Chirurgie cefalosporină ceftazidimă antibiotic iii pokoleniya.analiz de utilizare de 10 ani în Rusia cu infecții nosocomiale

În prezent, cefalosporine sunt cele mai utilizate pe scara larga chimioterapie antibiotikamiv infecțiilor bacteriene în spital. DOMENIUL primeneniyatsefalosporinov extins în mod semnificativ odată cu introducerea klinicheskuyupraktiku iminometoksiaminotiazolil-cefalosporina-Rinow nazvannyhtsefalosporinami generația III. Aceste medicamente au multe obschihsvoystv:
* Activitate mai mare in vitro împotriva gramotritsatelnyhenterobaktery, Haemophilus influenzae, meningococi și gonococi decât cefalosporine de generații I și II.
* Mai puțin exprimate in vitro împotriva stafilococilor decât generațiile anterioare de cefalosporine.
* Nici o activitate semnificativă clinic împotriva enterococilor.
* Moderat in vitro (mai puțin pronunțată decât cefoxitin) împotriva Bacteroides fragilis.
* Proprietăți farmacocinetice favorabile și penetrare a țesuturilor bune.
cefalosporine generația III printre cele mai bine reorganizarea izuchenyi extinse aplicate în țara noastră patru medicamente: cefotaxim, ceftriaxonei, ceftazidima și ceftazidima. Cefoperazonă otlichaetsyaot alte preparate ale acestui grup de farmacocinetică atipice (vyvedeniems biliară) și o bună activitate (spre deosebire de cefotaxim și ceftriaxon) împotriva Pseudomonas aeruginosa. Politica de scurtă obzorebudut a prezentat activitate antimicrobiană, caracteristicile farmacocinetica, domeniul de aplicare și rezultatele studiului clinic tsefoperazonav tara noastra.
Activitatea antimicrobiană. Cefoperazonă este antibiotikomshirokogo care acoperă spectrul de gram-negative și grampolozhitelnyemikroorganizmy (Tabel. 1). Cefoperazonă în vigoare relativ scăzută kontsentratsiyahproyavlyaet împotriva celor mai multe tulpini gramotritsatelnyhenterobaktery (enterobacterii), inclusiv multe tulpini rezistentnyek cefalosporine de generațiile II și I și aminoglicozide. Aktivnosttsefoperazona ridicat remarcat în legătură cu hemofilie și Neisseria. Activitatea Preparatharakterizuetsya împotriva Pseudomonas -. P. aeruginosai Pseudomonas spp, precum și împotriva Acinetobacter spp. Egoaktivnost împotriva acestor microorganisme câteva ustupaettseftazidimu, dar semnificativ mai mare decât alte grupuri tsefalosporinyetoy - cefotaxim si ceftriaxonă. În ceea ce privește stafilokokkovtsefoperazon are o activitate moderată împotriva pneumococi (Streptococcus pneumoniae) și a altor streptococi - activitate mare, inclusiv acte de droguri pe tulpini de S. pneumoniae, penicilina rezistentnyek. In studiile comparative in vitro au arătat că cefoperazon oarecum inferior altor cefalosporine III pokoleniyav împotriva Enterobacteriaceae, și în ceea ce privește celelalte gramotritsatelnyhbaktery coci Gram-pozitive și asocierea lor cu [1].
Farmacocinetica. Cefoperazonă ca și alte cefalosporine, are proprietăți farmacocinetice favorabile (concentrații mari de sânge și urină, o bună penetrare în diferite organe și țesuturi, o eliminare suficient de lent din organism). Spre deosebire de bolshinstvadrugih cefalosporine, ceftazidim în cantități mari vyvoditsyaiz organismul în bilă.
După administrarea intravenoasă la o doză de 2 g kontsentratsiitsefoperazona sanguin maxim cuprinde 232-252 mg / l, iar după 6 și 12 h- 11 și 1,25 mg / l. proteinele plasmatice Cefoperazonă 70% svyazyvaetsyas. Volumul de distribuție a medicamentului este 14L, timp de înjumătățire - aproximativ 2 ore și 30% din medicamentul vyvoditsyas urină, iar 70% - în bilă. Concentrațiile mari de bilă cefoperazon dostigayutsyav: după administrarea intravenoasă la o doză de 2 g maksimalnyekontsentratsii în bilă a variat de la 3000 la 3600 mg pe / l, prin 6h - 960 mg / l, după 10-24 h - 367 mg / l [2]. Sposobnosttsefoperazona important este să pătrundă în bilă, chiar și în prezența obstrucției zhelchevyvodyaschihputey care nu este caracteristic altor agenți antibacterieni.
La nou-nascuti, perioada de înjumătățire a cefoperazon atât de mult încât copii și adulți, variind de la 3,5 la 7 h. În takzhenablyudaetsya vârstnici crește perioada de înjumătățire a cefoperazon. În bolnyhs ciroză încetinind excreția medicamentului se observă, în acest sens, în insuficiența hepatică recomandată cefoperazon doză umensheniesutochnoy. Deoarece ceftazidima display-uri preimuschestvennos biliare, insuficiență renală nu afectează în mod semnificativ farmakokinetikupreparata. Din punct de vedere clinic, este foarte important ca bolnyhs afectată funcția renală, chiar și cu stadiu terminal nedostatochnostine renală modul de corecție cefoperazon necesară.
Tabelul 1Activitatea antimicrobiană a cefoperazon in vitro

   1 tulpini sensibile la meticilină
 2 tulpini rezistente la meticilină
   3 remarcat o variabilitate semnificativă a sensibilității

   aplicare clinică. Ceftazidima este utilizat în Rusia vtechenie 10 ani și în acest timp sa stabilit ca un antibiotic vysokoeffektivnyyi de încredere în tratamentul tractului respirator diverse spital infektsiy-, ale tractului urinar, pielii și țesuturilor moi, infecții intra-abdominale și ginecologice, precum și infektsiiu pacienți neutropenici.
Rezultatele studiilor clinice cu cefoperazon razlichnyhinfektsiyah, literatura străină publicate, monografii Introducere [1] și o evaluare științifică [2]. Publicat în rezultatele de imprimare otechestvennoynauchnoy de lishneznachitelnuyu cefoperazon constituie parte dintr-o mare clinice ispolzovaniyapreparata experiență.
Următoarele sunt rezultatele cercetărilor cu privire la eficacitatea cefoperazon, în principal, în infecții chirurgicale spital.
Multi-disciplinara chirurgicale ceftazidimă clinica primenyaliu 38 de pacienți pentru complicații severe inflamatorii care au apărut în perioada postoperatorie (mediastinita, zabryushinnayagematoma, empiem, infecția rănilor și altele.). Rezultatul Polozhitelnyyklinichesky a fost obținut în 37 (97,4%) pacienți [3]. Când primeneniitsefoperazona 49 pacienți cu complicații septice valve cardiace posleprotezirovaniya sau recuperare shuntirovaniyaklinicheskoe aortocoronarian a fost observată la 88% dintre pacienți [4]. Când lechenii12 pacienți cu plăgi necrotice purulente de diferite geneze cefoperazon ilokalizatsii eficacitatea clinică a fost de 75%, cu eradicarea microorganismelor în plagă a ajuns la 92% .Among 15 pacienți cu infecție de arsură (5 pacienți ozhogasostavlyala suprafață de 40% sau mai mult) un efect clinic pozitiv este atins 86,6% dintre pacienți și eficacitate bacteriologică sostavila89,5% [5].
Cefoperazonă demonstrat eficacitate mare in tratarea bolilor inflamatorii 45 bolnyhs supurative ale pielii și ale țesuturilor moi bryushnoypolosti, tractul respirator și urinar: 73,6% recuperare cazuri nablyudaliv ameliorare - 22%, fără efect - 4,4% efect -bakteriologichesky a fost obținut în 93,3% din cazuri [6].
Datele publicate privind utilizarea cu succes a cefoperazon în onkologicheskihbolnyh. Scop cefoperazon o doză zilnică de 4 - 6 g 12 malignități bolnymso, măduvă osoasă, care a fost prezentat în provedenatransplantatsiya posttsitostaticheskoyaplazii măduva osoasă profundă și pancitopenie periferică, infecție documentată prepyatstvovalovozniknoveniyu în 67% din cazuri [7]. Tsefoperazonpri utilizarea profilactică la 33 pacienți care au suferit o provedenaoperatsiya Vartgeyma despre cancerul de col uterin, cu conditia boleevyrazhennoe actiune comparativ cu carbenicilină (29 pacienți): a fost observat febra postoperatorie, respectiv, în 27,3i 48,3% din cazuri, infecții ale tractului urinar - in 12, 1 și 37,9% [8].
Se obțin rezultate bune cu 35novorozhdennyh cefoperazon la copii (inclusiv prematuri 12) aproximativ razlichnyhinfektsy, inclusiv pneumonia (28 de cazuri), meningita purulentă (3), sepsis (3), peritonita (1). Cele mai multe dintre copii bezuspeshnolechili anterior alte antibiotice. Având în vedere gravitatea particular sostoyaniyanovorozhdennyh, ceftazidim a fost administrat la doze mari (90-250 mg / zi GFP), în timp ce 26 de pacienti de droguri a fost utilizat in asociere cu efect aminoglikozidami.Klinichesky a fost obținut în 30 (85,7%) copii [9]. Într-un alt sugari issledovanii80 (inclusiv 30% dintre prematuri) cu pneumonie poluchaliempiricheski ceftazidimă 100 mg / kg pe zi [10]. efect Polozhitelnyyklinichesky atunci când este aplicat cefoperazon 88,5% din înregistrat nou-nascuti cu pneumonie severa si 82,5% cu srednetyazheloypnevmoniey.
Aceste rezultate indică o cefoperazon klinicheskoyeffektivnosti de mare la adulți și copii pentru tratamentul infecțiilor nosocomiale razlichnyhsereznyh, inclusiv severă. Pe ceftazidima osnovaniietogo poate fi recomandat ca sredstva1 tratamentul de prima linie de infecții chirurgicale ale pielii si tesuturilor moi (inclusiv la pacienții cu arsuri), infecții intra-abdominale (de obicei în combinație cu metronidazol sau clindamicina) si infectii takzhepri in unitati de terapie intensiva pentru adulti și copii (inclusiv nou-născuți), de obicei, în colaborare cu netilmicină amikatsinomili.
Ca indicații speciale în scopul infecțiilor cefoperazon sleduetvydelit hepatice sau ale tractului biliar (inclusiv pregătirea osobennostifarmakokinetiki), precum infecțiile la pacienții cu pochechnoynedostatochnostyu (inclusiv terminal).
Regimul optim de dozare cu cefoperazon gospitalnyhinfektsiyah grave de 2 g la fiecare 12 ore (la copii - 50-100 mg / kg la fiecare 12 ore). Doza poate fi crescută la 2-4g la fiecare 8 ore sub infecții deosebit de severe (de exemplu, ventilator-assotsiirovannayapnevmoniya, sepsis abdominal), inclusiv infecții, vyzvannyhP. aeruginosa - în acest caz, în mod necesar tsefoperazonas combinație aminoglicozid.

literatură:

   1. Yakovlev VP, Iakovlev SV antibiotice combinate: ampicilină + sulbactam (unazin) și cefoperazon + sulbactamul (sulperazon) .Moskva, Pfizer, 1997. - 162.
2. Yakovlev VP Ceftazidimă. Antibakterialnayaaktivnost, proprietăți farmacocinetice, primenenie.Antibiotiki clinice si chimioterapie 1994-1939 (8): 48-61.
3. Bogomolov NS, Bronskaya LK, Sorokin VI și colab., Cefoperazonă în mai multe hirurgicheskoyklinike. Antibiotice si chimioterapie 1992-1937 (8): 6-9.
4. Nemchenko VI prevenirea și complicații septice postoperatorii terapiyatsefoperazonom si chimioterapie kardiohirurgii.Antibiotiki 1992-1937 (8): 9-11.
5. Yakovlev VP, Blatun LA KrutikovM.G. și colab. Experiența cu tsefobida (cefoperazon) la piele lecheniiinfektsy și țesuturilor moi. Antibiotice si chimioterapie 1994-1939 (2-3): 57-60.
6. Strachunsky LS Prohorenkov PI, Novikova YA etc cefoperazon Aplicarea în chimioterapia clinică și praktike.Antibiotiki 1992-1937 (8). 19-21.
7. Afanasiev BV, Zubarevskaya LS Schmidt AV et al. Experiența cefoperazon în onkologicheskihbolnyh după transplantul de măduvă osoasă. Antibiotice si himioterapiya1992-37 (8): 14-15.
8. Dmitrieva NV Petukhova I., DronovaO.M. Și alții Cefoperazonă în asociere cu metronidazol la complicații infecțioase profilaktikeposleoperatsionnyh în chimioterapia cancerului și bolnyh.Antibiotiki 1992-1937 (8):. 11-13.
9. Boykov SG Manuilov KK, TsinzerlingV.F. et al. Clinic, microbiologice și farmakologicheskoyissledovanie cefoperazon neonatale [rezumat]. Vsesoyuznayakonferentsiya "Probleme actuale ale chimioterapiei bakterialnyhinfektsy". Abstracts. Moscova, 1991-1: 68-70.
10. Kudashov NI Zubkov VV Ispolzovanietsefobida pentru tratamentul pneumoniei la nou-nascuti. Pediatrie 1998-1: 46-49.