Tratamentul hipertensiunii arteriale la pacienții diabetici. antagoniști ai receptorilor angiotensinei ii

Video: protectie de organe la pacienții cu hipertensiune arterială: sartans de posibilitate. Poltava, MG (

conținut

Video: protectie de organe la pacienții cu hipertensiune arterială: sartans de posibilitate. poltava, mg (
Efecte hemodinamice si cardiace
Efecte renale
Efecte neurohumorale
Efecte metabolice
Efecte secundare
Contraindicații la utilizarea ara

ARA este un nou grup de medicamente care suprima activitatea RAS în sângele circulant și în țesuturi. Ei au fost introduse în practica clinică în urmă cu aproximativ 10 ani. Spre deosebire de inhibitori ai ECA, aceste medicamente blocheaza enzima nu este implicată în formarea AT II și legarea AT II la receptorii săi de tip 1.

Locul de desfășurare ARA

Diferențele dintre receptorii de tip II AT 1 și 2 au fost discutate în detaliu în Cap. 4. Receptorii AT, mediază vasoconstricția, proliferativ și în consecință aterogenic al AT II, receptorul AT2 - pe contrar, vasodilatatori, antiproliferative și antiateroteinoe efect al peptidei.

Avantaje ARA inhibitor ACE anterior sunt acțiune mai complete blocada AT II, deoarece blocarea receptorilor AT1 produs AT II nu pot exercita efectele lor patologice asupra organelor țintă dacă prin unele dintre enzima sa format: dacă activitatea ACE datorată sau chymase sau catepsina G, finețe, sau orice altă enzimă (probabil încă necunoscute). Când blocada receptorilor AT1 are loc acumularea excesivă AT II, prin care aceasta începe să afecteze receptorii AT2, dintre care stimularea conduce la vasodilatatoare și efectele anti-aterogene.

Conform structurii chimice a ARA pot fi împărțite în 4 grupe.

Clasificarea antagoniștilor receptorilor AT1

Prin proprietăți farmacocinetice ARA împărțit în forme active de dozare (valsartan, irbesartan, telmisartan) și precursori (losartan, candesartan) care formează metaboliți activi după transformarea în pecheni- pe lipofil și gidrofilnye- pe medicamente cu afinitate mai mare sau mai mică la AT1-petseptoram.

Principalele caracteristici farmacologice ARA

Sartans foarte importantă caracteristică este lor hidro / lipofilicitate. Ca și în cazul inhibitorilor ECA decât medicamentul lipofil, mai liber pătrunde în țesutul-țintă, blocurile mai eficient acțiunea unui local de AT II. Medicamentele mai lipofile din ARA grup este telmisartan.

Principala cale de eliminare din organism sartans - metabolism în ficat (70-80%). Metabolitul activ al losartan, EXP-3174 are o cale de excreție duală (prin tractul gastrointestinal, 50% și 50% din rinichi). Telmisartanul - singurul de droguri de APP, care este metabolizat numai în ficat și aproape nici excretat prin rinichi, făcându-l medicamentul ales în patologia renală.

Efecte hemodinamice si cardiace

Sartai prin blocarea receptorilor AT1 în pereții vaselor, de a preveni acțiunea vasospastice AT II, provocând astfel efectul vasodilatator. În timpul blocării prelungite a receptorilor AT1 este o creștere a concentrației de AT II, care începe să vină în contact cu receptorii AT2, stimularea care intensifică acțiunea vasodilatatoare a sartans.

Acțiunea antihipertensivă a sartans parțial completată de capacitatea lor de a bloca activitatea presinaptice neuronilor simpatici receptorul AT1. Ca urmare a blocadei norepinefrinei reduce emisiile și impactul acesteia asupra postsinaptic &alfa-1-AR peretelui vascular. Cu acest mecanism legat și absența tahicardiei, ca răspuns la vasodilatația cauzată de influența ARA.

ARA sunt medicamente care sunt cele mai eficiente (în comparație cu alte medicamente antihipertensive grupe) reduce hipertrofie cardiacă și hipertrofia peretelui vascular. Acest efect este atribuit nu numai la blocarea receptorilor AT1, dar cu efect stimulator asupra receptorilor AT II AT2, a căror activare oferă un efect antiproliferativ.

ARA nu reduce debitul cardiac. Numeroase studii clinice randomizate au demonstrat eficiență ridicată a ARA nu este numai în tratamentul hipertensiunii arteriale, dar alte complicații cardiovasculare, inclusiv insuficienta cardiaca.

efecte renale

efecte renale APA similare cu cele ale inhibitorilor ECA. Blocarea receptorilor AT1 duce la extinderea ca lagărul (aferente) și eferente (eferent) arteriolelor de glomeruli, dar eferent într-o măsură mult mai mare. Astfel, fluxul sanguin renal aproape nu se schimba, dar a redus semnificativ intraglomerular presiune hidrostatică, ceea ce poate duce la o reducere a RFG.

In studiile clinice, s-a demonstrat că filtrarea ARA stabilizarea funcției renale, reduce gradul de PU, scăderea indicelui glomeruloscleroza cu boli renale primare și Nam, inhibă dezvoltarea ESRD, prelungind perioada predializați.

efecte neurohumorale

bloc ARA AT1 receptori situat pe terminalele presinaptice de neuroni, reducând astfel eliberare noradrenalină și efectul său asupra receptorilor postsinaptici. Astfel, ARA sunt capabili să reducă activitatea SNS, care are o valoare pozitivă în tratamentul pacienților cu TS, care este întotdeauna însoțită de un sistem hiperactivare simpatoadrenalovoj.

efecte metabolice

Numeroase studii au arătat că APA ca un inhibitor ACE, un punct de vedere metabolic neutru, t. E. Nu are efecte adverse asupra metabolismului carbohidraților și lipidelor. Mai mult decât atât, într-un număr de studii au demonstrat că ARA reduce în mod eficient indicele MI la pacienții cu sindrom metabolic și hipertensiune arterială și poate determina un efect de scădere a lipidelor.

Dintre toate medicamentele de ARA grup cel mai pronunțat efect pozitiv asupra metabolismului carbohidraților și a indicelui de rezistență la insulină observată în telmisartan medicament (Mikardis). Într-un studiu comparativ, telmisartan (Mikardis) și losartan (Cozaar) a demonstrat că telmisartan, losartan, dar nu a redus semnificativ nivelul glicemiei à jeun, jeun insulinei plasmatice, HbA1c și un indice de rezistență la insulină. Se crede că un efect metabolic favorabil al telmisartan este asociat cu proprietatea unică activează parțial PPARy-receptori. Aceste proprietăți de telmisartan face aplicarea sa mai preferabil la pacienții cu sindrom metabolic sau diabet.

Extrem de încurajator este terminat studii randomizate care au prelungit utilizarea ARA la pacienții hipertensivi care nu au avut tulburări ale metabolismului glucidic, a dus la o reducere semnificativă a DZ tip 2 de novo de risc: studiul LIFE cu losartan, CHARM cu Candesartan, valoarea cu valsartan. Cu alte cuvinte, blocada RAS de ambii inhibitori ai ECA și ARA, ajută la prevenirea diabetului zaharat 2, care este, de asemenea, dovezi de un rol semnificativ în dezvoltarea acestei tulburări ale sistemului metabolismului glucidic tip.

efecte secundare

În prezent drogurile de timp din grupul ARA distins în sine mai bine tolerat, pentru o utilizare îndelungată în comparație cu alte clase de medicamente antihipertensive. Buna si siguranta si tolerabilitatea acestor medicamente sunt legate nu numai de efectele lor metabolice favorabile, dar cu o incidență mai mică a efectelor secundare mediate prin blocarea RAS. Frecvența evenimentelor adverse în tratamentul ARA semnificativ mai mic decât tratamentul cu inhibitori ai ECA, în ciuda similitudinii mecanismelor de acțiune.

Este bine cunoscut faptul că, ca urmare a expunerii la inhibitori ECA acumulării bradikinina, care, la rândul său, stimulează eliberarea de substanțe pro-inflamatorii (histamină, substanța P, neurokinina A et al.). Aceste substanțe provoacă receptori tuse neproductiv tuse uscată centrul iritant. Acțiunea bradikininei și explică frecvența relativ ridicată de angioedem în timpul tratamentului cu inhibitori ai ECA. Spre deosebire de inhibitor ECA, utilizarea ARA nu este duce la acumularea de bradikinină, deoarece aceste medicamente nu inhibă ECA sau kininazu II. Prin urmare, complicații, cum ar fi tusea și angioedem, atunci când se aplică ARA nu apar mai frecvent decât cu placebo.

Incidența efectelor secundare ale inhibitorilor ECA și ARA,%

Avantajul ARA la inhibitori ECA este, de asemenea, dezvoltarea mai puțin frecventă a hiperpotasemie ce depășește 5,5 mmol / l.

Posibilitatea de deteriorare a funcției renale filtrare și creșterea creatininei serice mai mare de 30% față de valorile inițiale (în special la pacienții nou inițiat RAS terapie blocantele în etapa CRF) este aceeași pentru ambii inhibitori ACE și pentru ARA. Mai grea etapa de insuficiență renală cronică, cu atât mai mare probabilitatea unei creșteri semnificative a creatininei serice. Cu aceeași frecvență, ambele grupe de medicamente pot provoca anemie renală datorită inhibării eritropoezei (această complicație apare nu mai mult de 1% dintre pacienți) și cauzează rezistență la terapia cu eritropoietină.

Contraindicații la utilizarea ARA

Contraindica utilizarea acestui grup de medicamente sunt aceleași ca și pentru inhibitorii ECA: stenoză bilaterală a arterelor renale sau stenoza arterei renale pe rinichi unic, sarcina și alăptarea, hiperkaliemia > 6 mmol / l, o creștere a concentrației creatininei serice mai mare de 30% din valoarea inițială până în săptămâna de tratament.

Pericolul deteriorării rapide a funcției renale și hiperkaliemie crește odată cu utilizarea combinată a inhibitorilor ECA și AINS, diuretice care economisesc potasiu sau preparate care conțin potasiu. Prin urmare, numirea APP trebuie întreruptă AINS și surse suplimentare de potasiu.

Dedov II, Shestakova MV

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit