Utilizarea izosorbid dinitrat în timpul sarcinii. Efectul sarcinii s-nitrozoglutationici

sublinguală Administrarea de izosorbid dinitrat (ID), într-o doză de 5 mg de 16 femei gravide cu risc scăzut în 17-24 săptămâni înainte de întreruperea sarcinii din motive sociale, a determinat o scădere a tensiunii arteriale și a ritmului cardiac creștere a mamei. Determinată folosind Doppler rezistenței vasculare la nivelul arterelor uterine a scăzut într-o măsură mai mică decât în ​​arterele cordonului ombilical. Schimbarea maximă a tensiunii arteriale și a ritmului cardiac al mamei a avut loc după 6 minute după introducerea ID. Schimbările TS arterelor uterine Maximal au fost detectate după 10 minute și au revenit la valorile inițiale în decurs de 30 de minute după aplicarea medicamentului. Intr-un studiu de design similar de aceiași autori sa efectuat administrarea de 5 mg din 11 pacienți ID-uri de 8-10 săptămâni înainte de întreruperea sarcinii.

Acest grup, de asemenea, observate reducerea tensiunii arteriale materne și creșterea frecvenței cardiace, și scăderea arterelor vasculare uterine rezistenta, pentru a atinge un efect maxim după 10 minute.

Efectul sarcinii S-nitrozoglutationici

rezultate preliminare folosire S-nitrozoglutationici. S-nitrozoglutatiton (S-SS) este un donor de NO, care în prezent nu este încă disponibil pentru utilizarea pe scara larga clinice. Ea exercită o influență predominantă asupra inhibarea activării plachetare și are un impact minim asupra ambele vasodilatator.

cu toate acestea administrarea S-nitrozoglutatitona pacienții cu sinteza endogenă scăzută a N0 (așa cum sa observat în gestoză) conduce la un efect giperergicheskim vasodilatator retorsiune. Administrarea intravenoasă a S-nitrozoglutatitona (50-250 mcg / min în termen de 60-90 minute), 10 pacienți cu preeclampsie severa sau preeclampsia insotita de durere severa intrauterine fetale 21-33 săptămâni de sarcină a determinat o scădere dependentă de doză a tensiunii arteriale materne, arterelor uterine rezistenței vasculare și inhibarea eficientă a activării plachetare. Cu toate acestea, au fost raportate modificări semnificative în PI al arterei cordonului ombilical, aorta toracică și arterei cerebrale medii a fatului, ceea ce a permis să concluzioneze că nu există nici un efect advers al acestui medicament în circulația fetală.

Evaluarea impactului NO-donatori la femeile gravide cu preeclampsie a fost realizat în două studii clinice randomizate controlate. Prima definește posibila utilizare preventivă a administrării transdermice de nitroglicerină pentru a reduce riscul de preeclampsie in gravidă cu un tip foarte rezistent conform fluxului sanguin Doppler.

Într-un studiu randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb a inclus 40 de la perioada gravidă 24-26 săptămâni, în care atunci când Doppler înregistrate bilateral notch diastolic precoce și valorile IFM peste 0,58 arterelor uterine. Din analiza au fost excluși pacienții cu hipertensiune arterială existente, ICIU (care a fost estimată din circumferința abdominală fetală mai mică decât a 5-a percentila pentru vârsta gestațională), anomalii ale fătului, precum și primirea antihipertensiv și medicamente cardiovasculare sau care au diabet zaharat, boală renală cronică sau proteinurie mai mare de 0,3 g / l. Femeile gravide au fost randomizate pentru administrarea transdermică de 5 mg / zi Nitroglicerina (Deponit) (r = 21) sau placebo (n = 19) și au fost examinate la fiecare 2-3 saptamani, pana la livrare. au fost principalele criterii evaluate:
1) perioada sarcinii în dezvoltarea preeclampsie;
2) perioada sarcinii în dezvoltarea RDIU (circumferința abdominală fetală mai mică decât a 5-a percentila la evaluarea prenatală sau greutatea la naștere mai mică decât percentila 10 pentru standardele corespunzătoare);
3) vârsta gestațională la naștere (dacă acesta a fost mai mică de 37 de săptămâni);
4) valorile mamei tensiunii arteriale sistolice și diastolice;
5) valorile arterelor uterine TS;
6) valorile arterei ombilicale PI și arterei cerebrale medii a unui fat.

diferențe semnificative între a fost identificat grupuri pentru artera sistolica si diastolica a tensiunii arteriale valori materne TS uterine, arterei ombilicale si PI al arterei cerebrale medii la făt în timpul perioadei de observație. De asemenea, între grupurile cu nitroglicerină și placebo au fost observate diferențe semnificative în ceea ce privește următoarele rezultate ale sarcinii: vârsta gestațională la naștere (38,5 ± 3,0 săptămâni, comparativ cu 37,3 ± 3,1 săptămâni) - greutatea la naștere ( 2782 ± 638 g, comparativ cu 2,565 ± 684 g), incidența preeclampsie (24% (5 din 21), comparativ cu 21% (4 din 19)) - rodorazre-shenie până la 37 săptămâni la 10% (2 din 21) pentru comparativ cu 32% (6 din 19)) - dezvoltarea IUGR 29% (6 din 21), comparativ cu 37% (7 din 19). Cu toate acestea, atunci când a fost utilizat comparat evaluarea rezultatelor negative de Kaplan-Meier între grupuri, sa constatat că 71% (15 din 21) dintre pacienții din grupul cu recepție nitroglicerina testare terminată fără rezultate negative (adică fără preeclampsie și naștere la copii termen cu greutate corporală normală), comparativ cu 26% (5 din 19) in grupul placebo. Rata riscului (CR) a fost 0,267 (95% CI 0.102-0.701), care este analog reduce riscul cu 73%. Astfel, necesitatea unei cercetări suplimentare cu privire la acest subiect.

în al doilea rând Studiul a fost efectuat I. Thaler și colab.. Ei au studiat efectul de administrarea sublinguală a izosorbid dinitrat în 23 de femei cu hipertensiune gestațională (definită prin înregistrarea a cel puțin două episoade distincte DBP > 90 mm Hg. v., detectată la intervale de cel puțin 4 ore, în orice stadiu, după 20 de săptămâni de sarcină. Astfel, excreția de zi cu zi de proteine ​​la fiecare pacient nu depășește 300 mg).

La 12 pacienți, luați dinitrat izosorbid sublingual (5 mg) a fost determinată frecvența cardiacă, tensiunea arterială, Doppler a fluxului sanguin a fost efectuat in artere uterine si artere ale datelor Perfectare fetale din cordonul ombilical timp de 2 minute înainte și la fiecare 2 minute în 20 minute după administrare. pacienții din grupul placebo au primit 10. In grupul cu primirea de dinitrat izosorbid sa observat modificări semnificative ale tensiunii arteriale și mamele de ritm cardiac, precum arterele uterine C / D și din cordonul ombilical, în contrast cu grupul placebo, în care au fost identificate orice modificări parametri specificați. Mid tensiunii arteriale materne a scăzut de la 103 ± 1,8 mm Hg. Art. la 90,5 ± 2,9 mm Hg de 14 minute (p < 0,0001), ЧСС увеличилась с 97,3 ± 3,8 уд/мин до 115 ± 3,5 уд/мин на 12 минут (р < 0,0001), значение С/Д в артериях пуповины снизилось с 3,07 ± 0,33 до 2,58 ± 0,23 на 8 минут (р < 0,0007) и значение С/Д маточных артерий снизилось с 3,27 ± 0,6 до 2,38 + 0,28 на 10 минут (р < 0,0001).