Inhibitor de alfa-glucozidaza, reduce absorbtia carbohidratilor

Ca rezultat, postprandial redus glicemie postprandială și reciclat la acesta - hiperinsulinemie postprandial. Deoarece nu numai hiperglicemia, hiperinsulinemia, dar, de asemenea, reduce riscul complicațiilor cardiovasculare ale diabetului zaharat de tip 2, se crede că acest ultim efect este un avantaj suplimentar al tratamentului inhibitorilor de alfa-glucozidază, în comparație cu insulinosecretoare.

Mecanismul de acțiune. Medicamentele din acest grup se leagă reversibil enzimele de alfa-glucozidază (zaharoză, maltoză, izomaltoză și glucoamilaza) în lumenul intestinului subțire. Ca rezultat al descompunerii blocat de dizaharide și oligozaharide (de exemplu, zahăr și amidon) la glucoză și fructoză. Competitivă (în raport cu alimentul carbohidrat) și legarea alfa-glucozidaza reversibilă inhibă complet absorbția carbohidraților în intestinul proximal, ceea ce duce la scăderea glicemiei postprandiale vârf după preluarea glucide complexe. În prezent, produce două produse din acest grup - acarboză și miglitol, efectul care este ușor diferit. Miglitol nu suprimă lactoza și acarboza inhibă, dar doar puțin (-10%), care nu afectează acțiunea lactoză. Acarboză inhibă, de asemenea, amilazei pancreatice și miglitol - nr. Cu toate acestea, efectele clinice ale acestor medicamente sunt aceleași. Deoarece, în contrast cu miglitol acarboză absorbit, au fost investigate efectele sistemice asupra proceselor metabolice. Sa dovedit că inhibă glicogenoliza în țesutul hepatic in vitro. Cu toate acestea producătorii miglitol nu au găsit nici un sistem de acțiune în organism, în ciuda aspirație.
Acarboza a redus riscul de complicații cardiovasculare, iar pacientii atribuite la tulburari timpurii ale metabolismului glucidic poate normaliza și de a reduce riscul de a dezvolta diabet zaharat manifest. Mecanismul de acțiune al acarboza este neclar, dar cu ajutorul cineticii de glucoză studiu de test de toleranță la glucoză intravenoasă, am fost capabili să demonstreze că încălcările anterioare ale metabolismului glucidic (IGT, IFG), aceasta nu afectează producția de glucoză de către ficat și eliminarea glucozei la pacienții la care tratamentul acarboză a dus la normalizarea metabolismului glucidic anormale anterior (IFG sau IGT). Aceasta este acarboza elimină tulburările metabolice timpurii, nu interferează cu procesele intime ale patogeneza diabetului zaharat de tip 2, care este, probabil, doar firesc, având în vedere „vneendokrinny“ mecanismul acțiunii sale.

Farmacocinetica. La primirea acarboză, nu este practic absorbit în intestin - 1-2% biodisponibilitate, iar concentrațiile plasmatice maxime observate în decurs de 1 oră de unde este de ieșire sub formă nemodificată prin rinichi. metabolismul acarboză are loc numai în intestin. Sub acțiunea florei intestinale naturale sau a enzimelor digestive din acarboză este format nu mai puțin de 13 metaboliți, care au o biodisponibilitate este de 34%, iar acestea sunt aspirate de 14-24 ore după formarea în intestin. Numai unul dintre metaboliții alfa-glucozidaza reține efect inhibitor asupra alfa-glucozidaza.
Concentrația plasmatică maximă apare miglitol după primirea sângelui în decurs de 3 ore și timp de înjumătățire de 2-3 ore. Aspirație de doza dependentă: mai mare - cea mai mică și se ridică la 95%. Dar, din moment ce punctul de acțiunile sale - cilii a intestinului subțire, absorbția miglitol nu afectează eficacitatea de scădere a glicemiei a medicamentului. Miglitol de sânge excretat prin rinichi ca medicament nemodificat, iar restul în intestin este excretat în fecale este de asemenea neschimbat. Miglitol nu este metabolizat în organism.

Interacțiuni cu alte medicamente. În terapia combinată de inhibitori de alfa-glucozidaza, insulina sau alte antidiabetics efect hipoglicemiant din urmă poate crește, ceea ce poate provoca hipoglicemie. În aceste cazuri, doza de orice combinație a medicamentului antihiperglicemic trebuie redusă. Orice medicamente care cresc nivelurile de glucoza din sânge, de exemplu, diuretice tiazidice, corticosteroizi, contraceptive orale, estrogen, niacin, fenotiazidy, hormoni tiroidieni, și blocante ale canalelor de calciu, poate reduce eficacitatea inhibitorilor de alfa-glucozidază. Miglitol, reducând în același timp gradul absorbției și concentrației maxime de glibenclamid și metformin, dar clinic aceasta nu se manifestă. Acarboza reduce biodisponibilitatea metformina, dar acest lucru nu afectează eficacitatea. Acarboză nu interacționează cu digoxina, nifedipina, propranolol, sau ranitidină. Din cauza unor doze foarte mari de acarboza determină o creștere a enzimelor hepatice, nu este de dorit să se combine cu paracetamol (cunoscut toxina ficat), in special la persoanele care fac abuz de alcool. Miglitol reduce nivelul de digoxina în sânge, și biodisponibilitatea ranitidină și propranolol, dar nu interacționează cu nifedipină, antiacide sau warfarină. carbon activat, enzime digestive, cum ar fi amilază și pancreatina, pot local în intestine rupe acțiunea inhibitorilor de alfa-glucozidază.

} {Modul direkt4

Formulările, doze și regimuri de tratament. Trebuie remarcat faptul că, la mulți pacienți, pentru a evita efectele secundare, tratamentul trebuie început inhibitor de alfa-glucozidaza cu o pastila pe zi, la o doză de 25 mg. Medicamentul trebuie luat cu alimente, începând cu cea mai mare masa de volum, în mod necesar care conțin carbohidrați complecși (inhibitori de alfa-glucozidază sunt eficiente numai în prezența polizaharidelor în alimente). Doza este apoi crescută la 25 mg / zi și nu mai mult de 1 dată pe săptămână, până când este atribuit tuturor mesele principale. doza maximă (300 mg), dar trebuie să se țină cont de faptul că mărirea dozei peste medie, de obicei, dă o ușoară creștere a efectelor hipoglicemiante și secundare și crește semnificativ proporțional cu creșterea dozei poate fi atribuită. In general, doza de 50 mg de trei ori pe zi, asigură un efect maxim.

mărturie. Acarboza, precum și miglitol poate fi administrat la pacienți cu diabet zaharat de tip 2 ca monoterapie sau pornire în combinație cu alte medicamente antidiabetice - metformin sau sulfonamide insulină. Mai multe studii mari cu acarboza, inclusiv un studiu de mare după punerea pe piață de supraveghere PROTECT (Precose Rezoluția optimă Titrarea Enchence terapiile curente), în care mai mult de 6.000 de pacienti cu diabet zaharat, sa demonstrat că tratamentul cu nivelul acarboza HbA1c este redus la 0.6-1, 1%, glicemie postprandială - la 2.2-2.8 mmol / l, și post glicemie - la 1,4-1,7 mmol / l.
In studiile mici si eficienta de reducere scurt miglitol stabilit la 0,4-1,2% HbA1c, glicemie postprandială - în 1,1-3,3 mmol / l și o hiperinsulinemie prandial ușoară scădere.
Eficacitatea clinică a ambelor medicamente, considerate a fi comparabile, deși studii specifice și comparative fost efectuate, care nu permite identificarea în mod obiectiv avantajele fiecăruia. Vârsta nu afectează eficacitatea tratamentului. În ciuda suprimarea absorbției de glucide, medicamente nu duce la pierderea in greutate.
Numai acarboză este folosit în Rusia, deși nu foarte des. Motivele acestei poate fi necesar pentru a titra doza de inhibitori de alfa-glucozidază 10-12 săptămâni, în scopul de a exclude posibilitatea efectelor secundare, precum și un efect hipoglicemiant notabil al altor medicamente anti-diabetice.

Contraindicații și limitări. Cu toate ca inhibitori de alfa-glucozidază în sine, nu provoacă hipoglicemie, dar poate intensifica acțiunea de scădere a glicemiei sulfonamide sau insulină atunci când sunt combinate cu acestea. In caz de hipoglicemie, care sa dezvoltat la pacienții tratați cu inhibitori de alfa-glucozidază, trebuie eliminate numai monozaharide recepție, în special glucoza. Primirea glucide complexe (tip sandwich și altele asemenea), în acest caz, este mai puțin eficientă, deoarece inhibitorii alfa-glucozidazei reduce gradul de digestie de glucide complexe în tractul gastrointestinal. Deoarece inhibitorii alfa-glucozidazei, rinichii, mai ales miglitol, sunt contraindicate pentru pacienții la care nivelul de clearance-ul creatininei <25 мл/мин. Больным с нарушением функции печени не нужно модифицировать дозу ингибиторов альфа-глюкозидазы, так как они не метаболизируются в печени. Вместе с тем больным с циррозом печени акарбозу назначать не рекомендуется из-за частых желудочно-кишечных побочных действий (вздутие живота и т.п.).
Nu recomandăm aceste medicamente sunt prescrise pentru gravide ca siguranța lor la femeile gravide nu a fost studiat, și pentru că acestea sunt excretate în cantități mici, cu lapte, acesta nu este numit și femeile care alăptează.
Acarboză și miglitol sunt contraindicate în caz de hipersensibilitate la aceasta, cetoacidoză diabetică, cu creatininei plasmatice <2,0 мг% (176 ммоль/л) и следующих болезнях органов пищеварения:

• boala inflamatorie intestinală;
• colită ulcerativă;
• obstrucție intestinală parțială;
• bolile intestinale cronice, care sunt însoțite de afectarea semnificativă a proceselor de digestie și / sau aspirare sau condiții care degradează formarea crescută a gazelor în intestin;
• ciroza.

Efectele secundare ale inhibitorilor glucozidazei alfa sunt legate de mecanismul lor principal de acțiune - încetinirea sub influența absorbția carbohidraților contribuie la acumularea lor în intestine distal, in special a colonului, care incepe flora pentru a produce cantități excesive de gaz. Ca rezultat, 1/3 - 2/3 din pacienți și are loc cele mai multe simptome adverse tratarea inhibitori de alfa-glucozidază: balonare, senzație de balonare, durere si diaree. Cu toate acestea, intensitatea acestor simptome in timpul continuării tratamentului este de obicei redusă datorită redistribuirii enzimelor digestive în intestin, care de obicei durează câteva săptămâni.
La unii pacienți în timpul tratamentului cu acarboza în doză ridicată au arătat o creștere a enzimelor hepatice, care a revenit la normal după întreruperea medicamentului. În acest sens, se recomandă investigarea enzimelor hepatice la fiecare trei luni, în timpul primului an de tratament cu inhibitori de alfa-glucozidază și pentru a reduce doza sau anula atunci când nivelul enzimelor hepatice.