Încălcările T-limfocite. limfopenia CD8

Pentru încălcări ale activării T-limfocite caracterizată prin prezența în sângele numerelor normale sau crescute de celule T. Aceste celule mențin un fenotip normal, dar au deranjat transducția semnalului de la receptor în celulă. Prin urmare, ei nu proliferează și produc citokine după stimularea prin mitogeni, antigene sau alte semnale de TCR.

Potrivit manifestările clinice ale unor astfel de defecte sunt similare cu alte tipuri de eșec T-limfocite și, în unele cazuri, pot fi distinse de imunodeficiență combinată severă.

limfopenie CD8 cu mutații asociate cu proteine ​​zeta 70

La pacienții cu insuficiență activarea celulelor T ca sugarii dezvolta severe, recurente si infectii de multe ori fatale. Cele mai multe cazuri se găsesc printre Menoniți. Numărul de celule B sanguine sau concentrației povysheno- normale a imunoglobulinelor în ser este variabilă. Exprimarea antigenelor CD3 și CD4 pe suprafața limfocitelor T este menținută, dar celulele CD8 au fost aproape complet absente.

limfocitele T nu raspund la mitogeni sau celule alogene in vitro și nu formează tsitotok clasic T-limfocite. Activitatea celulelor NK este menținută. Timusul este unul dintre pacienti au avut structura normala, si au participat celula cu ambii markeri de suprafață - CD4 și CD8. Cu toate acestea, CD8 celulele au fost absente. Această condiție este cauzata de mutatii ale genei care codifică proteina asociată zeta 70 (ZAP-70) - tirozina-zinkinazu nu aparțin familiei Src și joacă un rol important în transmiterea semnalului în limfocite T.

gena ZAP-70 Se află pe brațul lung al cromozomului 2 (porțiunea ql2). Numărul normal al limfocitelor T cu ambii markeri (CD4 și CD8), datorită posibilității de utilizare pentru selecția pozitivă a altor tirozin kinaze - Syk. Nivelul Syk în timocite de 4 ori conținutul său în periferice limfocitele T, care determină, se pare că sunt lipsite de reactia normala a celulelor CD4 din sange.

Lipsa de p56-ISK. La 2 luni, în vârstă care suferă băiat de infecții bacteriene, virale și fungice a fost găsit limfopenie și hipogamaglobulinemie. NK celule B și sanguine au fost prezente, dar numărul de CD4 T-limfocite a fost scăzută. Răspunsurile la mitogeni au fost variabile. Stimularea TCR nu a condus la exprimarea CD69. Cu toate acestea, atunci când sunt stimulate cu acetat de forbol miristat și CD69 ionofor de calciu (care este un marker de activare) asupra limfocitelor T a apărut, indicând defectul porțiunilor proximale ale căilor de semnal în celule.

molecular cercetare identificat îmbinarea alternativă a transcriptului, rezultând în domeniul p56-Ick kinazei a fost absent.