Disfunctia endoteliului vascular la adulți cu întârzierea creșterii intrauterine (IUGR)

Reducerea numărului de nefroni, probabil, duce la creșterea tensiunii arteriale și dezvoltarea complicațiilor cardiovasculare asociate cu greutate mică la naștere și mici pentru greutatea vârsta gestațională a corpului, dar și alți factori pot juca un rol. Pentru acest lucru ne putem uita la din două puncte de vedere: biologice și filosofice. Din punct de vedere biologic la orice acțiune particulară este întotdeauna o reacție sau reacții.

Dintr-un punct de vedere filosofic, în cazul în care adaptarea atunci când întârzierea creșterii intrauterine (IUGR) - este posibil să se mărească șansele de supraviețuire, oferite de Providența Divină, atunci este puțin probabil să fie un eveniment izolat. Într-adevăr, în studiul atât la oameni cât și animale există motive să se creadă că copiii cu greutate mică la naștere pentru modificări de vârstă gestațională ale funcției endoteliale.

Deoarece disfuncția endotelială vasculară și hipertensiunea sunt asociate și boală arterială coronariană. Unul dintre primele studii care a fost stabilită între greutatea mică la naștere și disfuncție precoce a endoteliului vascular, a fost lucrarea lui Leeson et al., Care a observat 333 de copii cu vârste cuprinse între 9 și 11 ani. Acești copii au trăit în patru orașe britanice (baie, Tonbridge, Rochdale și Ronda). Informațiile disponibile cu privire la acești copii au inclus greutate la nastere, factori materni și factori de risc, cum ar fi hipertensiunea arteriala, profilul lipidic, nivelul de glucoză fără sarcină și după fumatul pasiv și statutul socio-economic.

Pentru determinarea funcției endoteliale a fost utilizată Metoda neinvaziva cu ultrasunete, oferind posibilitatea de a evalua capacitatea artera brahiala pentru a extinde ca raspuns la fluxul de sange a crescut cauzat de eliberarea antebrațul după manseta ocluzie. Grupul de studiu a constat din 165 de fete și 168 de băieți. Așa cum era de așteptat, a arătat o greutate la naștere maruntit corelație pozitivă cu vasodilatația mediată de flux (0,027 mm / kg- 0,003-0,051- CI 95% p = 0,02). Această asociere a fost independentă de clasă socială, regiune, etnie, și fumatul matern. În plus, acești factori de risc pentru bolile cardiovasculare, cum ar fi tensiunea arteriala, colesterolul total si LDL colesterol, precum și nivelurile de carnitină în salivă au arătat nici o corelație cu extensia mediată de flux, deși relația cu HDL colesterol a fost invers proporțională (p = 0 , 05).

conceptual, este studiu Acesta a fost extins prin includerea suplimentară a 165 de femei și 150 de bărbați pentru a determina răspunsul vascular dependent de endoteliu și endoteliu-independentă a arterei brahiale. Pentru a induce dilatarea dependentă de endoteliu a fost utilizat sub formă de spray nitroglicerina sublingual. obiecte Vârsta de studiu a fost de 20-28 de ani, iar greutatea medie la naștere a fost de 3270 g și o corelație pozitivă semnificativă între masa corporală a fost găsit în aceste studii nașterea și dilatarea mediată de flux (p = 0,04), dar nu dilatarea, cauzate de nitroglicerină. lungimea corpului și PI la naștere, precum și raportul dintre greutatea placentei la greutatea corpului nou-născuților a avut nici o legătură cu îndeplinirea funcției vasculare, deoarece nu a existat nici o legătură între greutatea corporală și funcția vaselor de sânge la vârsta de 1 an. Deoarece corelația dintre greutatea la nastere si dilatarea mediată de flux a fost slăbită factori de risc, astfel dobândite, cum ar fi fumatul, efectul greutatii la nastere cel mai important dintre cei care au avut în mod tradițional un profiluri de risc mai scăzut.

Una dintre întrebările apar, de obicei, ca urmare a acest tip de cercetare, - Care sunt limitele în care genetica sau consolidează sau slăbește efectul de greutate mică la naștere. Cele mai multe studii de cohorta aborda această problemă punct de vedere statistic, în timp ce alternativele sunt gemeni de dezvoltare de cercetare discordantă. Studii recente au acoperit aproape toate aspectele legate de originea fetale bolilor vârsta adultă. In domeniul vascular disfuncției endoteliale Halvorsen și colab. 31, o pereche de gemeni observate, dintre care 22 de perechi de monozigoți și 9 sunt perechi - dizigoți.

Nouă perechi de gemeni monozigoți s-au născut din sarcini, complicat transfuzie sindrom fetofetalnoy. Vârsta medie a copiilor în cele trei grupuri a fost de aproximativ 8 ani. Opt din 62 gemeni observate au avut o tensiune arterială sistolică mai mare decât percentila 90, iar 7 dintre acestea 8 incluse în grupul de gemeni monozigoți care au avut o istorie de IUGR si sindromul de transfuzie fetofetalnoy. Perechile de gemeni monozigoți fără sindrom de transfuzie fetofetalnoy tensiunii arteriale sistolice a fost mai mare, iar functia endoteliale a fost cel mai adesea rupt la gemene, cu o greutate mai mică.

în ceea ce privește mecanism, prin care funcția endotelială poate fi, este probabil să implice mai mulți factori. Doi factori care participa dovedit încălcare sunt relaxarea vasculară cauzată de activitatea acetilcolinei și tulburarea enzimei de conversie a angiotensinei (ACE). Pentru a studia primul factor, Martin et al. Am examinat 40 de nou-născuți și mamele lor în termen de 3 zile de la livrare, precum si 10 femei sanatoase de aceeasi varsta Femeile gravide, în grupul de control.

Grupul de copii cu greutate corporală redusă pentru vârsta gestațională cuprindea 20 de sugari, a căror greutate la naștere a fost 2510 ± 270 grame și vârsta de gestație a fost de 39 ± 1,3 săptămâni. În grupul de copii, vârsta gestațională adecvată, a inclus 20 de persoane care au avut greutatea la naștere a fost de 3608 ± 460 g și cu vârsta gestațională similară, și anume de 39 ± 1,6 săptămâni. paritate de gen în ambele grupuri a fost similară. Cercetătorii au identificat vasodilatație periferică după aplicarea topică a diferențelor de acetilcolină sau de încălzire locală și evaluate cu ajutorul perfuziei Doppler cu laser.

reacție la acetilcolină la sugarii cu greutate scăzută la naștere pentru vârsta gestațională a fost creștere modestă a perfuziei (240 ± 125%), în timp ce răspunsul la sugari cu vârsta de gestație, a fost mai pronunțat (650 ± 250%) (p < 0,01). Когда Martin и соавт. в дальнейшем разделили группу детей с малой массой тела для гестационного возраста на подгруппы, то для одной, куда вошли дети с преимущественным дефицитом массы тела, было характерно менее выраженное увеличение перфузии (189 ± 40%) по сравнению с детьми с симметричным дефицитом массы тела и роста (338 ± 170%) (р < 0,01) из второй подгруппы.

Interesant, prezența antecedente familiale de boli cardiovasculare Aceasta nu a dus la schimbări în perfuzie. Mai mult decât atât, atunci când se compară absolut sau în raport cu perfuzia de reacție locală de încălzire nici o diferență între greutatea mică la naștere pentru copii și sugari vârsta gestațională, a căror parametri corespund vârstei Guest-Ziona, au fost observate. Ca urmare a vasodilatației acetilcolină este dependentă de endoteliu de reacție (în timp ce vasodilatare ca răspuns la încălzirea locală depinde de mușchi neted), aceste rezultate indică faptul că disfuncția endotelială, în funcție de acetilcolină este prezentă la naștere.

prin care se poate produce un alt mecanism violarea funcției endoteliale vasculare precum și dezvoltarea bolilor cardiovasculare, - modificări în modalitățile de funcționare a angiotensinei. ACE joacă un rol esențial în reglarea tensiunii arteriale periferice, și că există dovezi din studii observaționale de oameni și animale. Forsyth și colab. Am efectuat un studiu prospectiv de sugari pe termen, si au masurat nivelul de ACE la sugari cu vârsta cuprinsă între 1 și 3 luni.

Greutatea medie a nașterii a fost de 3498 ± 506, cercetatorii au descoperit o corelație negativă semnificativă între activitatea ACE vârsta cuprinsă între 1 și 3 luni și greutate la nastere (r < 0,001 и р < 0,03 соответственно). Riviere и соавт. применили созданную на крысах модель питания с ограниченной до 70% калорийностью для того, чтобы исследовать влияние на потомство уровня в сыворотке ангиотензина II, мРНК АПФ и АПФ-2 и активности АПФ в тканях.

ACE-2 - o căi de operare componente angiotensinei descris recent care concurează cu hidroliza peptidei ACE angiotensinei. Am studiat șobolani a fost observat nu doar o creștere moderată a tensiunii arteriale, dar, de asemenea, o creștere semnificativă a activității ACE și ACE 2 în plămân (p < 0,05). Исследователи предположили, что повышенная активность данных ферментов может способствовать возникновению гипертензии, которая наблюдалась у этих животных.

Unele studii efectuate pe oaie, subliniază posibilitatea de participare a angiotensinei in dezvoltarea bolilor cardiovasculare. Unele dintre aceste studii includ munca Roghair et al., Care a folosit modelul de administrare prenatale programate de steroizi pentru ovine prematura.

În acest model, cataterizează la un fetus gestatie primit beta tarziu metazon (10 ug / oră) timp de 48 de ore, în timp ce controlul gemene au primit aceeași cantitate de 0,9% NaCl. Acesta a fost evaluat în plic contractilitatea segmente ale arterelor coronare, ca răspuns la angiotensina, nitroprusiat de sodiu, 8-brom-cGMP, izoproterenol și forskolin. Gemenii au primit betametazona, a existat o creștere semnificativă a capacității arterei coronare contractile ca răspuns la angiotensina II, în comparație cu grupul de control care a primit soluție salină (p < 0,05), однако существенных различий в ответ на другие вазоактивные соединения не обнаружили. Любопытно, что брыжеечные артерии не продемонстрировали той же дифференцированной реактивности.

În plus, fruct, primirea betametazona, spre deosebire de fructele tratate cu ser fiziologic, nivelul angiotensinei I (p este crescută în artera coronară < 0,05).

spre deosebire de de fetus la o gestatie fetale gestational tarziu precoce expuse la glucocorticoizi au fost răspunsuri aberante la semnalizarea de oxid nitric. Segar și colab. miei de fructe afectate, la 27 zile de gestație (vârsta gestațională = 145 zile) de dexametazonă (0,28 mg / kg / zi) sau ser fiziologic și apoi examinate funcția baroreflex timp de 10-14 zile după naștere. Prin indicatori valoarea medie a tensiunii arteriale in monoterapie au avut nici o diferență între aceste grupuri de animale. Cu toate acestea in modificari vivo ale tensiunii arteriale ca răspuns la angiotensina II și fenilefrina în cele două grupuri au fost similare, dar mieii tratati cu dexametazona au avut o creștere mai mare a tensiunii arteriale ca răspuns la blocarea sintezei de oxid nitric (23 ± 3 mm Hg. Art. Vs 13 ± 2 mm Hg p. St.- < 0,05).

Această informație este conceptual similar cu datele Payne et al., care a încetinit șobolanii utero prin plasarea clema aortei abdominale deasupra bifurcației arterelor iliace, care a redus fluxul sanguin uterin cu aproximativ 40%. femele operație simulată au fost utilizate ca animalele de control. Ulterior, Payne și colab. nitrit studiat / producția de nitrat în 4, 8 și 12 săptămâni în benzi endoteliale vasculare intacte aortice în descendența ambelor grupuri.

Dereglarea funcției endoteliale Acestea pot fi implicate și alte mecanisme. Studiu aceste mecanisme, împreună cu studiul de rinichi, accentuează complexitatea modificărilor adaptive, ca răspuns la malnutriție la o vârstă fragedă. În măsura în care este necesar, aceste mecanisme adaptive pentru supraviețuire fetală și ceea ce costul de descurajare a acestora pentru a minimiza impactul asupra sănătății adulților - acestea sunt întrebările trebuie să se răspundă. Modificări în reglarea tensiunii arteriale poate asigura supraviețuirea fătului, dar se confruntă cu complicații la vârsta adultă. Ca urmare, putem concluziona că intervențiile care vizează eliminarea sau modificarea programării, trebuie să fie atent gândit.