Oftalmologie-prostaglandine în oftalmologie

Prostaglandinele sunt grupul de influență biologică substanceshaving activă asupra diferitelor procese în organism. Ei werediscovered de oamenii de știință suedezi în 30 de ani de-THS efecte prostaglandinei XX century.The realizeze prin intermediul specifice receptors.There sunt cinci tipuri principale de receptori. Receptorii FP sunt mostspreading în țesuturile ochiului. Prostaglandinele ia parte nu numai ininflammation de reacție, dar au o influență asupra hemato-apoase barrierpenetration și la nivel IOP.

conținut

Video: lentile ortho-k noapte oftalmolog ofera o revizuire reală
Video: oftalmolog pajÍn yp despre nuga cel mai bun

Descoperirea influenței prostaglandinele asupra IOP oportunitate de nivel gavethe pentru a le folosi ca un medicament. Prostaglandinele lowerIOP din cauza fluxului uveoscleral în creștere. Există două remedies- Rescula și Xalatan - astăzi. Cercetarile clinice si experienceshow care Xalatan are mai puternic efect de scădere a TIO. Preliminaryresearch descoperă posibilele efecte neuroprotectoare ale prostaglandinelor.

Prostaglandiny - grup biogennyhveschestv care au un impact asupra diferitelor procese din organizme.V 1930 W. Euler a constatat ca sperma umana si zhivotnyhsposobna provoca contracția musculaturii netede a diferitelor organe. Takkak Euler a presupus că aceste substanțe sunt formate în predstatelnoyzheleze, el le-a numit prostaglandine (PGs). Mai târziu, în 1957 S.Bergstrem alocate GES din veziculele seminale de ovine din kristallicheskomvide și câțiva ani mai târziu, a stabilit structura lor. In posleduyuschemPG a fost izolat din toate țesuturile de animale, microorganisme.

prostaglandine punct de vedere chimic sunt acizi 20-uglerodnymzhirnym conținând 5 inel lactonic carbon (Fig.1). Conform structurii acestui inel GES împărțit în subgrupe: PGD, PGE, PGF, PG I (prostaciclina), TXA₂ (Tromboxan) și dr.Krome plus, in cazul claselor de desemnare PG fiecare scrisoare ukazyvaetsyatsifrovoy indice care indică numărul total de legături duble în circuitele bokovyhuglevodorodnyh, iar indicele a sau b, indicând grupa raspolozhenieON în poziția C-9 al ploskostimolekuly orizontale.

Fig. 1. Structura Shemahimicheskogo de prostaglandine

Sursa pentru a forma un GES sunt acizi grași nesaturați (acizii grasi), care intră în organism prin alimente și fosforilirovannomvide incluse în structura membranei celulelor. În caz de încălcare a membranelor strukturykletochnyh NLC sub influența fosfolipazei₂se formează acid arahidonic. Prin creșterea conținutului svobodnyhNZhK conduce diverse efecte patogene ce provoacă membrane razrusheniekletochnyh. În condiții fiziologice, producția de sposobstvuyutkateholaminy CNL, bradichinină, angiotensina II și alți factori aktiviziruyuschiefosfolipazy. Sub acțiunea enzimei ciclooxigenazei arahidonovoykisloty endoperekisey primar format (prostaglandine instabile) .żn celulă ulterioară sub influența sistemelor antioxidante la kisloroduprisoedinyaetsya hidrogen pentru a forma un inel hidroxili și format molecula bokovyhtsepyah si stabila PG. Prostaglandinele bystrometaboliziruyutsya în toate țesuturile, în special plămânii, ficatul, rinichii si splina. Schematic, formarea PG în Fig. 2.

Fig. 2. prostaglandine Protsessobrazovaniya

PG sunt substanțe active și în cantități mici rol vypolnyayutregulyatornuyu în celule și țesuturi. Regulamentul se realizează cu ajutorul PG formării de inhibare și molecule stimulatorii tipadeystviya sau prin schimbarea concentrației aceluiași PG. De exemplu, PGE₂ Acesta relaxează mușchiul neted bronșic și PGF_2aEste care le determină să spasm. prostaglandine F_2a și E₂(prag) doze mici reduce vasospasmul, și în mare dozahuvelichivayut ea.

PG reglarea efectului prin modularea activității (creștere sau scădere) a receptorilor de celule, schimbarea neurotransmitator obrazovaniyavnutrikletochnogo cAMP, cinetica de calciu schimba vkletke.

În ultimii ani, a fost dezvăluit mai multe tipuri prostaglandinovyhretseptorov specifice pentru diferite clase de GES. Cele mai des țesuturile ochiului uman de mere prezentate FP-receptori, whichwere găsit în mușchiul ciliar și epiteliu, în trabekulyarnoytkani în melanocitele irisului și în epiteliul capsulei cristalinului.

Clasificarea receptorilor de prostaglandine și distribuția lor în țesuturi ale ochiului sunt prezentate în tabelul. 1.

Video: Lentile Ortho-k noapte Oftalmolog ofera o revizuire reală

În prezent, aproape descifrat structura unor prostaglandinovyhretseptorov. Existența claselor de receptorii prostaglandinei obuslovlenorazlichnym amino compoziția acidă a moleculei de proteină. Cu toate acestea, aranjamentul lor este similar cu membrana celulară (fig. 3). Ele constau din șapte gidrofobnyhsegmentov, care sunt scufundate în membrana celulară. moleculă de proteină care formează receptor are trei bucle, care sunt pe membrana celulelor naruzhnoypoverhnosti și trei bucle la poverhnostimembrany interior. Un capăt al unei molecule de proteină care cuprinde o grupare amino situată pe suprafața celulei, iar celălalt capăt conținând karboksilnuyugruppu este situat în spațiul intracelular.

Fig. 3. receptorilor de prostaglandine Shemastroeniya

La om, prostaglandinele joacă un rol important nu numai la dezvoltarea răspunsului inflamator, provocând consolidarea peretelui pronitsaemostisosudistoy, dezvoltarea durerii și îmbunătățirea temperaturytela. Ei spori peristaltismului intestinal, reducând miometriyai musculaturii netede vasculare, provocând bronhospasm juca o agregare semnificativă de trombocite Rolv. Potrivit unor autori, FGP poate tormozitfonovuyu activitatea in neuronilor din cortexul cerebral.

Ca și în cazul altor organe, țesuturi ale globului ocular GES uchastvuyutv dezvoltarea inflamației, creșterea proceselor exudative și înroșirea feței, cauza contracția sfincterului elevului. Mai mult, ei izmenyayutpronitsaemost sânge barieră, care poate sposobstvovatrazvitiyu edem macular.

Deschiderea impactului asupra GES ophthalmotonus permise pentru a începe utilizarea lor ca agenți terapeutici. Mai mulți cercetători au constatat că aplicarea topică a PGE și PGF provoca o scădere a PIO. EffektPGF și mai ales colegii lor a fost mai pronunțată. Snizhenieoftalmotonusa atunci când este aplicat topic PG apare vsledstvieusileniya fluxului uveoscleral umorii apoase.

Conform datelor recente, cu creșterea uveoscleral vid ottokasvyazano matricei extracelulare (ECM) resnichnoymyshtsy. Prin interacțiunea cu receptorii specifici prostaglandinyF_2a Cauza secreție crescută a matricei metaloprotează (MMP), în țesuturile mușchiului ciliar. MMPs sunt secretate ca neaktivnyeproenzimy, extracellularly acestea sunt transformate în enzime active care pot degrada fibrilele de colagen, care rezultă ECM chegoproiskhodit vid.

În 1994, Japonia droguri prima apariție, care structura chimică este un analog al PGF_2a.Acest medicament a primit numele comercial Reskula - o soluție de izopropil unoprostonă 0,12%, care este un metabolitomprostaglandina naturală F_2a. După 2 ani în SUA a fost de droguri zaregistrirovannovy Xalatan, conținând 0,005% soluție latanoprosta- analog sintetic fenil-substituit al PGF_2a.

Ambele medicamente sunt promedicamente care, atunci când prohozhdeniicherez țesutului corneei de către enzimele gidroliziruyutsyado acizi activi.

Video: Oftalmolog PAJÍN YP despre Nuga Cel mai bun

Latanoprost și unoproston au o selectivitate diferită otnosheniiyuk FP-receptori și diferiți lipofilicitate. Latanoprost mai lipofil, și, prin urmare, mai ușor pătrunde prin cornee. Ca studiu pokazalisravnitelnye unoproston afinitate, estestvennogoPGF_2a și latanoprost cu privire la FP-receptor, un PG natural și latanoprost au arătat relație la fel de ridicat selektivnostpo la FP-receptor, în timp ce puterea de acțiune și selektivnostunoprostona a fost de 10 ori mai mic.

Astăzi, în lume, inclusiv în Rusia, provedenyshirokie studiile clinice cu privire la eficacitatea ambelor medicamente.

Comparativ 6 luni studiu clinic effektivnosti0,12% unoproston și 0,5% timolol (ambele medicamente au fost aplicate de 2 ori pe zi) a arătat că scăderea în terapia IOP unoprostonomsostavilo 3-4 mm Hg. Arta, în timp ce la pacienții poluchavshihtimolol -. 4-5 mm Hg. Art.

Atunci când se compară eficiența unoproston 0,12%, 0,5% 0,5% pacienți timololai betaxolol GPUD în decurs de 6 luni, a arătat că cea mai mare acțiune hipotensivă posedat timolol (în srednemVGD a scăzut cu 5-6 mm Hg. V.), betaxolol și unoproston obladalipriblizitelno eficiență egală (reducere medie oftalmotonusasostavilo de 5 mm Hg. v. în grupul de betaxolol și 4-5 mm Hg. Art. unoprostonă vgruppe).

Studierea posibilității utilizării unoprostonapokazalo combinate că eficacitatea combinației și combinațiilor timololasravnima unoproston cu efect hipotensiv latanoprost și placebo.

Unoproston este dekosonoidom, care este format prin acidul metabolizmedekosohenoidnoy (DHA). DHA aparține clasei de NLC, Kaki acid arahidonic este implicat în formarea PG. Onasoderzhitsya în retină și face parte din membranele fotoreceptoare.

Studiul experimental al efectului unoprostonă razlichnyhkontsetratsy de a conserva celulele ganglionare setchatkipri ischemie ei au aratat ca unoprostonă are neyroprotektornoedeystvie. Cu toate acestea, ample de cercetare a fost realizat deystviyaunoprostona neuroprotector.

Studiu de eficacitate comparativă a soluției timololamaleata 0,5% aplicat de 2 ori pe zi, și soluție de latanoprost 0,005%, utilizată 1 dată pe zi, au aratat ca latanoprost la pacientii cu bolshegochisla si scade din ce în ce ophthalmotonus. Prin dannymAlma, la 56% dintre pacienții tratați cu latanoprost, iliravno IOP a fost sub 17 mm Hg, iar 27% dintre pacienți a fost sub 15 numai 38 mm rt.st.V grup timolol maleat% dintre pacienți ophthalmotonus bylnizhe 17 mm Hg .st. și 14% - sub 15 mm Hg

Dublu studii clinice orb au arătat că snizhenieoftalmotonusa împotriva aplicării latanoprost pentru 6 messostavilo 8,0 ± 0,1 mmHg, iar în grupul IOP timolol umenshilosna 6,7 ± 0,1 mmHg Diferența dintre cele două tratamente sostavila1,3 mmHg

efectul hipotensiv este mai pronunțat pentru comparisonwith latanoprost 2% clorhidrat soluție dorzolamidă, aplicat 3 ori pe zi. Potrivit Hartleben, ophthalmotonus a fost sub 18 mm rt.st.u 46% dintre pacienții tratați cu latanoprost, și doar 9% dintre pacienții care utilizează dorzolamidă.

Latanoprost este mai eficient în comparație cu o combinație de timololai pilocarpină. Ophthalmotonus au scăzut în timpul tratamentului medie latanoprostav de 5,4 ± 0,3 mm Hg și la pacienții tratați cu pilocarpina și kombinatsiyutimolola, reducerea PIO a fost de 4,9 ± 0,4 mm Hg [7, 8] .

monoterapie cu latanoprost a fost mai eficient comparisonwith utilizarea combinată a timolol și dorzolamidă. După tratament de 3 luni cu latanoprost asupra tensiunii intraoculare a scăzut 5,2 mmHg (23% din valoarea inițială). În grupul de pacienți tratați cu kombinatsiyutimolola și dorzolamidă, reducerea PIO a fost de 4 mm Hg (17% din valoarea inițială).

Astfel, cercetarea clinică și practică eficiență mai mare a opytvyyavili unoprostonă comparisonwith latanoprost.

În plus, având în vedere că terapia glaucomului este dlitelnyyharakter, efectul pronunțat al latanoprost, care permite pacientilor sa realizeze la monoterapia cu IOP compensare znachitelnogochisla, modul iudobny instilarea a medicamentului imbunatati in mod semnificativ pacientii kachestvozhizni cu glaucom.

Desigur, până în prezent, acesta a fost studiat, nu toate efectele PG.Naibolee studiu promițător al neyroprotektornogodeystviya lor.

Referințe:

1. EA Egorov, OA Romanov. Perspectivele de aplicare analogaprostaglandina F2a - latanoprost în terapia glaucomului gipetenzivnoy Vestn. .// Oftalmie, 1998- 4: 19-20 ..

2. AN Kudrin. "Farmacologie" M. 1991.

3. A. Alm. Uveoscleral outflow.//Mostby-Wolf,1998.

4. M. Diestelhost (Ed.) Prostaglandinele în ophthalmology.// KadenVeglar, 1998.

5. Rescula Monograph.2000 produsului.

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit