Modificarea anticorpului după reacția cu antigenul. centre complement

Rezultate similare au fost obținute folosind aceleași anticorpi metoda antipolisaharidnymi. Ca antigeni utilizați oligozaharide de lungime în creștere, inclusiv tetra-, hexa- și octazaharide și oligomeri cu 16 atomi. Ca și în experimentele de mai sus, după interacțiunea cu antigenul au fost observate modificări în spectre, deși utilizarea 2 fragmente izolate sau Fab-F (ab), aceste schimbări au fost mai puțin pronunțate.

Aceste experimente indică, de asemenea, existența interacțiunii între Fab- și Fc-porțiuni ale moleculelor de IgG și modificările corespunzătoare în porțiunea de legare Fc-antigen după care este suficient de mare pentru a umple cavitatea centrului activ. Prin adăugarea unei dimensiuni mici modificări conformaționale haptenă pot fi găsite.

Marele interes în legătură cu această întrebare prezența anticorpilor modificări conformaționale determina activitatea care sugerează posibilitatea apariției unor modificări alosterice de cooperare între subunități ale moleculelor de anticorpi după legarea la antigen.

O serie de experimente, făcute în laborator Koshlenda (Brown, Koshland, 1975), pe baza studiului abilității Fc-fragment de a fixa complementul prin legarea anticorpului de antigen. In aceste experimente, utilizarea IgM anticorpi împotriva beta-lactosides. Prin ea însăși, acest haptena nu a indus activitatea de fixare a complementului. Numai după aderarea la un purtător proteic nespecifica (RNase o haptenă per mol) a dobândit capacitatea de a provoca această activitate.

Deoarece acest antigen a fost monovalent, el nu a putut determina moleculele de agregare sau reticulare ale IgM-anticorpi, care sunt cunoscute pot determina activarea sistemului complement. O altă explicație, și anume că exploatarea anumitor părți ale Fc fragmentelor depinde de modificările conformaționale datorită legării în situsul activ antigenului, este mult mai probabil.
Această explicație presupune că proprietățile alosterici de imunoglobuline.

In studiul komplementaktiviruyuschey anticorp din clasa IgG capacitatea sa constatat că nu poate fi indusă de modificările conformaționale Fab- și Fc-subunități, care se bazează pe date CPP însoțesc legarea antigenului monovalent. Totuși reacția anticorpului cu antigenul bivalent (lizozimul peptidă buclă dimer) capacitatea anticorpului atașat de a activa complementul.

În acest caz, a avut loc în mod specific experimente pe ultracentrifugă analitică a arătat că un astfel de răspuns imun, precum și în experimente cu antigen monovalent, nu este însoțită de formarea de agregate. Autorii cred ca antigen bivalent necesară pentru a genera o anumită relații unghiulare între Fab- și Fc-fragmente, în care expunerea posibilă a complementului secțiuni.

Alte experimente examinate capacitatea anticorpilor de iepure Clasa IgG pentru a lega complement, după reacția cu antigeni, în funcție de mărimea de antigeni. Anticorpii preparați la iepuri prin imunizare cu polizaharide pneumococice. Antigeni au fost stabilite oligozaharide izolate din sursa polizaharidei prin prelucrarea sa specială. In acest sistem, se completează fixatoare activitatea complexelor imune manifestă numai atunci când dimensiunea oligomer zahăr a crescut la 21 sau mai multe resturi de zahăr.

analiza sedimentare Aceasta a arătat că agregatele formate antigen - anticorp în acest caz conțin patru sau mai multe molecule de anticorpi (Jaton e un 1976..). În aceste unități unghiurile dintre gama Fab-subedinitsamiIgG de la 90 ° la 180 °, în timp ce în complexele sunt inactivi în ceea ce privește complementul unghiului dintre Fab fragmente a fost mai mic de 60 °.

Prin circulară polarizare paralelă fluorescență o corelație a fost găsită între mărimea haptenei oligozaharidice și amploarea modificărilor conformaționale în Fc.

Astfel, putem concluziona că activarea siturilor IgG de fixare a complementului Aceasta are loc printr-o combinație a indusă de antigen IgG modificări conformaționale subunitate și creșterea unghiului dintre Fab fragmente mai mult de 90 °. Este posibil ca, în a doua condiție IgM există deja la legarea antigenului, prin urmare, agregarea acestor molecule nu este necesară.