Studiu Farmacologie regim de dozare cu infecții nosocomiale imipenem

SV Yakovlev

Moscova Academia Medicală. IM Sechenov

tendința de a crește rezistența la spital shtammovmikroorganizmov cele mai utilizate droguri în gama largă klinikeantibakterialnym. Vrezultate nekotoryhantibiotikov marcat scădere a eficienței (în special polusinteticheskihpenitsillinov, cefalosporine, gentamicină). problemă de actualitate setim Datorită tratamentului spitalicesc aplicare de optimizare infektsiyyavlyaetsya antibakterialnyhpreparatov spectru larg. Conceptul optimizatsiisleduet include nu numai problema terapiei inițiale vyborasredstv adecvată, dar, de asemenea, caracterul adecvat al antibioticelor rezhimadozirovaniya. Regimul de administrare antibiotikapri tratamentul empiric sau cauzal depinde de infecția vidavozbuditelya și sensibilitatea la medicament, precum și farmacocinetica și farmakodinamikiantibiotika.
Tabelul 1. Valorile medii MPK90 tulpini imipenem dlyaklinicheskih de Gram-negativi microorganisme [6-8]

microorganism	IPC90, mg / l
Escherichiacoli	0125
Klebsiellaspp.	0,25
Proteusmirabilis	0,5-1
Citrobacterfreundii	0.5
Enterobacterspp.	0,5-2
Serratiaspp.	0,5-2
Providenciastuartii	1-2
Acinetobacter spp.	1-2
Pseudomonasaeruginosa	4-8

ibakteriologicheskaya clinica eficienta antibakterialnoyterapii poate fi prevăzut cu o mare probabilitate de potrivire a farmacocineticii naosnovanii ifarmakodinamiki antibiotic. Acest lucru a fost posibil vrezultate din raportul issledovaniyahdannyh antibiotice experimentale severitatea bakteritsidnogodeystviya și unele farmakokineticheskihparametrov. În particular,b-lactamice, pentru peniciline kotorymotnosyatsya, cefalosporine și carbapeneme, se arată că efectul este determinat de gradul vbolshey kontsentratsiypreparata severitate valoare maximă în sânge, și timpul în timpul medicamentului kotorogokontsentratsii în sânge depășește znacheniyaminimalnyh concentrației inhibitoare (MIC) vozbuditeleyinfektsii [1]. Efecte clinice adecvate ibakteriologicheskyb-lactamic poate ozhidatv atunci când concentrația agenților patogeni prevyshaetMPK sanguine din cadrul intervalului mezhduvvedeniyami 40% (interval de dozare) și mai mult [1-2].
Tabelul 2. Timpul păstrarea sângelui kontsentratsiy1imipenema eficiente prin administrare intravenoasă și intramusculară vdoze 0,5 g în funcție de valorile MPK90mikroorganizmov

IPC90, mg / l	Timp, ore
	intravenos	intramuscular
8	4	1
4	6	9
2	9	13
1	10	18
0.5	12.5	24
0,25	15	30
1 T> MIC = 40% intervaladozirovaniya.

În prezent, rolul vremyavozrosla antibiotic de carbapenem (Imipenemul imeropenem) în tratamentul infecțiilor nosocomiale, vsechasche lor considerat nu numai ca mijloace glubokogorezerva, dar, de asemenea, ca medicamente pentru tratamentul infecțiilor severe startovoyempiricheskoy spital. infecții Ktakim includ, în special, necroza pancreatică infektsionnyeoslozhneniya, ventilatorul-assotsiirovannayapnevmoniya, sepsis puerperală, care au prognoza dostatochnoserezny. karbapenemyproyavlyayut Eficiență ridicată cu infecții nozocomiale tulpini vyzvannyhmultirezistentnymi de bacterii Gram-negative, în care mici cefalosporinelor și fluorochinolonele eficiente nekotoryhsluchayah.
klinicheskoypraktike Imipenemul folosit în aproximativ 15 de ani, timp în care nu crește otmechenosuschestvennogo nivelul de rezistență la agenți patogeni nemubolshinstva de infecții nosocomiale, zaisklyucheniem Pseudomonas aeruginosa. obychnoprimenyayut imipenem în doze zilnice de la 1,5 la 4 g zavisimostiot severitatea infecției: în moderată sau tyazheloyinfektsii, se recomandă să fie administrată intravenos la interval de 0,5 gf de 6 ore, cu o infectie in pericol viata - 1 z sintervalom 6-8 ore imipenem, de asemenea, evacuate. formă vlekarstvennoy pentru administrare intramusculară.
Am petrecut analizadekvatnogo imipenem regim de dozare atunci când infecțiile spital razlichnyhvozbuditelyah. imipenem Prognozeffektivnosti numărate pe indicatorii farmacodinamice osnovaniisopostavleniya ifarmakokineticheskih. Pe măsură ce timpul prognozaeffektivnosti utilizat în timpul medicamentului kotorogokontsentratsii în sânge a depășit valoarea MPKvozbuditeley. EXRIMENTAL Pe baza acestora și studiile clinice a constatat un efect chtoadekvatny când imipenem aplicat atins dacă nivelurile sanguine depășesc valorile CMI vtechenie cel puțin 40% din intervalul de dozare [2, 3].
Dinamica syvorotochnyhkontsentratsy imipenem vnutrivennogoili după administrarea intramusculară unică de 500 mg figura predstavlenana. Tabel. 1 prezintă media znacheniyaMPK₉₀ nekotoryhgramotritsatelnyh pentru microorganisme care au o etiologie naiboleevazhnoe valoare gospitalnyhinfektsy.

Bazat pe ser comparație kontsentratsiyimipenema după o singură injecție și znacheniyMPK₉₀ microorganisme dlyagramotritsatelnyh am efectuat raschetvremeni în timpul care a stocat medicament effektivnyekontsentratsii în sânge (tabelul. 2). Poluchennyedannye sugerează că microorganismele bolshinstvagramotritsatelnyh znacheniyaMPK₉₀ imipenem neprevyshayut 2 mg / l și concentrația efectivă krovibudut obținută în cazul administrării medicamentului la o doză de 0,5 interval gauss de 8 ore când este administrat intravenos și 12 ore la administrarea intramusculară sintervalom. Mai mult decât atât, în cazul microorganismelor extrem de sensibile, cum ar fiE.Coli Klebsiella spp, C.freundii, P.mirabilis (valori MIC₉₀ este de 0,5 mg / l sau mai puțin), un efect adecvat al imipenem așteptate în doze mai mici: 0,25 g intravenos la fiecare 8 ore sau 0,5 g sintervalom 12 ch intramuscular cu 0,25 g interval de 12 chili 0.5 g la fiecare 24 ore.
Pentru P.aeruginosa znacheniyaMPK₉₀ okazyvayutsyasuschestvenno de mai sus - 4-8 mg / l, care pozvolyaetprognozirovat efect imipenem la doze mai mari -vnutrivenno 1 g la fiecare 6-8 ore Privnutrimyshechnom concentrațiile imipenem nablyudaemyemaksimalnye administrate depășesc znacheniyaMPK.₉₀ dlyaP.aeruginosa pentru o perioadă minimă (aproximativ 1 oră), nu este posibil să se recomande acest formupreparata de dozare pentru tratarea infecțiilor cu Pseudomonas.
Purtat raschetypozvolyayut prezice eficacitatea imipenem vsrednem doze - 1,5 g pe zi, când gospitalnyhinfektsiyah toți, cu excepția Pseudomonas. Poluchennyedannye importante pentru a practica medicina, kakpozvolyayut reduce valoarea de piață a lecheniyaimipenemom.
Modul dozirovaniyaimipenema cu infecții nosocomiale izabolevaniya 1. Pseudomonas aeruginosa cu un risc ridicat de descărcare (asociate pneumonie pozdnyayaventilyator, febrilnayaneytropeniya, fibroza chistică):

• intravenos cu 1 g intervalom6-8 h

2. Alte terapie empirică mikroorganizmyi:

• intravenos cu 0,5 g intervalom8 h
• intramuscular cu 0,5 g de 12 ore sintervalom

3.Vysokochuvstvitelnye microorganisme (E. coli, Klebsiella spp., C.freundii) - CIG₉₀J 0,5 mg / l:

• intravenos cu 0,25 g sintervalom 8 ore sau la 0,5 g la fiecare 12 ore
• intramuscular 0,25 g sintervalom 12h sau 24h cu 0,5 g de interval

Referințe:
1.Craig WA. Parametrii farmacocinetici / farmacodinamice: ratiune pentru dozarea antibacteriană a șoarecilor și bărbați. ClinInfect Dis 1998- 26: 1-12.
2. Craig WA, Anders D. Pharmacokineticsand pharmacodynamics antibioticelor în otita medie. Pediatr InfectDis J 1996- 15: 255-9.
3. Drusano GL, Craig WA. ofpharmacokinetics Relevanță și Farmacodinamica la antibioticele selectionof pentru infecții ale tractului respirator. LChemother 1997- 9 (Suppl 3): 38-44.
4. Kahan FM, Rogers JD.Imipenem / cilastatin: evoluția formulării susținută-releaseintramuscular. Chimioterapia 1991- 37 (Suppl.2): 21-5.
5.Kuemmerle H-P, Murakawa T, Nightingale CH.Pharmacokinetics a agenților antimicrobieni. Ecomed, Landsberg / Lech, Germania, 1993.
6. Buckley MM, Brogden RN, BarradellLB, Goa KL. Imipenem / cilastatin. O reevaluare a activității itsantibacterial, proprietățile farmacocinetice eficacitatea andtherapeutic. Medicamente 1992- 44 (3): 408-44.
7. Inoue K, Hamana Y, activitatea Mitsuhashi S. Antbacterial de panipenemul, un antibiotic newcarbapenem. Chimioterapia 1991- 39 (Suppl 3): 1-13.
LS 8.Stratchounsky și a modelelor rusești de rezistență npva Studiul Group.Antimicrobial între bacili aerobicGram-negativ izolate de la pacienți unități de îngrijire a inintensive: rezultatele unui studiu multicentric inRussia. Clin Microbiol Infect 1998- 4 (9): 497-507.

SV Yakovlev

Moscova Academia Medicală. IM Sechenov

tendința de a crește rezistența la spital shtammovmikroorganizmov cele mai utilizate droguri în gama largă klinikeantibakterialnym. Vrezultate nekotoryhantibiotikov marcat scădere a eficienței (în special polusinteticheskihpenitsillinov, cefalosporine, gentamicină). problemă de actualitate setim Datorită tratamentului spitalicesc aplicare de optimizare infektsiyyavlyaetsya antibakterialnyhpreparatov spectru larg. Conceptul optimizatsiisleduet include nu numai problema terapiei inițiale vyborasredstv adecvată, dar, de asemenea, caracterul adecvat al antibioticelor rezhimadozirovaniya. Regimul de administrare antibiotikapri tratamentul empiric sau cauzal depinde de infecția vidavozbuditelya și sensibilitatea la medicament, precum și farmacocinetica și farmakodinamikiantibiotika.
Tabelul 1. Valorile medii MPK90 tulpini imipenem dlyaklinicheskih de Gram-negativi microorganisme [6-8]

microorganism

IPC₉₀, mg / l

Escherichiacoli

0125

Klebsiellaspp.

0,25

Proteusmirabilis

0,5-1

Citrobacterfreundii

0.5

Enterobacterspp.

0,5-2

Serratiaspp.

0,5-2

Providenciastuartii

1-2

Acinetobacter spp.

1-2

Pseudomonasaeruginosa

4-8

ibakteriologicheskaya clinica eficienta antibakterialnoyterapii poate fi prevăzut cu o mare probabilitate de potrivire a farmacocineticii naosnovanii ifarmakodinamiki antibiotic. Acest lucru a fost posibil vrezultate din raportul issledovaniyahdannyh antibiotice experimentale severitatea bakteritsidnogodeystviya și unele farmakokineticheskihparametrov. În particular,b-lactamice, pentru peniciline kotorymotnosyatsya, cefalosporine și carbapeneme, se arată că efectul este determinat de gradul vbolshey kontsentratsiypreparata severitate valoare maximă în sânge, și timpul în timpul medicamentului kotorogokontsentratsii în sânge depășește znacheniyaminimalnyh concentrației inhibitoare (MIC) vozbuditeleyinfektsii [1]. Efecte clinice adecvate ibakteriologicheskyb-lactamic poate ozhidatv atunci când concentrația agenților patogeni prevyshaetMPK sanguine din cadrul intervalului mezhduvvedeniyami 40% (interval de dozare) și mai mult [1-2].
Tabelul 2. Timpul păstrarea sângelui kontsentratsiy1imipenema eficiente prin administrare intravenoasă și intramusculară vdoze 0,5 g în funcție de valorile MPK90mikroorganizmov

IPC90, mg / l	Timp, ore
	intravenos	intramuscular
8	4	1
4	6	9
2	9	13
1	10	18
0.5	12.5	24
0,25	15	30
1 T> MIC = 40% intervaladozirovaniya.

În prezent, rolul vremyavozrosla antibiotic de carbapenem (Imipenemul imeropenem) în tratamentul infecțiilor nosocomiale, vsechasche lor considerat nu numai ca mijloace glubokogorezerva, dar, de asemenea, ca medicamente pentru tratamentul infecțiilor severe startovoyempiricheskoy spital. infecții Ktakim includ, în special, necroza pancreatică infektsionnyeoslozhneniya, ventilatorul-assotsiirovannayapnevmoniya, sepsis puerperală, care au prognoza dostatochnoserezny. karbapenemyproyavlyayut Eficiență ridicată cu infecții nozocomiale tulpini vyzvannyhmultirezistentnymi de bacterii Gram-negative, în care mici cefalosporinelor și fluorochinolonele eficiente nekotoryhsluchayah.
klinicheskoypraktike Imipenemul folosit în aproximativ 15 de ani, timp în care nu crește otmechenosuschestvennogo nivelul de rezistență la agenți patogeni nemubolshinstva de infecții nosocomiale, zaisklyucheniem Pseudomonas aeruginosa. obychnoprimenyayut imipenem în doze zilnice de la 1,5 la 4 g zavisimostiot severitatea infecției: în moderată sau tyazheloyinfektsii, se recomandă să fie administrată intravenos la interval de 0,5 gf de 6 ore, cu o infectie in pericol viata - 1 z sintervalom 6-8 ore imipenem, de asemenea, evacuate. formă vlekarstvennoy pentru administrare intramusculară.
Am petrecut analizadekvatnogo imipenem regim de dozare atunci când infecțiile spital razlichnyhvozbuditelyah. imipenem Prognozeffektivnosti numărate pe indicatorii farmacodinamice osnovaniisopostavleniya ifarmakokineticheskih. Pe măsură ce timpul prognozaeffektivnosti utilizat în timpul medicamentului kotorogokontsentratsii în sânge a depășit valoarea MPKvozbuditeley. EXRIMENTAL Pe baza acestora și studiile clinice a constatat un efect chtoadekvatny când imipenem aplicat atins dacă nivelurile sanguine depășesc valorile CMI vtechenie cel puțin 40% din intervalul de dozare [2, 3].
Dinamica syvorotochnyhkontsentratsy imipenem vnutrivennogoili după administrarea intramusculară unică de 500 mg figura predstavlenana. Tabel. 1 prezintă media znacheniyaMPK₉₀ nekotoryhgramotritsatelnyh pentru microorganisme care au o etiologie naiboleevazhnoe valoare gospitalnyhinfektsy.

Bazat pe ser comparație kontsentratsiyimipenema după o singură injecție și znacheniyMPK₉₀ microorganisme dlyagramotritsatelnyh am efectuat raschetvremeni în timpul care a stocat medicament effektivnyekontsentratsii în sânge (tabelul. 2). Poluchennyedannye sugerează că microorganismele bolshinstvagramotritsatelnyh znacheniyaMPK₉₀ imipenem neprevyshayut 2 mg / l și concentrația efectivă krovibudut obținută în cazul administrării medicamentului la o doză de 0,5 interval gauss de 8 ore când este administrat intravenos și 12 ore la administrarea intramusculară sintervalom. Mai mult decât atât, în cazul microorganismelor extrem de sensibile, cum ar fiE.Coli Klebsiella spp, C.freundii, P.mirabilis (valori MIC₉₀ este de 0,5 mg / l sau mai puțin), un efect adecvat al imipenem așteptate în doze mai mici: 0,25 g intravenos la fiecare 8 ore sau 0,5 g sintervalom 12 ch intramuscular cu 0,25 g interval de 12 chili 0.5 g la fiecare 24 ore.
Pentru P.aeruginosa znacheniyaMPK₉₀ okazyvayutsyasuschestvenno de mai sus - 4-8 mg / l, care pozvolyaetprognozirovat efect imipenem la doze mai mari -vnutrivenno 1 g la fiecare 6-8 ore Privnutrimyshechnom concentrațiile imipenem nablyudaemyemaksimalnye administrate depășesc znacheniyaMPK.₉₀ dlyaP.aeruginosa pentru o perioadă minimă (aproximativ 1 oră), nu este posibil să se recomande acest formupreparata de dozare pentru tratarea infecțiilor cu Pseudomonas.
Purtat raschetypozvolyayut prezice eficacitatea imipenem vsrednem doze - 1,5 g pe zi, când gospitalnyhinfektsiyah toți, cu excepția Pseudomonas. Poluchennyedannye importante pentru a practica medicina, kakpozvolyayut reduce valoarea de piață a lecheniyaimipenemom.
Modul dozirovaniyaimipenema cu infecții nosocomiale izabolevaniya 1. Pseudomonas aeruginosa cu un risc ridicat de descărcare (asociate pneumonie pozdnyayaventilyator, febrilnayaneytropeniya, fibroza chistică):

• intravenos cu 1 g intervalom6-8 h

2. Alte terapie empirică mikroorganizmyi:

• intravenos cu 0,5 g intervalom8 h
• intramuscular cu 0,5 g de 12 ore sintervalom

3.Vysokochuvstvitelnye microorganisme (E. coli, Klebsiella spp., C.freundii) - CIG₉₀J 0,5 mg / l:

• intravenos cu 0,25 g sintervalom 8 ore sau la 0,5 g la fiecare 12 ore
• intramuscular 0,25 g sintervalom 12h sau 24h cu 0,5 g de interval

Referințe:
1.Craig WA. Parametrii farmacocinetici / farmacodinamice: ratiune pentru dozarea antibacteriană a șoarecilor și bărbați. ClinInfect Dis 1998- 26: 1-12.
2. Craig WA, Anders D. Pharmacokineticsand pharmacodynamics antibioticelor în otita medie. Pediatr InfectDis J 1996- 15: 255-9.
3. Drusano GL, Craig WA. ofpharmacokinetics Relevanță și Farmacodinamica la antibioticele selectionof pentru infecții ale tractului respirator. LChemother 1997- 9 (Suppl 3): 38-44.
4. Kahan FM, Rogers JD.Imipenem / cilastatin: evoluția formulării susținută-releaseintramuscular. Chimioterapia 1991- 37 (Suppl.2): 21-5.
5.Kuemmerle H-P, Murakawa T, Nightingale CH.Pharmacokinetics a agenților antimicrobieni. Ecomed, Landsberg / Lech, Germania, 1993.
6. Buckley MM, Brogden RN, BarradellLB, Goa KL. Imipenem / cilastatin. O reevaluare a activității itsantibacterial, proprietățile farmacocinetice eficacitatea andtherapeutic. Medicamente 1992- 44 (3): 408-44.
7. Inoue K, Hamana Y, activitatea Mitsuhashi S. Antbacterial de panipenemul, un antibiotic newcarbapenem. Chimioterapia 1991- 39 (Suppl 3): 1-13.
LS 8.Stratchounsky și a modelelor rusești de rezistență npva Studiul Group.Antimicrobial între bacili aerobicGram-negativ izolate de la pacienți unități de îngrijire a inintensive: rezultatele unui studiu multicentric inRussia. Clin Microbiol Infect 1998- 4 (9): 497-507.