Încălcarea funcției fagocitelor. Genetică provoacă deficit de adeziune leucocitară

în apărarea piele și membranele mucoase de la agenți străini rolul cel mai important este jucat de neutrofile. Fagocite ar trebui să apară în inflamația în primele 2-4 ore după pătrunderea germenilor în material. În caz contrar, se poate întâmpla la fața locului și diseminarea hematogena a infecției.

Evaluarea stării imunitate pentru deficit imun suspectate, în special în infecții bacteriene recurente sau neobișnuite, indicând încălcarea funcției fagocitelor, este extrem de dificil. Complexitatea diagnosticului diferențial al manifestărilor clinice cauzate defecte de similaritate de neutrofile, anticorpi și complement. Încălcarea fagocitare la pacienții cu infecții recurente sau neobișnuite ar trebui să fie suspectată în cazul rezultatelor normale ale cercetării imunologice inițiale. tulburări ereditare de fagocite sunt rare, dar elucidarea mecanismelor moleculare ale contribuției lor inestimabilă la înțelegerea funcției normale a neutrofilelor.

chemotaxia, migrarea celulelor în focarele inflamatorii, include mai multe etape. Studiile au afectat chemotaxia neutrofilelor in vitro la copii cu boli diferite, nu este posibil să se stabilească dacă rezultatul infecțiilor recurente chemotaxis tulburări sau complicații datorate bolii de bază. supraproducția de sindrom IgE se caracterizează printr-o scădere a mobilității neutrofile cuplat cu un nivel ridicat de IgE, ceea ce duce la dermatita cronică, sinuzita si recurente si pneumonie. Pentru copiii cu acest sindrom este caracterizat prin trăsături faciale grosiere, întârziată erupția dinților primari și de a crește incidența fracturilor.

Genetică provoacă deficit de adeziune leucocitară

Deficit de adeziune leucocitară-1 și -2 (NAL, NAL-1 și 2) - o rara autosomal patologie recesiv. NAL-1 are loc cu o frecvență de aproximativ 1:10 000 000 și se caracterizează prin infecții bacteriene și fungice recurente, precum și slăbirea reacțiilor inflamatorii, în ciuda leucocitoza pronunțat.

În inima deficit de adeziune leucocitară-1 sunt mutații genetice, localizate pe cromozomul 21 (porțiunea q22.3) și care codifică CD18 - b2-leucocitar subunitatea integrinei cu o masă moleculară de 95 kDa. Neutrofilele normale exprimă pe membrana trei molecule de adeziune heterodimerice, numite LFA-1 (CDlla / CD18), Mac-1 (CDllb / CD18- este CR3, receptorul sau iC3b) și r150,95 (CD11c / CD18). Aceste trei molecule transmembranare constau unic a1-subunitate cu o greutate moleculară, respectiv 185, 190 și 150 kDa, codificate de gene pe cromozomul 16, iar subunitatea comună P2.

aceste leucocite integrine asigura o adeziune puternica a neutrofilelor la suprafața celulelor endoteliale, eliminarea din circulația neutrofilelor și adeziunea microorganismelor pe iC3b acoperite. Ca rezultat, fagocitoză microbiană și activează NADPH dependentă oxidaza.

CD 18 mutație a genei perturba sinteza ARNm sau modifica structura peptidei sintetizate, dezechilibrarea procesarea post-translațională sau lipsirea total neutrofile CD11 complexe / CD18. subunități Polimeri CDlla1 instabile și deficit trei astfel de subunități de pe neutrofile la baza NAL-1. In unele mutatii ale genelor CD11 / CD18 de asamblare și activitatea funcțională a integrinei molecule în grade diferite sunt salvate, boala la copii se manifestă nu în forma cea mai severă. La absența completă a neutrofilelor-b2 integrinele nu intra in leziunile inflamatorii in afara plamanilor, deoarece nu obazom legături strânse cu endoteliu. Eșecul lipsit CD11 / CD18 neutrofile complexe penetrează endoteliul cauzate B2- integrine de legare la adeziune intracelulară molecule ICAM-1 și ICAM-2, care sunt exprimate de către celulele endoteliale în timpul inflamației.

neutrofilelor, penetrarea vatra inflamațiilor pulmonare independent de CD11 / CD18 prin faptul că nu „recunoască“ microorganisme acoperite fragment complement opsonizare iC3b. Această stabilitate este important opsonin C3b formată prin scindarea inactivator sale. În mod normal, iC3b obligatoriu pentru a activa alte funcții ale neutrofilelor - degranularea și metabolismul oxidativ, deci Nal-1 este deranjat foarte mult, iar aceste funcții. Ca urmare, pacienții cu sensibilitate crescută la infecții bacteriene severe și repetate.

In absenta complex monocite CD11 / CD18 nu se leagă de fibrinogen, ceea ce reduce rolul lor in vindecarea ranilor.

Atunci când deficiența-2 de adeziune leucocitară (Având o manifestare clinică comună a unui NAL-1) CD11 integrine / CD18 normal. NAL-2 se caracterizează prin tulburări neurologice, structura defect al craniului și feței și eritrocite fenotip Bombay. Baza NAL-2 este un anumit defect transportor PIB-L-fucoză în aparatul Golgi și fucoză nu este inclusă în glicoproteine ​​de suprafață celulară. Ca urmare a markerilor carbohidrat schimbare eritrocitele determinarea grupelor sanguine și adeziunea neutrofilelor este rupt. Neutrofilele de la pacientii NAL-2 lipsite de structura carbohidrat sialil-Lex, necesare pentru adeziunea la celulele endoteliale activate. Prin urmare, aceste neutrofilelor nu „lipesc“ la peretii venulelor inflamate nu a fost activat și nu acoperă endoteliului.