Donori de oxid nitric pentru prevenirea preeclampsiei. Efectul oxidului de azot asupra gestoză

cu toate că dezechilibrele între I2 prostaciclina și tromboxan A2 ajută să explice multe dintre manifestările clinice ale preeclampsiei (vasoconstricție, nivelul de disfunctie de trombocite, scăderea circulației utero-placentară), dar nu clarifica etiologia întregului spectru al modificărilor patofiziologice asociate cu boala. endotheliosis glomerulară și modificări ultrastructurale observate în patul vascular placentar, precum și în alte părți ale sistemului circulator, sugerează că patogeneza preeclampsiei este disfuncției endoteliale, totalul pentru întregul organism.

oxid de azot, De asemenea, cunoscut sub numele de endoteliu relaxant factor, este un mediator cu rezistență redusă produsă de endoteliul vascular pentru a oferi familiei activitatea de enzime cunoscute sub NO-sintaza. Bioprecursor oxid nitric L-arginină și intermediarul L-citrulina poate fi măsurată în țesuturi ca markeri de activitate NO-sintazei. Oxidul nitric produce relaxarea musculaturii netede prin activarea intracelulare ciclazei enzima guanilat, stimularea producerii de guanozin monofosfat ciclic de guanozin trifosfat și defosforilarea lanțurilor ușoare miozină.

De asemenea, inhibă agregarea trombocite în acest sens, ea are proprietăți antiplachetare. Oxidul nitric produs de endoteliu la o viteză constantă, iar fundalul este eliberat ca răspuns la acetilcolină, bradikininei și nitrovazodilyatatorov. Dacă este necesar, cantități mari de NO pot fi generate într-o perioadă scurtă de macrofage, celule musculare netede și a pereților vasculari a țesutului trofoblast ca răspuns la citokine și inflamații. Activitatea de oxid nitric și superoxid dismutaza potențată de L-arginină. efect relaxant dispare în distrugerea endoteliului și este inhibată de oxihemoglobină sau L-nitroargininmetilefirom și inactivat sub influența anionilor superoxid.

Există următoarele fapte, indicând faptul că încălcarea sintezei sau metabolismul oxizilor de azot este legat de dezvoltarea preeclampsiei:
• deteriorat local endoteliu trofoblast gestoză.
• Într-un experiment pe administrarea șobolanilor L-nitroargininmetilefira (inhibitor de activitate N0) le conferă o creștere dependentă de doză a tensiunii arteriale și a proteinuriei, o scădere dependentă de doză în greutate la naștere și mortalitatea crescută a puilor și distorsionează emergente în timpul sarcinii, insensibilitate la agenti vasopresori.
• Femeile gravide cu preeclampsie au aratat o reducere a nivelurilor de metaboliți de NO și nitrit circulant.
• Inhibarea in Experimentul sintezei de NO la șobolan gestante determină simptome similare cu cele observate la gestoză.
• Pacienți cu hipertensiune gestațională și creșterea presiunii arteriale și a perfuziei venoase au relevat reducerea dramatică a eliberării N0 endoteliul vascular ombilical.
• Când activarea trombocitelor apare gestoză, care formează hiperreactiva N0 răspuns intracelular.

acestea evidență crește interesul în utilizarea NO-donatori, în scopul de a reduce severitatea preeclampsiei a fost identificat sau pentru a preveni dezvoltarea acestuia. Testate NO-donori sunt în prezent nitroglicerină (sau, alternativ, gliceril trinitrat), izosorbid dinitrat și S-nitrozoglutationici.