Modificări în molecule de anticorpi. Conformația imunoglobulinei

Problema existenței conformațională modificări în molecula de anticorp prin reacția cu un antigen de interes ca biochimisti pentru studierea structurii proteinelor și pentru imunologii. Este cunoscut faptul că există caracteristici comune pentru toate moleculele de anticorp din această clasă, cum ar fi complement de legare, acțiunea asupra celulelor mastocite (ceea ce duce la eliberarea de histamină din ele), și stimularea limfocitelor cu diferențierea și sinteza de anticorpi sau toleranță ulterioară.

pentru toate aceste proprietăți funcționale anumite zone-Fc fragment responsabil, cu toate acestea, în condiții fiziologice, ele apar numai după aderarea antigenului la molecula de anticorp. antigen din mecanismul de acțiune nu este foarte clar încă. In ultimii ani, mai multe laboratoare obținut dovezi că antigenul elicits o modificare conformațională în Fab-fragment, care la rândul său a transmis Fc-fragment, determinând modificări corespunzătoare în ea.

un grup cercetători indică o scădere a volumului după formarea unui complex specific molecule de anticorp, spun altii despre posibilitatea apariției unor modificări în structura fragmentelor Fc antigen ca urmare a reacției - anticorp.

pentru a reduce Volumul de molecule de anticorpi indică datele obținute prin mici unghi de imprastiere de raze X în laborator sumar. Această metodă furnizează informații valoroase despre forma generală și volumul macromoleculelor în soluție, iar datele astfel obținute coincid cu valorile determinate de o altă metodă, și anume, cu unghi mic difuzie de neutroni (Cser e. A., 1976).

In a fost folosit o singură serie de experimente ca un antigen antigen de mari dimensiuni - lactosides beta derivate (Pilz e un 1974..). Dacă aproximativ 50% au fost ocupate de către toate centrele active ale anticorpilor la antigen, raza de girație și cantitatea moleculei de anticorp au scăzut cu 2-3%. Într-o altă serie de experimente (Pilz e. A., 1973) a fost utilizat ca un tetraalanin antigen.

La umplerea 90% din antigen centre active ale modificările observate mai mari molecule de anticorpi - reducerea razei de girație de 7,7% și o scădere a volumului cu 10%.

Aparent, creștere anticorpi compactitate la epitop de legare este o trăsătură comună a imunoglobulinelor care nu depind de clasa. De exemplu, cu anticorpul la activitatea IgM prin N- (4-nitrofenil) -NH2-caproat a constatat că formarea unui complex imun specific este reduce rata de schimb de hidrogen-deuteriu ca întreaga moleculă IgM, sau ei Fab fragmente (Ashman e. A., 1971a). Acest lucru se datorează de ambalare mai densă a proteinei sub acțiunea ligandului.

În ultimii ani, Mai multe studii au fost relativ nouă tehnică aplicată polarizare circulară a fluorescenței. Pentru a detecta schimbări în spectrul utilizat antigene mari care nu conțin triptofan - RN-ază, polialanil-polilizinpolipeptidy și "buclă" peptida lizozimului (Schlessinger și f, 1975a, b- Givol e un 1974 ....). Toți anticorpii studiați schimbat spectrele semnificativ după interacțiunea cu antigenul corespunzător, iar aceste schimbări au fost de natură foarte asemănătoare.

face gândi că efectul observat depinde regiunile constante ale moleculei. În aceste cazuri, atunci când au interacționat cu antigene izolate Fab fragmente, modificări în spectrele au fost diferite în caracter, așa cum sa observat în alte regiuni ale spectrului. Prin urmare, în mod natural presupunerea că modificările Fc fragmentele sunt responsabile pentru modificările care au fost observate în studiul moleculelor de anticorpi întregi și absente în studiul izolate Fab fragmente.