Modelul Konformennaya complexelor imune. Interacțiunea anticorpi cu antigeni

Forma spectrelor IgG EPR și subunitățile lor, spin marcat RLF, probabil, la resturile de histidină, pot fi cauzate de următoarele două motive, și o combinație a acestora.
1. Spectrele sunt rezultatul unei superpoziție a două spectre, care corespund celor două situsuri de legare diferite cu etichete micromediu.
2. Spectrul RES al fiecărui semn determinat de capacitatea de a fi în două micromediul diferite. Această explicație implică abilitatea de Fab fragmente și dimerii schimbării structurii lanțurilor ușoare cuaternară în mișcarea browniană a domeniilor. Astfel, A-EPR componentele spectrului corespund mai compact conformer A (etichetă imobilizată) și B componentele sunt conforme cu mai puțin compact conformator B (etichete de rotație mai liberă).

Prima explicație nu este satisfăcător, deoarece interacțiunea anticorpului marcat spin la antigenul nu este numai o creștere a etichetelor de imobilizare în stat, dar, de asemenea, crește cantitatea de etichete în această stare.

Faptele experimentale de mai sus și interpretate prin intermediul "modelul conformațională“. Este suficient să se presupună că interacțiunea situsului activ cu un determinant antigenic al unui rezultat reorientarea și stabilizarea schimbare V-domenii de echilibru are loc între A și B conformerilor Fab fragmente într-o direcție A conformerilor și creșterea compactitatea sale.

O indicație a modelului conformațională corect este dispariția O componentă a spectrului RES spin-marcat L-lanțuri la divizarea lor în jumătate, r. e. cu pierderea capacității lor de a fi în formă de A-conformer.

Ne-am sugerat anterior ipoteză, că stabilizarea și domeniul reorientare sub influența determinanților antigenici pentru a induce schimbarea naturii mișcării relative a tuturor celorlalți membri ai domeniului moleculei IgG (Kaivarainen și colab., 1973). Acest lucru ar trebui să conducă la o schimbare în conformație, nu numai Fab- și Fc-subunități, dar, de asemenea, la o schimbare în interacțiunea dintre subunități. Această ipoteză este acum confirmată de studiile citate mai sus, folosind metoda de mici unghi de imprastiere de raze X și metoda prin fluorescență polarizare circulară.

Corectitudinea noastre interpretare procesele care au loc molecule IgG cu formarea unui complex imun cu antigenul, este confirmată și de lucrările privind cinetica acestei reacții. Am investigat intensitatea și polarizarea fluorescenței în reacția dintre fluoresceina haptena (F) și anticorpul omolog (AT) (Levison e. A., 1975) în modul static și metoda de curgere oprită. Se constată că procesul este în două etape.

formare intermediar complex AT ... T caracterizat printr-o a doua rată constantă ordine, este rapid și este finalizată în 0,3 secunde după amestecarea reactivilor. Procesul de AT ... T> AT-G are o rată constantă de ordinul întâi și complet completat numai dupa 60 min. A doua etapă a explica modificarea conformațională lent în molecula de anticorp, care poate fi însoțită de desorbția apei. Interesant este faptul că ionii răzbuni neutri crește rata de asociere constantă în conformitate cu un număr de Hoffmeister.

Lucrările pe studiul cineticii interacțiunii manometru mielom IgA (MOPC 460) cu DNP-Lys (Lancet, Pecht, 1976), interpretarea rezultatelor este aproape identic cu cel anterior de noi pentru IgG. Autorii au concluzionat că molecula (MOPC 460) există ca două variante în liber și legat la o stare de haptene.

schimbări de legare haptenă constanta de echilibru între conformerilor. În reacția etapă de lucru două menționate mai sus este detectat - rapid și lent, sunt în conformitate cu modelul nostru înseamnă reorientarea și domeniilor variabile de stabilizare (prima etapă) și procesul de relaxare, ceea ce duce la echilibru schimbare între A și conformeri B Fab fragmente într-o parte a unui compact -konformera (a doua).