GurusHealthInfo.com

Farmacologie cefepiinului: Evaluarea comparativă a eficacității in vitro împotriva izolatelor clinice de bacterii gram-negative izolate de la pacienti cu unitati de terapie intensiva

VA Kurchavov * AV Biryukov ** EL Rohatyn * RO Krutskikh *

Laboratorul City Spitalul Clinic Microbiologie Clinic de Copii № 13 din ele. Filatov * și Akademgruppa academician Isakov, YF ** Moscova.

Problema infecțiilor nosocomiale și departamentele de terapie intensiva intensivnoyterapii nu dlyapediatricheskih a pierdut relevanța. Onastoit acută în special la pacienții care necesită reanimatsionnogoposobiya lung, și ca o consecință, terapia prelungită kursovantibakterialnoy. Pentru unii pacienti kategoriyreanimatsionnyh in alerga otdeleniimogut mandate în câteva săptămâni sau chiar mesyatsami.Imenno acești pacienți sunt unul dintre grupurile de risc porazvitiyu complicații infecțioase sistemice, microflora vyzvannyhnozokomialnoy, inclusiv tulpinile gramotritsatelnyhbaktery chislepolirezistentnymi.
Dannyeliteratury și propriile noastre observații indică dificultatea addressive în alegerea terapiei adekvatnoyantibakterialnoy pentru infecții tulpini vyzvannyhpolirezistentnymi de bacterii Gram-negative, cum ar fi - Pseudomonasaeruginosa sau Klebsiellapneumoniae. Pentru tratamentul acestor infecții în detskoyreanimatsii pot fi utilizate efectiv tsefalosporinyIII generație, aminoglicozide și carbapeneme. Vozmozhnostispolzovaniya fluorochinolone, în silnoogranichena practica pediatrică. În același timp, pacienții terapiikonkretnym de numire trebuie să ia în considerare aminoglicozidele potentsialnuyutoksichnost, veroyatnostrezistentnosti semnificative III cefalosporine generație și costul carbapeneme vysokuyukursovuyu.
În aceste condiții, apariția unor noi practici vklinicheskoy de antimicrobieni activi împotriva bacteriilor multirezistente shtammovgramotritsatelnyh reprezintă ogromnyyinteres. Un astfel de medicament este cefepim -a nouă generație de cefalosporine IV.
Date recente din literatura de specialitate ukazyvayutna mai mare activitate comparativ cu cefepiinului stsefalosporinami III otnosheniienterobaktery generație izolate de la pacienti terapie otdeleniyintensivnoy. Astfel, lucrările privind bolshommateriale P.Pino (1113 tulpini de enterobacterii izolate pentru 6mes 18 ICUs în Franța) bylopokazano că 35% din izolatele au fost ktsefotaksimu rezistente, 26% - la ceftazidimă și doar 16% - ktsefepimu [1] .
Tabelul 1. Sursele de izolare microbiană shtammovgramotritsatelnyh clinică
materialNumărul de eșantioane
sânge34
băutură7
aspirate iztrahei25
de descărcare de gestiune rana6
urină28
numai&hellip-100

Tabelul secvențial 2.Vidovoy compoziției Gram alocate copiilor și a otdeleniyreanimatsii terapie intensiva

organismeKolichestvoshtammov
Escherichia coli14
Klebsiellapneumoniae28
Enterobacter spp.8
Serratia spp.3
Proteus spp.6
Morganella morganii2
Citrobacterfreundii2
Pseudomonasaeruginosa18
Acinetobacter spp.13
Chryseobacteriummeningosepticum6
numai&hellip-100

Tabelul invitro Activitatea cefepimei 3.Sravnitelnaya

microorganism

Cate sentimente gory lnosti

Tsefu Roxy

Țefo Taksim

Țefo perazon

CEFTA zidim

CEFTA riakson

Cepheus pim

ei penem-

Mero penem

Esherichia coli (n = „14)

R

5

3

3

2

3

2

0

0

eu

1

0

3

0

0

1

0

0

S

8

11

8

12

11

11

14

14

Klebsiella pneumoniae (n = „28)

R

25

18

21

24

19

10

0

0

eu

1

7

6

0

7

6

0

0

S

2

3

1

4

2

12

28

28

Enterobacter spp. (N = „8)

R

4

4

4

2

4

0

0

0

eu

0

0

0

1

0

0

0

0

S

4

4

4

5

4

8

8

8

Proteus spp. (N = „6)

R

3

2

1

0

2

1

0

0

eu

0

0

0

0

0

0

0

0

S

3

4

5

6

4

5

6

6

Citrobacter freundii (n = „2)

R

1

0

1

0

0

0

0

0

eu

0

1

0

1

1

0

0

0

S

1

1

1

1

1

2

2

2

Morganella morganii (n = „2)

R

2

0

0

0

0

0

0

0

eu

0

0

0

0

0

0

0

0

S

0

2

2

2

2

2

2

2

Serratia spp. (N = „3)

R

3

0

1

0

1

0

0

0

eu

0

2

0

2

1

1

0

0

S

0

1

2

1

1

2

3

3

Pseudomonas aeruginosa (n = „18)

R

18

13

9

4

12

3

7

7

eu

0

5

2

3

6

1

0

2

S

0

0

7

11

0

14

11

9

Acinetobacter spp. (N = „13)

R

11

10

6

7

9

7

7

8

eu

1

2

4

1

2

3

0

2

S

1

1

3



5

2

3

6

3

Chryseobacterium meningosepticum (n = „6)

R

6

3

0

4

6

1

6

6

eu

0

3

5

1

0

3

0

0

S

0

0

1

1

0

2

0

0

microorganismcategoriesensibilitategentamicinănetilmicinăamicacinCipro ofloxacinaAmoxil tsillin / Claudia lanata

Thi-Qar tsillin / clavulanat

Esherichia coli (n = „14)

R

5

1

0

3

8

0

eu

1

1

1

1

2

6

S

8

12

13

10

4

8

Klebsiella pneumoniae (n = „28)

R

16

23

17

15

24

9

eu

0

1

4

1

4

12

S

12

4

7

12

0

7

Enterobacter spp. (N = „8)

R

3

2

0

0

7

4

eu

0

1

0

2

0

0

S

5

5

8

6

1

4

Proteus spp. (N = „6)

R

1

0

0

0

1

0

eu

0

0

0

1

1

0

S

5

6

6

5

4

6

Citrobacter freundii (n = „2)

R

1

0

0

0

2

1

eu

0

1

0

0

0

0

S

1

1

2

2

0

1

Morganella morganii (n = „2)

R

0

0

0

0

2

0

eu

0

0

0

0

0

0

S

2

2

2

2

0

2

Serratia spp. (N = „3)

R

0

1

0

0

0

2

eu

0

0

1

1

1

1

S

3

2

2

2

2

0

Pseudomonas aeruginosa (n = „18)

R

12

7

3

5

-

10

eu

0

2

3

4

-

0

S

6

9

12

9

-

8

Acinetobacter spp. (N = „13)

R

8

7

6

4

-

0

eu

2

1

1

2

-

4

S

3

5

6

7

-

9

Chryseobacterium meningosepticum (n = „6)

R

2

5

1

4

5

1

eu

3

1

2

0

1

3

S

1

0

3

2

0

2

Notă. R -rezistentnye, I - intermediar, umerennorezistentnye, S sensibil la.

Potrivit lui R. Ramphal, cefepiinului are activitate mai mare împotrivaP.aeruginosa în comparație cu ceftazidimă. Într-un studiu multicentric pe materialul imens (tulpini 2299 P.aeruginosa, vydelennyhv 38 centre medicale din SUA in perioada 1997 si 1998.) rezistență a fost de 13,3% pentru 7,1% și ceftazidim dlyatsefepima (p < 0,05) [2].
Scopul acestui studiu a nivelului yavilosopredelenie de activitate antibacteriană în vitrotsefepima împotriva microflorei gram negative izolate de la departamentele de copii bolnavi de terapie resuscitare iintensivnoy, in comparatie cu drugimiantibakterialnymipreparatami.

Material imetody Vissledovanie inclus znachimyhpatogenov tulpini izolate clinic de la sugari care au fost terapie intensiva votdelenii, iar suroinfektsiey copilul înainte și după vmeshatelstva.Shtammy chirurgicale au fost colectate în timpul aprilie-septembrie 2000 g.Ot fiecare pacient a primit nu mai mult de odnogoshtamma. tulpinile de alocare a surselor sunt prezentate în tabelul 1.
Posevpatologicheskogo obscheprinyatoyskheme materialul realizat de [3]. Identificare mikroorganizmovosuschestvlyali izolat folosind walkaway-40 sistem (DadeBehreing). Sensibilitate Studiul provodilidisko difuziune Metoda conform srekomendatsiyami NCCLS [4] pe agar Mueller Hinton sosleduyuschim discuri cadran: amoxicilină / clavulanat, ticarcilina / clavulanat, cefuroxim, cefoperazon, cefotaxim, ceftazidim, ceftriaxon, cefepiinului, imipenem, meropenem, amikacina, gentamicină, netilmicină ciprofloxacină.
Controlul vkachestve utilizate următoarele tulpini de test:Escherichia coli ATCC 25922, ATCC 35218 E. coli, P.aeruginosa ATCC 27853.
Total 100 bacterii shtammovgramotritsatelnyh a fost investigată (tabelul. 2). date Interpretatsiyupoluchennyh a fost realizată în conformitate cu cerințele NCCLS [4].

Rezultatyi obsuzhdenieRezultaty comparative otsenkiantibiotikochuvstvitelnosti bacterii ifakultativno aerobe gram anaerobă prezentate în tabelul. 3. Pentru analiza datelor bacteriile au fost separate grupe naneskolko mecanisme de rezistență similare antibiotice kbeta-lactamice.
Printre tulpinile de prima gruppusostavili enterobacterii E. coli, care produc cromozomialeb-lactamaza clasa C la nizkomurovne constitutiv. Dar principalele mecanisme de rezistență în E. coli plasmid yavlyaetsyagiperproduktsiya b-Spectru laktamazshirokogo (TEM-1, TEM-2, SHV-1), inhibitori cunoscuți kotoryeeffektivno suprimata. produse Rezhevstrechaetsya b-Spectru laktamazrasshirennogo (ESBL) [5].
După cum izpoluchennyh datele de stabilitate frecventa izuchennyhshtammov E. coli pentru a nu antibiotice beta-lactamice ochenvysoka cefalosporine generația a III - de la 85,7% (ceftazidim) până la 78,6% (ceftriaxon). După cum sa dovedit, criterii priprimenenii NCCLS dlyavyyavleniya tulpini de producție suspectate de ESBL (diametrul zonelor de inhibiție în jurul discurilor cu ceftazidimăJ 22, cu ceftriaxonă J 25), rata probabilă de producere a acestor enzime nu este tulpini rezistente la ceftriaxonei prevysilachastotu.
Trebuie remarcat, sensibilitatea la E. coli chtouroven cefepim okazalsyanemnogo mai mare decât o cefalosporinele de generația III. Votlichie de amoxicilină clavulanatului bun aktivnostprodemonstriroval ticarcilinei / protejate. Toate izuchennyeshtammy au fost complet kkarbapenemam sensibile.
Izaminoglikozidov bylaprodemonstrirovana cel mai mare moment de gentamicină rezistență (37,5%). Sensibilitatea a fost la cefalosporinele de generația nivelul III, ciprofloxacin.
Klebsiella pneumoniae. Ustoychivostklebsiell există atunci când shtammovhromosomnyh majoritar b-lactamaza clasa A, care, în estestvennomurovne produsele lor pot fi suprimate imeyuschimisyaingibitorami. In sinteza enzimelor estestvennomurovne Klebsiella arată bune chuvstvitelnostk III cefalosporine generație. Cele prichinoyustoychivosti de bază la numitul grup de medicamente yavlyaetsyaproduktsiya ESBL [6].
In vysokayachastota rezistenței bacteriene la cefalosporine IIIpokoleniya (67,8-85,7%) a fost identificat studiul nostru. Odnakochastota producția de ESBL probabil a fost chiar mai mare isostavila 96,4%. tulpini rezistente la cefepim aceeași byloobnaruzheno 35,7%. Aproape toate bacteriile studiate (85,7%) au fost rezistente la amoxicilină / clavulanat, spre deosebire de ticarcilina / clavulanat (tulpini rezistente 32%) activi okazalsyabolee. Toate vydelennyeshtammy au fost sensibile la carbapeneme.
urovenustoychivosti ridicată a fost detectată la grupul aminoglicozidelor (57,1% - gentamicina, 82,1% - netilmicină) și ktsiprofloksatsinu (53,6%).
Enterobacter, Serratia, Citrobacter, Morganella spp. Dannyemikroorganizmy au mecanisme comune de antibiotice de rezistență kbeta-lactamice din cauza nalichiyaindutsibelnyh cromozomiale b-laktamazklassa C, sunt capabili de a degrada beta laktamnyeantibiotiki cu excepția cefalosporine IV generație ikarbapenemov. Acest lucru se întâmplă cel mai adesea în fundal lecheniyatyazhelyh infecții III cefalosporinele generație pentru schetindutsirovaniya supraproducție cromozomiale b-lactamazelor.
Cel mai înalt nivel de rezistență la shtammovsredi studiate sa observat toate beta-lactamice la ceftriaxonă (23,8%) și amoxicilină / clavulanat (52,4%). În sveteizvestnogo idei despre giperproduktsiihromosomnyh rol b-lactamaza este de fapt evident 100 de sensibilitate% din grupurile de bacterii studiate la ikarbapenemam cefepiinului, precum și avantajul de cefalosporinelor IVpokoleniya, în acest caz - cefepiinului terapiiinfektsy cauzat patogeni reprezentați.
Activitate preparatovgruppy aminoglicozide și întreținute tsiproflokstsina nivel navysokom (81-100%).
Proteus mirabilis aproape produtsiruethromosomnyh b-lactamază, care se manifestă polnoychuvstvitelnostyu 3 kantibiotikam investigate tulpini incluse în această lucrare.
Proteus vulgaris are b-laktamazoyklassa A și produce o plasmidă b-lactamază, care se reflectă în rezistența la cefalosporine I-IIpokoleniya. S-a obținut în timpul studiului vysokayachastota rezistență la ceftriaxonă (66%) poate bytobuslovlena eventuala prezență a ESBL, care poate bytobnaruzheny ca și P.vulgaris, și la P.mirabilis [7]. Sensibilitatea la tsefepimudannyh tulpini a fost mai znachitelnoy.Ustoychivosti la carbapeneme și tsiprofloksatsinuzafiksirovano nu a fost.
Nonfermentative bakteriiPseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp. iChryseobacterium meningosepticum. Perechislenyebakterii combină diversitatea considerabilă inedostatochnaya studiul mecanismelor de rezistență, care sunt cauzate de producerea de diferite iplazmidnyh cromozomiale b-permeabilitatea celulei și a dinamicii microbiene lactamază strukturnyhkomponentov ajuns la neeantibiotikov.
Dificultatea studiului a fost, de asemenea, că a denaturat Chryseobacterium meningosepticumMetoda de disc de difuzie nu este standardizat suficient de ipoluchennye date ne arată modul în care valoarea odiagnosticheskoy discuție a testului în clinică. bacterii Neobhodimootmetit kukazannym relevanță susceptibilitate, având în vedere produsele imimetallo-b-lactamazelor [8], hidrolizarea carbapeneme.
Ca izpoluchennyh date, cel mai înalt grupul vetoy stabilitate frecventa de bacterii observate la ceftriaxonă (73%). Stabilitatea mare și ceftazidimă (40,5%) de preparare în terapia Tradițional standard a infecțiilor cauzate de bacterii non-fermentative și cefepimei (29,7% ). Cu toate acestea, dacă se consideră separat naiboleechasto întâlnite în practică, agentul cauzal - P.aeruginosa, mozhnouvidet apoi aproape sa dublat (16,6%) reducerea ktsefepimu tulpini rezistente, spre deosebire de cefalosporine IIIpokoleniya.
Cel mai demn de remarcat creșterea de fapt rezistente la carbapeneme chastotyshtammov (45-48%!) Această donedavnego a fost considerat tratamentul de alegere prilechenii infecții severe cauzate de bacterii polirezistentnymishtammami.
scădere marcată a sensibilității microorganismelor ktsiprofloksatsinu (71%) și chiar aminoglikozidnymantibiotikam inclusiv amikacină (71%).
Studiile au arătat că IV generație cefalosporină cefepiinului prodemonstrirovalbolee mare activitate împotriva bacteriilor Gram-negative decât klinicheskihshtammov generație tsafalosporinyIII. Astfel, 53 din 100% din tulpini au fost rezistente la cefotaxim, 43 - ktseftazidimu și doar 24% - la cefepimului. Prin etomupokazatelyu cefepiinului a fost aproape de carbapeneme (20% din tulpinile testate au fost rezistente la imipenem și 21% - la meropenem).
Cefepimului a demonstrat activitate ridicată împotrivaP.aeruginosa în comparație cu generația tsafalosporinami III. De la 18testirovannyh tulpinile 14 (77,8%) au fost ktsefepimu sensibili, 11 (61%) - la ceftazidimă și nici unul - ktsefotaksimu.
Cefepimă a pierdut la carbapeneme în activitatea pe cultura de sânge K28 K.pneumoniae. Toate bylichuvstvitelny la imipenem și meropenem, 12 (42,6%) - ktsefepimu, 4 (14,3%) - la ceftazidimă și 3 (10,7%) - ktsefatoksimu.

ZaklyucheniePoluchennye Descoperirile noastre sunt in concordanta cu literatura poslednimidannymi. Cefepimă se caracterizează boleevysokoy decât III cefalosporinele generație, activitate votnoshenii tulpini relevante clinic gramotritsatelnyhbaktery izolate de la pacienți copii otdeleniyreanimatsii și terapie intensivă. Punerea în aplicare a practicii cefepim vklinicheskuyu sub supravegherea bakteriologicheskoychuvstvitelnosti va creste capacitatea de terapiityazhelyh infecții cauzate de bacterii polirezistentnymigramotritsatelnymi. literatură
1. Pina P, Pangon B, Rio Y, ChardonH, Lallali AK, Allouch PY, sensibilitate la antibiotice ofenterobacteria in unitati de terapie intensiva, Pathol Biol (Paris) 2000 Jun-48 (5): 485-9.
2. Ramphal R, HobanDJ, Pfaller MA, Jones RN, comparația activității oftwo cefalosporine cu spectru larg testate împotriva 2,299strains de Pseudomonas aeruginosa izolate de la 38 de centre medicale NorthAmerican participante la programul de supraveghere a SENTRYAntimicrobial, 1997-1998. DiagnMicrobiol Infect Dis 2000 Feb-36 (2): 125-9.
3. Reisner B.S., WoodsG.L., Thomson R.B. și colab. Specimen de procesare. În Manualof Microbiologie Clinică / eds Murray P.R., baronul E. J., M. A. Pfaller și colab. 7th ed., Washington, 1999-64-104.
4. NationalCommittee pentru clinice Standarte de laborator. PerfomanceStandarts susceptibilității antimicrobiene testare-al IX-lea informațional Suppl., M100-S9. 1999-19: 1.
5. Saurina G., QualeJ.M., Manikal V.M. și colab. Rezistența antimicrobiană inEnterobacteriaceae în Brooklyn, NY: epidemiologie andrelation la modele de utilizare antibiotice. J AntimicrobChemother Jun- 2000 45 (6): 895-8.
6. Babini G.S., rezistența la Livermore D.M.Antimicrobial printre Klebsiella spp.collected din unitățile de terapie intensivă în sudul andWestern Europa în 1997-1998. J Antimicrob Chemother 2000Feb- 45 (2): 183-9.
7. Chanal C., Bonnet R. De Champs C. Et al. Prevalenceof beta-lactamaze între 1.072 tulpini de ofProteus mirabilis clinice: un studiu de doi ani într-un agenți Frenchhospital.Antimicrob Chemoter 2000 Jul- 44 (7): 1930-5.
8. WoodfordN, Palepou MF, Babini GS, Holmes B, Livermore DMCarbapenemases de Chryseobacterium (Flavobacterium) meningosepticum: distribuirea flecar andcharacterization a unei gene roman metalo-beta-lactamaza, blaB3, în tulpina de tip, NCTC 10016. Antimicrob AgentsChemother 2000 iunie - 44 (6): 1448-1452.

VA Kurchavov * AV Biryukov ** EL Rohatyn * RO Krutskikh *

Laboratorul City Spitalul Clinic Microbiologie Clinic de Copii № 13 din ele. Filatov * și Akademgruppa academician Isakov, YF ** Moscova.

Problema infecțiilor nosocomiale și departamentele de terapie intensiva intensivnoyterapii nu dlyapediatricheskih a pierdut relevanța. Onastoit acută în special la pacienții care necesită reanimatsionnogoposobiya lung, și ca o consecință, terapia prelungită kursovantibakterialnoy. Pentru unii pacienti kategoriyreanimatsionnyh in alerga otdeleniimogut mandate în câteva săptămâni sau chiar mesyatsami.Imenno acești pacienți sunt unul dintre grupurile de risc porazvitiyu complicații infecțioase sistemice, microflora vyzvannyhnozokomialnoy, inclusiv tulpinile gramotritsatelnyhbaktery chislepolirezistentnymi.
Dannyeliteratury și propriile noastre observații indică dificultatea addressive în alegerea terapiei adekvatnoyantibakterialnoy pentru infecții tulpini vyzvannyhpolirezistentnymi de bacterii Gram-negative, cum ar fi - Pseudomonasaeruginosa sau Klebsiellapneumoniae. Pentru tratamentul acestor infecții în detskoyreanimatsii pot fi utilizate efectiv tsefalosporinyIII generație, aminoglicozide și carbapeneme. Vozmozhnostispolzovaniya fluorochinolone, în silnoogranichena practica pediatrică. În același timp, pacienții terapiikonkretnym de numire trebuie să ia în considerare aminoglicozidele potentsialnuyutoksichnost, veroyatnostrezistentnosti semnificative III cefalosporine generație și costul carbapeneme vysokuyukursovuyu.
În aceste condiții, apariția unor noi practici vklinicheskoy de antimicrobieni activi împotriva bacteriilor multirezistente shtammovgramotritsatelnyh reprezintă ogromnyyinteres. Un astfel de medicament este cefepim -a nouă generație de cefalosporine IV.
Date recente din literatura de specialitate ukazyvayutna mai mare activitate comparativ cu cefepiinului stsefalosporinami III otnosheniienterobaktery generație izolate de la pacienti terapie otdeleniyintensivnoy. Astfel, lucrările privind bolshommateriale P.Pino (1113 tulpini de enterobacterii izolate pentru 6mes 18 ICUs în Franța) bylopokazano că 35% din izolatele au fost ktsefotaksimu rezistente, 26% - la ceftazidimă și doar 16% - ktsefepimu [1] .
Tabelul 1. Sursele de izolare microbiană shtammovgramotritsatelnyh clinică
materialNumărul de eșantioane
sânge34
băutură7
aspirate iztrahei25
de descărcare de gestiune rana6
urină28
Vsegohellip-100

Tabelul secvențial 2.Vidovoy compoziției Gram alocate copiilor și a otdeleniyreanimatsii terapie intensiva

organismeKolichestvoshtammov
Escherichia coli14
Klebsiellapneumoniae28
Enterobacter spp.8
Serratia spp.3
Proteus spp.6
Morganella morganii2
Citrobacterfreundii2
Pseudomonasaeruginosa18
Acinetobacter spp.13
Chryseobacteriummeningosepticum6
Vsegohellip-100

Tabelul invitro Activitatea cefepimei 3.Sravnitelnaya

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit
» » » Farmacologie cefepiinului: Evaluarea comparativă a eficacității in vitro împotriva izolatelor clinice de bacterii gram-negative izolate de la pacienti cu unitati de terapie intensiva
© 2021 GurusHealthInfo.com