Telangiectasia ataxie la copii. Imunodeficientei cu mutația genei receptorului de IFN

complex sindromul ataxie-telangiectazie Aceasta include tulburări ale sistemului imunitar, ale sistemului nervos și endocrin, ficat și piele.
În inima sindromul ataxie-telangiectazie gena este o mutație mapat la brațul lung al cromozomului 11 (porțiunea q22-23). Această genă a fost acum clonat și numita mutație ataxia-telangiectasia (ATM). gena ATM codifică o protein kinază dependentă de ADN care este localizată predominant în nucleu și participă la semnalul mitogen de recombinare meiotică și reglarea ciclului celular. Celulele de pacienți și purtători heterozigoți ai defectului au o sensibilitate crescută la radiatsii- ionizante au perturbat repararea ADN-ului si anomalii cromozomiale frecvente.

Ca o regulă, ea a constatat o relaxare moderată proliferativă răspunsul limfocitelor T și B la mitogeni in vitro. Procentul de limfocite CD3 și CD4 T oarecum redus, în timp ce proporția celulelor T CD8 este normală sau crescută, iar numărul TCRy / crește 6 + T-limfocite. Studii de sinteză a imunoglobulinelor prezintă defecte atât Th- și celule B. Timusul este redus dramatic, slab format și nu conține corpusculi Hassall.

Manifestările clinice ale ataxie-telangiectazie. Caracteristicile cele mai distincte sunt ataxiecerebelară progresivă și telangiectazia a conjunctivei și a pielii. Caracterizat de sinuzita si pneumonie, precum și o încălcare a imunității umorale și celulare. Risc crescut de tumori maligne. Ataxie, de obicei, observați la scurt timp după ce copilul începe să meargă, și la 10-12 de ani, el este limitat la un scaun cu rotile. Telangiectazie apar în 3-6 ani.

Printre încălcările umorale imunitate adesea deficit de izolat de IgA (50-80% din cazuri), care a accelerat degradare. Nivelul greutății moleculare IgE si IgM redus în mod tipic. Poate scădea concentrația de lgG2 și nivelul IgG totală. Conținutul de anticorpi specifici pot rămâne normal. Sinuzita si pneumonia apare la aproximativ 80% dintre pacienți. Cu toate ca de obicei, infecțiile virale nu duc la moarte, iar copilul poate muri de la varicela. neoplasme maligne care afectează în primul rând sistemul limforeticular, dar sunt adenocarcinom. Creșterea incidenței de tumori maligne in randul rude ale pacientului.

mutația Imunodeficientei la gene de receptor de IFN-y1 și -2, și b1-lanț al receptorului IL-12

Aproximativ 50% din infecție diseminată după imunizarea BCG nu este posibil de a identifica orice imunodeficientei specifice. Acest lucru a fost observat pentru prima data in fata de 2,5 luni-vechi din Tunisia, care a murit de tuberculoză diseminată după vaccinarea BCG, precum și în 4 copii în Malta cu infecții cu micobacterii atipice diseminate. Toți acești copii au fost născuți din căsătorie de strâns legate, și fiecare a constatat o încălcare a producției de TNF-a de către macrofage ca răspuns la stimularea cu IFN-y.

În toate cazurile identificate mutații localizat pe cromozomul (porțiunea q22-q23) 6 a unei gene care codifică un receptor 1 IFN-y (IFN-YRL). Sa constatat ulterior, iar pacienții cu mutații ale genei care codifică IFN-YR2. Al treilea tip de defect la pacienții cu sindrom similar este o mutație a genei b1-lanțului receptorului IL-12 (IL-12Rb1). IL-12 stimulează producția de IFN-y T și celulelor NK, și o încălcare a sensibilității lor la aceasta interleukină reduce producerea de IFN-y. Interesant, deficit de IFN-YRL, IFN-UR2 și IL-12Rb1 creste sensibilitatea la pacientii mycobacterii numai, dar nu și la alți agenți infecțioși. Reacția celulelor Th1 la pacientii raman normale.

Astfel, expunerea la micobacteriene infecție Este legat, aparent în încălcarea răspunsului IFN-mediat în celulele numai asupra acestor patogeni intracelulari. Cu alte cuvinte, IFN-y este necesară pentru a prezenta activitate antimicobacterian de macrofage.