Oftalmologie-betaxolol in tratamentul glaucomului

Betaxolol este un antagonist selectiv al beta-1-adrenergici proprietăți farmacologice receptors.This explică capacitatea sa de a reduce intraocularpressure (IOP). Betoptic și Betoptic S (Alcon) este utilizat în tratamentul ophthalmologyfor glaucomului și a hipertensiunii oculare. Acesta a beenshown că, în ciuda scădere mai PIO comparativ cu timolol, betaxololis superioare în conservarea câmpului vizual în glaucom efect patients.This nu poate fi explicat prin profilul adrenergică cercetărilor betaxolol.Recent au arătat că betaxolol imbunatateste fluxul sangvin ocular la animale și la om. În același timp, este dovedit beable pentru a proteja celulele ganglionare de ischemie la animale diferite speciesof. Ambele imbunatatire a fluxului sanguin ocular și neuroprotectiveeffect se datorează capacității betaxolol de a bloca membrana celulelor channelsof de calciu. O astfel de serie de efecte pozitive asupra ochilor makesbetaxolol de droguri de alegere pentru tratamentul GPUD.

HÎn ciuda progresului de oftalmologie, tratamentul glaucomului rămâne una dintre cele mai importante probleme ale acestei oblastimeditsiny. În mod tradițional, locul principal in tratamentul glaucomului terapiei zanimaetmedikamentoznaya. Odată cu avansarea arsenalprotivoglaukomnyh farmacologie înseamnă considerabil mărită. Cu toate acestea medicamente bolshoyvybor creează anumite dificultăți pentru prakticheskogovracha: devine din ce în ce mai greu de înțeles marea fluxul de informatii nauchnoyi promotionale despre noi medicamente. Nastoyaschiyobzor își propune să rezume rezultatele celor mai importante studii clinice eksperimentalnyhi de betaxololul - o izsamyh eficace pentru tratamentul glaucomului.

Betaxolol a fost sintetizat pentru prima dată de Synthelabo la lecheniyaserdechno bolii. Apoi a început voftalmologii aplicat sub formă de picături de ochi pentru tratamentul otkrytougolnoyglaukomy primare și a hipertensiunii oculare. Producator oftalmologicheskihlekarstvennyh formeaza betaxolol sub denumirile comerciale "Betoptik" și "Betoptik C" este Alcon firma (USA). Din punct de vedere al farmaceuticii, Betoptik Betoptik și C reprezintă două lekarstvennyeformy diferite. Betoptik o soluție apoasă 0,5% de clorhidrat de betaxolol [18]. Betoptik C este de 0,25% clorhidrat de suspenzieybetaksolola oftalmic [18]. Din punctul de vedere al medicului practica, aceste doua medicamente sunt folosite alternativ, ca termenii lor effektivnostv de acțiune hipotensivă, și alte efecte sunt aceleași [23] .Odinakovaya în ciuda concentrației variind effektivnostBetoptika C (suspensie 0,25%) comparativ cu Betoptik (0,5% soluție apoasă), datorită utilizării în tehnologiile Betoptik C spetsialnyhpolimernyh care cresc biodisponibilitatea [3] .Along, utilizarea de utilizare specială purtător povyshaetkomfortnost polimeric al medicamentului și reduce razvitiyap risc efecte secundare [3].

Conform proprietăților lor farmacologice betaxolol este izbiratelnymblokatorom b₁adrenoceptor. Ea nu are nici o activitate vnutrenneysimpatomimeticheskoy și activitatea membranei (Valium) [18]. Ca și alte betablocantele, prin reducerea vnutriglaznoedavlenie (PIO) prin reducerea producției de lichid intraocular [22], dar mecanismul exact al acestui efect nu a fost încă izuchenyokonchatelno. În plus, a existat o oarecare îmbunătățire ottokavodyanistoy umiditate, deși majoritatea studiilor schimba ottokaokazyvaetsya nu semnificativa statistic. Diferite issledovateliukazyvayut eficacitate aproximativ egala cu betaxolol planesnizheniya IOP. Indiferent de forma de dozare (Betoptik iliBetoptik C) scade preparare IOP la nivelul dorit la 85-88% dintre pacienți [1,19]. Comparând efectul hipotensiv al betaksololai timolol, cercetatorii dau rezultate contradictorii. Odnischitayut că scade TIO mai putin timolol [5], altele ukazyvayutna nici o diferență semnificativă statistic în gipotenzivnomdeystvii două medicamente [19]. Dar ambele sunt de acord că betaxolol depășește timolol pe funcția sa sohranyatzritelnye capacitatea la pacienții cu glaucom [6,8,15,19].

Pentru prima dată mai pronunțată decât cea a timolol, un deystviebetaksolola pozitiv asupra câmpului vizual la pacienții cu glaucom a fost observat vkontse 80 lui - începutul anilor '90, atunci când drugapoyavilos independent unele lucrări care confirmă această poziție [5,9,13,15]. în ciuda faptului că circuitele experimentului și metoda obrabotkipoluchennyh datele în diferite studii au diferit semnificativ drugot alți autori au obținut rezultate foarte similare. Astfel, în raboteColignon-Brach comparat acțiunile betaxolol și PIO timololana și sensibilitatea retinei la pacientii cu otkrytougolnoyglaukomoy primara (GPUD) și hipertensiune oculară în termen de 2 ani. IOP opredelyaloss folosind Goldmann tonometru, sensibilitatea retinei în tsentralnompole de vedere (30 °) - un sistem automatizat perimetru Octopus.Bylo arătat că, în ciuda deystviebetaksolola hipotensiv mai slab comparativ cu timolol, dupa 12 luni terapiisrednyaya sensibilitate retiniene la pacienții tratați cu statisticheskidostoverno său a crescut, întrucât, la pacienții tratați cu timolol, ea a refuzat. Studiu de extensie pentru până la patru ani au arătat că această tendință este complet reținut: chuvstvitelnostsetchatki medie la pacienții tratați cu betaxolol, dostovernovyshe statistic decât cei care au primit timololul [6].

Cu cercetare Colignon-Brach acord bun rezultatyesche un studiu de patru ani [19], publicat în 1996 g Acest studiu a comparat, de asemenea, deystviyabetaksolola și timolol pe IOP și câmp vizual la pacienții cu GPUD. Avtoryukazyvayut că efectul hipotensiv al betaxolol ceva mai puțin decât cea a timolol, dar această diferență nu a fost semnificativă din punct de vedere statistic. În schimb, a existat o diferență semnificativă statistic în acțiune dvuhpreparatov sensibilitatea medie a retinei (SSE) pe protyazheniivseh 4 ani de urmarire. SSE la pacienții tratați cu betaxolol, a crescut la începutul observării și a rămas peste iskhodnogourovnya până la sfârșitul studiului. În același timp, la pacienții tratați cu timolol, SSE a scăzut după 18 luni de observație ido sfârșitul studiului sa menținut sub valoarea inițială. Interesnootmetit că în grupul tratat cu timolol, trei pacienți bylavypolnena trabeculectomii din cauza unei contractări semnificativă a compensației IOP de fond poleyzreniya.

Cercetare Tasindi, Colignon-Brach, Flammer, Kaiser și dr.zastavlyayut sugerează că, în ciuda gipotenzivnoedeystvie mai slab, betaxololul are unele proprietăți suplimentare, care îi permit să păstreze mai eficient funcția vizuală decât timolol. Cu toate acestea, nici unul dintre studiile analizate nu au daetotveta problema a ceea ce este această proprietate. În acest sens predstavlyaetinteres lucru și Turacli et al. [20]. Autorii au comparat betaxolol gipotenzivnoedeystvie, impactul acesteia asupra câmpului vizual, fluxul de sânge în a.ophthalmica, a. retinalis Centralis, aa. ciliares posteriores, masurata prin ecografie Doppler, fibrinogenaplazmy sângelui și viteza de sedimentare a hematiilor. Studiul a arătat că, odată cu îmbunătățirea rezultatelor perimetrie calculatorului, sub acțiunea betaxolol scade rezistența vasculară a.ophthalmica krovotokuv. Aceste modificări au fost statistic dostovernymi.Krome plus, scăderea rezistenței vasculare la arteriisetchatki central si arterele ciliare posterioare (nu semnificative statistic) Autorii ajuns la concluzia că efectul pozitiv asupra câmpului zreniyamozhet fi cauzate de efecte vasculare betaxolol.

Datele din literatură privind efectele vasculare betaxolol nakoplenodostatochno număr mare. Această revizuire va rassmotrenylish de lucru cel mai important. Acțiunea asupra fluxului sanguin ocular betaxolol vaselor diferite ochi a fost studiată prin diverse metode: putemizmereniya pulsatilă ocular fluxul sanguin [4], via ultrazvukovogodopplera [7,10,20], în experimente in vitro [12,24]. Summiruyarezultaty aceste studii, următoarele pot fi vyvody.Vo În primul rând, viteza crește liniar betaxolol vasele krovotokav ale retinei și a nervului optic (disc optic) [4,7,10,20] .Vo În al doilea rând, betaxolol extinde arterele mici si arteriolelor ale retinei animalelor ONH și oamenii [7,12,24]. Împreună, acest privoditk imbunatati fluxul de sange in retina si nervul optic care yavlyaetsyavesma relevante, astfel cum microcirculația la pacienții cu glaucom sunt, de obicei rupte.

acțiunea vasodilatator betaxololul nu pot fi explicate dacă luăm în considerare această chestiune doar ca un b-blocant. Mai mult decât atât, tradiționale betablocantele provoca spasm datorită acțiunii pe svoegoneselektivnogo b₂ Receptorii vasculare. Etasituatsiya bine cunoscut în medicină internă, cât și pentru neselektivnyhb-blocante, prescrise per os, vasospasm este efecte izvestnympobochnym și contraindicații pentru utilizare. O astfel de Jeda obținute în oftalmologie. Astfel, în timpul instilarea glazneselektivny b_1.2 blocant timolol arteriolelor vyzyvaetspazm în experimente in vivo [21]. Acest număr protivorechielegko date permis de lucrări care arată că betaksololobladaet are, de asemenea, un blocant al canalelor de calciu. Este cunoscut faptul că de calciu este necesar pentru contracția musculară, inclusiv peretelui vascular gladkoymuskulatury. Acesta este depozitat în sarkoplazmaticheskomretikulume și intră în celulă din spațiul extracelular, în care concentrația este semnificativ mai mare. Deschiderea sau blokiruyakanaly prin care calciul pătrunde în celulă, este posibil să se influențeze reducerea protsessmyshechnogo. Prin urmare, acest grup de medicamente, cum ar fi, de exemplu, nifedipină, au fost mult timp utilizate în cardiologie pentru snizheniyaarterialnogo presiune. Capacitatea de a exercita betaxolol canalelor de calciu svoystvablokatorov în oftalmologie prezentate în sosudahmikrotsirkulyatornogo canal ochi la șobolani [2], porci [11], krupnogorogatogo bovine [12] și oameni [24]. Medicamentul inhibă vhodukaltsiya în interiorul celulelor și, astfel, perturbă mușchiul sokrascheniya.Eto, la rândul său, duce la vasodilatație și uluchsheniyumikrotsirkulyatsii în țesuturile ochiului. Foarte important, această acțiune betaksololokazyvaet la aceleași concentrații în care nahoditsyav țesuturile fundus cu instilare la doze terapeutice [24].

capacitatea betaxololul de a bloca intrarea calciului în kletkiobuslovlivaet o altă proprietate a acestui drog - neyroprotektornoedeystvie sale. Sub neuroprotecție înțelege capacitatea unei substanțe zaschischatneyrony de factori daunatoare. mozhnorazdelit Convențional pe directă și indirectă (mediată) [14]. Prin nepryamoyneyroprotektsii include expunerile care uluchshayutusloviya existența celulelor nervoase :. reducerea PIO, uluchsheniekrovotoka etc. De mare interes este neuroprotecția directă, adică expunerea la substanța direct pe neuron. Astfel, în imuno-gistologicheskiheksperimentah se arată că betaxolol ganglioznyhkletok previne moartea cauzată de ischemie la șobolani, iepuri și primate [16]. Etoteffekt datorită efectului betaxolol asupra canalului de calciu de tip L legat de metabolismul aminoacizilor excitatori, in special vsegoglyutamata. [17].

Astfel, rezumând literatura de specialitate, poate fi sleduyuschievyvody. Împreună cu betaxolol acțiune hipotensivă (Betoptic Betoptik C) are proprietățile unui blocant de calciu kanalov.Eto conduce la imbunatatirea microcirculatiei retiniene si disc zritelnogonerva. În plus, capacitatea de a bloca intrarea celulei kaltsiyavnutr produce efectul neuroprotector al betaxolol, care se manifestă în îmbunătățirea ganglionul stabilitate kletokk ischemie. Toate cele de mai sus explică eficiența ridicată betaksololav menținerea câmpului vizual la pacienții cu glaucom (Fig. 1) și betaxolol pozvolyaetrekomendovat (Betoptik și Betoptik C) pentru shirokogoprimeneniya la pacienții cu glaucom primar cu unghi deschis, kaksredstvo alegere printre celelalte betablocantele.

Fig. 1. Deystviebetaksolola.

Referințele pot fi găsite pe site-ul https://rmj.ru

Video: oftalmologi țări au discutat în Ufa metodele moderne de tratare a glaucomului

1. Urich VP și colab. Betoptik C - eficiență și bezopasnost.Materialy All-rus Conferința științifico-practică "Glaukomana Millennium: rezultate și perspective". M.1999

2. Bessho H. și colab. Efecte vasculare ale betaxolol, un agonist cardioselectivebetaadrenoreceptor în artere izolate de la șobolan. Jpn. J. Pharmacol.1991- 55: 351-358

3. Betoptic S monografia produsului, Alcon 1992.

4. Boles Carenini A. și colab. Diferențele în timolol effectof pe termen lung și betaxolol asupra fluxului sanguin ocular pulsatile. Surv.Ophthalmol. 1994- 38 (suppl): S118-S124

5. Colignon-Brach J. efect pe termen lung a oftalmice beta-adrenoreceptoragonists asupra tensiunii intraoculare și sensibilitatea retiniene în primaryopen unghi glaucom. Current Eye Research, vol.11, n1, 1-3, 1992

6. Colignon-Brach J. efect pe termen lung a beta-blockerson tensiunii intraoculare topică și sensibilitatea câmpului vizual în ocularhypertension și glaucom cronic cu unghi deschis. Surv. Ophthalmol.1994- 38 (suppl): S149-155

7. Colignon N și colab. Efectul beta-blocantelor topice pe navele cu diametrul humanretinal și a fluxului sanguin ocular. Proceedings ofXI lea Congres al Sosiety Europene de Oftalmologie, Budapest1997

8. S. comentarii Drance introductive privind differencesbetween potențiale beta-blocante în tratamentul cu unghi deschis glaucoma.Survey de Oftalmologie, vol 43, Suppl 1, iunie 1999.).

Video: oftalmologi Samara discuta metodele moderne în tratamentul glaucomului

9. Flammer J. și colab. Un câmp vizual pe termen lung de urmărire la pacienții tratați cu timolol betaxolol-și. În: Perimetria actualizare 1992/1993: Proceedings of the Society perimetrală Meeting.NY International al X-lea. Kugler Publicații, 1993

10. A. Harris și colab. Retrobulbar hemodinamice arterial effectsof betaxolol și timolol în glaucom normal tensiune. Am. J. Ophthalmol.1995- 120: 168-175

11. Hester R. și colab. Directă vasculară eliberare ofbetaxolol acțiune, carteololul timolol ant la porcine ciliaryartery posterior lung. Surv. Ophthalmoli. 1994- 38: S 125-133

12. Hoste A. și colab. Acțiunea de relaxanți betaxolol și propranololon izolate microarteries retiniene bovină. In: Update pentru glaucom, fluxul sanguin ocular si tratament medicamentos. Cugler publicării NY 1995

13. Kaiser H. și colab. Treizeci luni camp vizual urmareste pacientii ofglaucoma tratati cu beta-blocante. J.Glaucoma, 1992-1: 153-155

14. Levin L. directe și abordări indirecte neuroprotectivetherapy neuropatiei optice glaucomatoase. Surv. Ophthalmoli. 1999, Voi. 43 Supl.1

15. Messmer C, și colab. Influența betaxolol și timolol onthe câmpului vizual al pacienților cu glaucom. Am. J. Ophthalmol.112: 678-681, în dec. 1991

16. Osborne N. Neuroprotecție și ischemie. In: reuniune glaucom Proceedingof International «Studii clinice în glaucomaon fluxului sanguin ocular, neuroprotecția și câmp vizual». IstanbulMarch 25, 2000.

17. Osborne N. și colab. aplicat topici betaxolol toxicitate attenuatesNMDA indusă de celulele ganglionare și efectele ischaemiato retinei. Exp. Eye Res. 1999, 69, 333-342.

referință 18. Physicians'Desk, ediția a 26-a, Medical Economics.1998

19. Tasindi E, Talu H., diferențial efect al andtimolol betaxolol asupra progresiei glaucomatoase campului vizual loss.A de patru ani de studiu prospectiv. Factori de risc vasculare si Neuroprotectionin Glaucomul - Actualizare 1996 publicare Cugler. NY. 1997

20. Turacli M. și colab. Efectele betaxololul asupra fluxului sanguin ocular și câmpuri vizuale la pacienții cu normotension glaucoma.Eur. J. Ophthalmol. Vol.8 no2, 1998 pp.62-66

21. Van Buskirk E. și colab. vasoconstricție ciliar după medicamente topicaladrenergic. Am.J.Ophthalmol. 1990- 109: 511-517

22. Ceara M.B., Molinoff P.B. Distribuția și proprietățile beta-adrenergicreceptors în corpul iris / ciliar uman. Invest. Ophthalmoli. 25 (supl.) 305 1984

23. Weinreb R. și colab. Un dublu-orb de trei luni comparisonbetween 0,25% suspensie și soluție 0,5%. Am. J. Ophthalmol.1990- 110: 189-192.

24. Yu D. și colab. Efectul betaxolol și Nimodipineon arteriole retimal uman și de porc. Experim. Eye Research vol67 # 1, pp.73-81