Patogeneza enterocolitei necrozante ulcerative (yanek)

Cele mai multe informații despre patogeneza enterocolita necrozantă ulcerativă

Acest lucru înseamnă că, pe baza unor metode moderne de cercetare în timp ce doar presupune o relație apropiată cu factori cum ar fi o componentă genetică, imaturitate intestinului (starea inițială de imunitate), mediul microbiană și de nutriție.

Factorii genetici necrozante ulcerative enterocolita (YANEK)

Recent, cu ajutorul regresie logistică a fost estimat probabilitatea de predispozitie familiala si genetica a YANEK, hemoragie intraventriculară și displazia bronhopulmonară (BPD). Studiile pe gemeni confirma teoria despre natura familie a acestor boli.

Având în vedere o predispoziție genetică a spus patologie, stabilirea unei funcții predictive sensibilă și specifică, efectuarea markerului genetic ar putea fi utile în ceea ce privește prevenirea acestor condiții. S-a sugerat un posibil rol în dezvoltarea enterocolitei necrozante ulcerative (YANEK) răspunsul imun înnăscut inadecvat la antigene bacteriene microflorei intestinale.

Acestea au fost analizate de către un singur polimorfisme de nucleotide CD14, TLR4 și CARD15 la copiii cu VLBW în prezența enterocolitei necrozante ulcerativă (YANEK) și fără ea. Ca urmare, din cauza riscului crescut de ulcerative necrozante enterocolita (YANEK) nu a fost confirmată.

O evaluare suplimentară folosind complexe tehnologii genomica si proteomica poate furniza informații importante despre noi markeri de boala care va identifica pacientii cu risc ridicat și pentru a oferi mai multe măsuri preventive caracter individual, nu profilaxia de rutină pentru toți copiii.

Imaturității intestinului in enterocolitei necrozante ulcerative (YANEK)

Deoarece maturizarea prematură a dezvoltării copilului soldat Aceasta determină o mai pronunțată capacitatea sa de digestie și absorbție. Cu toate acestea, intestinul nu este implicat numai în digestia și absorbția componentelor alimentare, dar este una dintre cele mai mari dimensiuni de organe ale sistemului imunitar. El efectuează endocrine importante și funcția exocrină și conține un egal în ceea ce privește numărul de tesut nervoase maduva spinarii.

Deoarece soldat a fost o creștere semnificativă. Astfel, în trimestrul III este o dublare a lungimii intestinului fetale și creșterea ariei suprafeței de intestin este chiar mai rapid (în principal, datorită creșterii vilozităților și microvililor în această perioadă). Astfel, cu atât mai mare gradul de prematuritate a copilului, cu atât mai mult se limitează capacitatea sa de a digera și de a absorbi hrana, și cu atât mai greu este de a satisface cererea crescută de alimente, în special în situații de stres.

Condițiile fizico-chimice și funcția de barieră a intestinului in enterocolita necrotizantă ulcerative (YANEK)

Caracteristici de dezvoltare sistemul imunitar innascuta si adaptive la nou-născuții sunt încă puțin înțelese. Unele componente ale sistemului imunitar înnăscut nu determină numai reacția să aibă loc în perioada neonatală de scurtă durată a bolii, dar, de asemenea, sunt importante in viata mai tarziu. Bariera intestinală congenitală este importantă pentru prevenirea translocație bacteriană și inițierea răspunsului inflamator, care poate afecta nu numai intestinul, ci și asupra stării de organe îndepărtate, cum ar fi plamanii si sistemul nervos central.

Una dintre primele linii de apărare împotriva căzut în tractului digestiv agenți patogeni și a toxinelor prezentate digestia cavitară în stomac și duoden. Caracteristicile fizico-chimice ale tractului digestiv imatur este de a reduce producția de ioni de hidrogen în activitatea stomacului și proteolitică scăzută a enzimelor pancreatice.

Probabil, activitatea relativ scăzută a enterokinază și activitate scăzută inhibă hidroliza toxina tripsina având capacitatea de a deteriora intestin. Astfel, digestia cavitary imature pot predispune la penetrarea agenților patogeni din exterior și colonizarea lor în regiunile distale ale tractului gastrointestinal.

Într-adevăr, recent cercetare linkage confirmat pentru a reduce și mai mult producția de acid deja scăzut în stomac, prin utilizarea H₂-blocante la sugari prematuri cu o frecvență mare de apariție YANEK.

Funcția barierei intestinale imatură Acesta a discutat în detaliu într-o separat articol de pe site-ul nostru. Acest articol va rezuma datele privind dezvoltarea intestinului, care sunt relevante pentru YANEK.

Toate informațiile despre funcţia de barieră și un posibil proces de inflamație în intestine obținute din studiile efectuate pe animale și culturi de celule, dar unele de cercetare care implica copii nou-născuți începe, de asemenea, să dezvăluie ambiguități. Experimentele pe animale au arătat că stratul de mucus intestinal este insuficient în nou-născut și diferă în compoziția din stratul de mucus intestinal la adulți.

Acest lucru are ca rezultat o mai mare permeabilitate intestin imature pentru molecule cu greutate moleculară mare, și poate îmbunătăți, de asemenea, aderența bacteriilor la nivelul epiteliului.

La sugari imature există o mare permeabilitate peretele intestinal, comparativ cu copiii mai mari și adulți. Când primiți un volum identic de lapte copiii prematuri născuți la vârsta gestațională mai mică de 33 de săptămâni au o concentrație mai mare de beta-lactoglobulina în ser în comparație cu copii la termen.

permeabilitatea intestinală copil prematur pentru markeri carbohidrat intacte, cum ar fi lactuloza, este o demonstrație a modificărilor asociate cu dezvoltarea, și anume creșterea permeabilității intestinal în proporție de maturizare. În prezent, puține informații despre maturarea proteinelor joncțiunilor strânse (okklyudina și Claudine), care formează bariera epiteliala pericelulare bază.

dacă proteine ​​ale joncțiunilor strânse mai sensibile la toxine si alti factori adverse in intestin imature, stimularea sintezei proteinelor joncțiunilor strânse este promițătoare în ceea ce privește scopul măsurilor preventive sau terapeutice.

motilității mici intestin la sugari prematuri mult mai puțin coordonate motilitate in comparatie cu sugari pe termen lung. Această caracteristică explică ens considerabile imaturitate. motilității intestinale mică care duce să întârzie trecerea alimentelor, având ca rezultat multiplicarea intensivă a bacteriilor și a expansiunii intestinale datorită abundenței gazelor, care sunt produse secundare de fermentație.

Se pare că lipsa de motilității intestinale, asociate cu imaturitate, creează condiții în care interacțiunea dintre substanțele nutritive, protejează organismul gazdă imatur, și alți factori inițiază o serie de evenimente care cauzează o tranziție a microorganismelor și a produselor toxice prin bariera mucoasei intestinale imature. Punctul culminant al acestor procese este o reacție inflamatorie care duce la YANEK.

Mediatori ai inflamației în enterocolita necrozanta ulcerativă (YANEK)

La fel ca la sepsis sau sindromul de detresă respiratorie tip adult prezent în patogeneza YANEK producția etapa finală endogenă a mediatorilor inflamatori sunt importante in dezvoltarea rănirii intestinului. În general, stadiul final al YANEK patogeneză participa LPS endotoxina, PAF, TNF și a altor citokine în asociere cu prostaglandine, leucotriene și oxid nitric.

unele bacterii au endotoxine, care provoacă cascada de reacții inflamatorii prin activarea PAF, TNF și IL-1. Implicat în acest proces, și IL-8 - neutrofilelor un foarte puternic, atragerea de chemokine. Recent a fost confirmată prin participarea altor citokine cum ar fi IL-12 și IL-18.

Este necesar să se înțeleagă mai bine procesul o cascadă de reacții inflamatorii, pentru că întreruperea sau prevenirea pornirii sale cu puterea sau agenți farmacologici acestuia poate fi o măsură preventivă împotriva YANEK. De exemplu, a fost dezvăluit faptul că PAF, inserat în aorta șobolanilor adulți determină necroza intestinului, care poate avertiza atribuire preliminară PAF-acetilhidrolază sau îmbunătăți un inhibitor al sintetazei oxidului nitric.

Unele substanțe nutritive, cum ar fi Omega-3 acizi grași, glutamină, arginină sau probiotice bacterii pot juca, de asemenea, un rol în prevenirea YANEK întreruperea sau prevenirea cascada de reacții inflamatorii.

Microfloră în enterocolită necrotizantă ulcerative (YANEK)

Privire de ansamblu asupra microorganismelor în mediul soldat și relația sa cu boala sunt detaliate Claud Walker și în capitolul 5, iar acest capitol oferă o scurtă discuție a acestei probleme. tractul gastrointestinal al oamenilor si a altor mamifere colonizate de un număr foarte mare de microorganisme, din care totalitatea se numește microfilmul. Funcțiile acestor microorganisme, în principal, furnizate comensuali și simbionți, abia încep să înțeleagă.

Este cunoscut faptul că unul dintre funcție aceste microorganisme este adâncită digestia nu absorbită de alți carbohidrați și secreția de acid gras (de exemplu, butirat), care sunt implicate în menținerea funcției barierei intestinale și proliferarea. Interacțiunea unele cu altele (cross-talk) și microbiotei intestinale determină că stimularea secreției de peptide Paneth celule promovează angiogeneza și creșterea, și creează, de asemenea, un mediu care împiedică înmulțirea microorganismelor potențial patogene.

Există mai multe evidență nevoia de dezvoltare a infecției YANEK. În sângele nou-născuților cu YANEK găsi de multe ori bacterii. Totuși, întrebarea rămâne controversată, dacă bacteriile izolate joacă un rol principal în patogeneza YANEK sau sunt în esență lumenul intestinal microorganisme care penetrează prin bariera mucozală deteriorate.

o largă varietate de bacterii, asociate cu YANEK, se sugerează că acestea sunt factori care activează legate de alt proces sau procese. De asemenea, este posibil ca, detectate în microorganisme YANEK nu au stabilit încă proprietăți patogene, datorită cărora este provocat dezvoltarea bolii.

NICU majoritatea copiilor cu prematuritate severă, imediat după naștere, conform algoritmului de prevenire sau tratament precoce de sepsis, încep la terapia cu antibiotice cu spectru larg. Acest lucru poate perturba colonizarea microflorei intestinale normale nou-născuți. microorganisme rezistente care sunt tipice NICU pot coloniza intestinele copiilor într-o măsură mai mare decât lactobacili, bifidobacterii si alte bacterii simbiotice.

Nu se știe dacă acesta joacă un rol în patogeneza YANEK și în ce măsură, dar unele microorganisme au o predispoziție mai mare la activarea suprafeței celulare a receptorului. Acești receptori transmit molecule de semnalizare (de exemplu, NFkB) la nucleu, care la rândul său stimulează sinteza răspunsului proinflamatoare prin cyto- proinflamator și chemokine. Mai mult, experimentele efectuate la rozătoare au arătat că introducerea de antibiotice crește susceptibilitatea la colita hemoragica intestinală și substanțial încalcă expresia genelor numeroase implicate în dezvoltarea intestinală.

microflorei comensale poate acționa ca un declanșator mecanism de răspuns inflamator de intestin. Epiteliul intestinului, datorită în parte prezenței TLR, acționează ca un conductor între microflora cavității și căile de semnalizare celulară. TLR - l receptorii de pe suprafața celulei, care recunosc liganzi specifici de microorganisme (agenți patogeni și comensale).

TLR permite sistemului imunitar de a distinge agenți străini și activează atât răspunsul imun înnăscut și adaptativ. Studii recente sugerează că epiteliul și celulele imune rezidente nu numai tolera existența comensali microbiene, dar, de asemenea, depind de ele. Acest lucru este important pentru înțelegerea nu numai a unor astfel de boli in NICU ca YANEK, frecvența, care, conform studiilor recente, scade în numirea de probiotice, dar acele boli care apar la copii mai tarziu in viata (de exemplu, alergii, și atopie). Mai mult decât atât, este posibil ca astfel de agoniști ai TLR, ca LPS, poate juca într-adevăr rolul de agenți terapeutici utili pentru prevenirea YANEK și a altor boli intestinale.