Baza genetică a sindromului Morthal

Sindromul Marfan afecteaza aparatul scheletului, ochi și sistemul cardiovascular. anomaliile scheletale includ creșterea ridicată disproporționat membrele lungi și degete, deformare a părții din față a pieptului, ușor crescute sau moderat mobilității articulare și deformări ale coloanei vertebrale (lordoză și scolioză toracică). Pentru simptome oculare includ miopie, creșterea lungimea axială a orbitei, aplatizarea corneei, subluxation cristalinului (ectopia cristalinului). Sistemul cardio-vascular marcat PMK, insuficiență mitrală, dilatarea rădăcinii aortice și regurgitarea aortica. Viata in pericol complicațiile majore ale sistemului cardiovascular in sindromul Marfan sunt anevrism și disecția aortei, ceea ce reprezintă o cauză majoră de morbiditate și mortalitate.

Speranța de viață a pacienților cu sindromul Marfan este de 45 de ani și dependent de sex: barbatii au un prognostic mai rau. Criterii de diagnostic Sindromul sublinia necesitatea unor norme mai stricte pentru examinarea rudelor pentru a evita overdiagnosis. Pentru tratamentul sindromului Marfan sunt utilizate în mod obișnuit &beta - blocante adrenergice și tratament chirurgical (dacă este indicat) pentru corectarea dilatarea aortei.

Sindromul Marfan are o variabilitate mai mare în manifestările clinice, dar nu a fost încă înregistrate cazuri de nepenetrantnosti complet (purtator asimptomatic). În epoca pregeneticheskuyu a fost demonstrat un deficit permanent de fibre microfibrilare asociate elastină, care a atras atenția asupra fibrillin - glicoproteina componenta microfibrilare a sistemului de fibre elastice. Fibrilina Când (FBN1) locus gena a fost cartografiat sindromul Marfan pe cromozomul 15, ca o gena candidat a fost identificat imediat.

In 1991 a fost primul raport de mutatie a genei FBN1 la un pacient cu sindrom Marfan. Această constatare a fost confirmată ulterior de mai multe grupuri și în acest moment este evident că gena FBN1 este responsabil pentru dezvoltarea de cele mai multe cazuri de sindrom Marfan: în ultimii 10 de ani, au fost identificate mai mult de 300 de mutatii ale acestei gene. Al doilea locus 3r25-r24.2 a fost cartografiat în 1994, dar gena este încă neidentificate. Modificările fiziopatologice asociate cu sindromul fibinei Marfan caracterizat prin metabolism anormal al proteinei. Mutant fibinei subunitate exercită un efect dominant negativ asupra de tip sălbatic subunitate și prin aceasta inhibă procesul de polimerizare fibrils colagen adecvat.

In alta studiile in vitro au arătat că, în timp ce sinteza și secreția de polipeptide nu încălcate, polipeptidele mutante sunt semnificativ mai sensibile la degradarea proteolitică în comparație cu componentele corespunzătoare de tip sălbatic. Genetica FBN1 de screening, în cele mai multe cazuri, duce la identificarea mutațiilor patogene.

Silvia G. Priori, Carlo Napolitano, Steve E. Humphries și James Skipworth

Aspecte genetice ale bolilor cardiovasculare

Distribuiți pe rețelele sociale: