Diagnosticul genetic preimplantare (PGD). Indicații și posibilități

Pentru cuplurile care au avut deja copii care au murit de la anomalii genetice congenitale

Video: pre-implantare diagnostic genetic. PGD ​​(PGD)

În primul rând, este utilizat pentru prevenirea monogenice sindroame autozomale recesive, atunci când părinții sunt purtători, și riscul de recurență este de 25%. Fibroza chistica a fost prima condiție patologică diagnosticată cu ajutorul PGD. Pentru persoanele afectate de o boala autosomal dominanta, riscul de recurență este de 50%. Exemple de sindrom autozomal dominant diagnosticat cu ajutorul PGD servi sindromul Marfan si boala Huntington. Pentru analiza PGA necesită ADN-ul celulelor individuale, prin urmare, a devenit principala metodă folosită de reacția în lanț a polimerazei (PCR). In cele mai multe cazuri, metodele utilizate multiplex alopecia și fluorescente PCR multiplex.

Diagnosticul genetic preimplantare (PGA), este de asemenea folosit pentru a preveni pierderea sarcinii obișnuită în prezența unuia dintre parteneri sau translocare reciproce Robertsoniene translocației. Pentru tratamentul cu abur, în cazul în care există astfel de purtători translocații, se utilizează două tehnici. Femeile - Purtătorii translocare biopsie produc primul corp polar, la scurt timp după ou, înainte de fertilizare, urmată de analiza completă cromozomiale prin FISH. Datorită faptului că tehnica descrisă poate fi aplicată numai la femei - purtători de translocații, folosit de multe ori metoda de biopsie de embrioni.

pentru a diagnostica translocațiile Robertsoniene necesită două FISH sondă situată la capătul telomeric al cromozomului respective. Pentru diagnosticul translocații reciproce trebuie să fie de trei sonde marcate cu informații diferite fluorocromi: două dintre ele ar trebui să fie în regiunile centromerică ale fiecărui cromozom, iar restul - la capătul telomeric al cromozomului. Astfel, este posibil să se facă distincția între embrionii cu un set de cromozomi dezechilibrat și set echilibrat de embrioni, ca de obicei, și operatorii de transport sunt echilibrate. Din păcate, cercetările au arătat că embrionii de purtători translocații au o frecvență mare a anomaliilor cromozomiale și a sarcinii în astfel de perechi este rară.

Acesta a fost mult timp cunoscut varsta ne materne cu frecvența anomaliilor cromozomiale. Este, de asemenea, a constatat că în 60% din cazuri sunt sporadice avorturi spontane provoca anomalii cromozomiale fetale. Având în vedere acest lucru, nu este surprinzător faptul că PGD este utilizat în asociere cu inseminare artificială cuplurilor cu un risc crescut de aneuploidii din cauza vârstei înaintate a mamei. Rata rezultatelor de succes de fertilizare in vitro este crescută prin utilizarea de PGD și screening-ul aneuploidie pentru femeile cu vârsta cuprinsă între vârste cuprinse între 35 40 de ani. Screening-ul pentru aneuploidia în acest moment este cea mai frecventă indicație pentru PGD.

pentru stimulare ovarelor și a produce celule ou folosind protocoale standard in fertilizarea in vitro. Oocitele sunt fertilizate in vitro sau prin ITSIS embrion crescut la 6 sau etapa 8 celule. Apoi, embrionul este păstrat în mediul de cultură cu o pipetă, BO autopsiați soluție acidă sau un fascicul laser și se injectează o pipetă biopsie la aspire una sau două blastomeres în scopul analizei genetice. Avantajul biopsia embrionului - capacitatea de a studia mai mult de o celulă. O alternativa la biopsie biopsie fetale serveste corpului polar ovocitului pentru a determina starea de purtător. Un grup de cercetatori de la Chicago a dezvoltat această tehnologie și-a demonstrat eficacitatea în diagnosticul bolilor monogenice.

la rata de fertilitate 01:10 În prezent, 3% din totalul nașterilor în unele țări occidentale realizate cu ajutorul ART. În ciuda faptului că arta este considerat sigur, toți copiii concepuți cu ei, a intrat într-un registru special, iar în spatele lor se efectuează monitorizarea constantă. O legătură posibilă între ART și dezvoltarea sindromului Beckwith-Wiedemann până acum înregistrate în cele trei registre din întreaga lume. Acest sindrom este cauzat de un defect localizat pe 11p15 și se caracterizează prin corpurile hipertrofie macroglossia și defecte ale peretelui abdominal. Studiile au arătat o creștere de patru ori a riscului sindromului Beckwith-Wiedemann folosind ART. De asemenea, în literatura de specialitate există rapoarte cu privire la relația dintre ART și sindromul Enzhelmana. Ambele sindrom asociat cu clustere adiacente genei amprentare.

Aproximativ 10% Sindromul Enzhelmana cazuri sporadice și 50% din sindromul Beckwith-Wiedemann din cauza defectelor epigenetic întipărire. In toate cazurile, sindromul Enzhelmana și în 13 din 19 cazuri de sindrom Beckwith-Wiedemann, există o lipsă de metilare a alelei materne a genei corespunzătoare. Acest fapt a condus la ipoteza că „imprimat“ gene riscul de a pierde metilare in perioada preimplantare si motivul pentru aceasta se poate datora ART ca ITSIS, și datorită proprietăților mediului de cultură in vitro. Astfel, aceste studii determină necesitatea unor studii ample de copii concepuți ART, și monitorizarea pe termen lung a dezvoltării lor.

Condițiile prealabile esențiale pentru diagnosticul genetic în ginecologie și obstetrică:
• De la începutul proiectului „genomului uman“, noi am fost capabili de a diagnostica și, în unele cazuri și pentru a trata bolile mostenite inainte de manifestarea lor.

• Cardul „genomului uman“, a dus la descoperirea unor noi aspecte complexe ale expresiei structurii și gene. Clinicienii ar trebui să fie conștienți de modul în care noile tehnologii ne permit identificarea mutațiilor genetice și pentru a evalua impactul acestora asupra sănătății umane.

• această amprentare, disomiei uniparental, moștenire mitohon-drialnoe și anomaliile trinucleotidă repetitive-TION este considerată non-forme tradiționale de moștenire, capabile să transmită boli ereditare umane.
• Genele Sry, Sox9, SF1, WT1 și DAX - cele mai importante gene necesare pentru diferențierea gonadelor.

• Cele mai importante gene pentru realizarea normala fenotip masculin fertil sunt gene AR este localizată pe brațul lung al genei cromozomului X, sry, localizate la brațul scurt al cromozomului Y (determină dezvoltarea testiculelor) și genele AZF (responsabile pentru spermatogeneza).

• sindromul Klinefelter (XXY) - cele mai frecvente cauze genetice a azoospermie non-obstructiva.
• regiunile microdeletions AZF au devenit cauza a 10-20% din toate cazurile de azoospermie și 3-10% din cazurile de oligospermie severă. Aceste microdeletions sunt transmise tuturor membrilor liniei de sex masculin al familiei.

Video: PGD - diagnosticul genetic preimplantare

• diagnosticul genetic preimplantare (PGD) este utilizat pentru diagnosticul bolilor monogenice si cromozomiale inainte de sarcina, dar există îngrijorări că PGD asociate creșterea frecvenței bolilor congenitale asociate cu întipărire.