Antibiotice beta-lactamice

Subclase includ:

Video: Beta stele 4D pentru determinarea antibioticelor din lapte

• Cefalosporinele și cefamicine (cephems).
• Carbacephems (loracarbeful).
• Penicilinele.
• Clavams.
• Carbapeneme.
• Monobactami.

Toate lactame inactiva enzimele necesare pentru sinteza peretelui celular bacterian.

cefalosporine

Cefalosporinele sunt medicamente bactericide. Ele inhibă enzimele din peretele celular al bacteriilor sensibile, perturba sinteza proteinelor celulare.

Farmacocinetica

Cefalosporinele pătrunde bine în cele mai multe fluide ale corpului și fluid extracelular majoritatea țesuturilor, în special în timpul inflamației (care crește răspândirea). Cu toate acestea, numai cefalosporinele care ating un nivel suficient de ridicat pentru a trata meningita în LCR sunt după cum urmează:

• Ceftriaxone.
• Cefotaxim.
• Ceftazidimă.
• Cefepimă.

Toate cefalosporinele nu pătrunde în lichidul celular și umoarea vitroasă.

Majoritatea cefalosporine sunt alocate direct în urină, prin urmare, doza pentru pacienții cu insuficiență renală trebuie ajustate. Ceftazidimă și ceftriaxon, în care este esențial prin excreție biliară, nu necesită o ajustare a dozei.

Indicații pentru utilizare

Cefalosporinele sunt medicamente bactericide pentru cele mai multe dintre următoarele subgrupe:

• bacterii Gram-pozitive;
• Bacteriile gram-negativi.

cefalosporine de primă generație. Cefalosporinele orală prima generație sunt utilizate de obicei în infecții necomplicate, a pielii și a țesuturilor moi, care sunt de obicei cauzate de stafilococi și streptococi. cefazolin parenterala adesea folosite în endocardita cauzata de S. aureus sensibil la meticilină și pentru profilaxia înaintea cardiotoracic, ortopedice, abdominale si chirurgie pelvine.

cefalosporine de generația a doua și cefamicine. cefalosporinele a doua generație sunt active împotriva

• Gram-pozitive cocci;
• anumite bacilii gram-negativi.

Cefamicine activi împotriva Bacteriodes specii, inclusiv B.fragilis

 Deoarece cefamicine sunt activi împotriva speciilor de Bacteriodes, ele pot fi utilizate atunci când anaerobii suspectate (de exemplu septicemia, intra-abdominale, ulcere, escare și infecții ale piciorului diabetic). Cu toate acestea, în unele centre, aceste bacilii nu mai sunt sensibile la cefamicină semnificativ.

cefalosporinele a treia generație. Aceste medicamente sunt active împotriva Haemophilus influenzae și unele enterobacterii, care nu produc AmpC lactamază sau (spectru împrăștiat 5-lactamază.

In cefixime oral și ceftibuten prezintă o activitate slabă împotriva S. aureus și, în cazul în care sunt numiți în infecții ale pielii și ale țesuturilor moi, trebuie limitate la infecții fără complicații cauzate de streptococi. Aceste cefalosporine utilizare pe scara larga clinice, cum ar fi cefalosporinele 4-a generație.

Video: 12 Semenov VM rezistență biologică la antibiotice beta-lactamice, mit sau realitate

cefalosporinele a patra generație. In cefalosporină generația a 4-a cefepiinului observat o activitate împotriva:

• coci Gram pozitivi (ca cefotaxim);
• Bacilii gram-negativi (activitate crescută), inclusiv P. aeruginosa (cum ar fi ceftazidim), K. pneumoniae și E. coli, care produc (5-lakgamazu spectru împrăștiat și enterobacterii, AmpC producând Enterobacter sp.

cefalosporinele a cincea generație. Cefalosporinelor ceftobiprole 5-a generație este activă împotriva S. aureus rezistent la meticilină.

Contraindicații

Cefalosporinele sunt contraindicate la pacienții care au alergie la ei, sau cei care au avut o reacție anafilactică la penicilină.

Numirea în timpul sarcinii și alăptării

În timpul sarcinii, cefalosporinele fac parte din categoria B (studii pe animale nu prezintă un risc, dovezile din studiile sunt incomplete la om sau studiile pe animale au evidențiat un risc, si studii la om - nr).

Cefalosporinele pătrunde în laptele matern și pot modifica flora intestinului pentru sugari. Astfel, numirea în timpul alăptării este adesea descurajat.

efecte negative

Efecte adverse semnificative includ următoarele:

• Reacțiile de hipersensibilitate (cele mai frecvente).
• Diareea provocată de Clostridium difficile.
• Leucopenie.
• Trombocitopenia.
• Coombs pozitiv (desi anemia hemolitică este extrem de necaracteristic).

Reacțiile de hipersensibilitate -cele mai frecvente sistemice adverse fenomen rash apare cel mai frecvent, dar de fapt urticarie datorită IgE și anafilaxie - un fenomen rar.

Reacții încrucișate între cefalosporinelor și penicilina - cefalosporine yavlenie- necaracteristice poate fi administrat cu atenție la pacienții cu antecedente de reacții alergice întârziate la penicilina, dacă este necesar. Cu toate acestea, cefalosporinele nu trebuie administrat pacienților care au avut o reacție anafilactică la penicilină. Durerea poate să apară la locul injectării intramusculare și tromboflebita după administrarea intravenoasă.

Cefamandol, ceftazidim cefotetan și poate provoca o reacție similară reacției la dizulfirame când luați etanol, care provoacă greață și vărsături. Cefamandol, ceftazidim cefotetan și poate crește timpul de protrombină PT / INR și RP, un efect care este invers în comparație cu faptul că, în aplicarea vitaminei C.

Contraindicații

Pentru ceftriaxonă au următoarele contraindicații:

• Ceftriaxona intravenos nu pot fi atribuite în paralel cu soluțiile intravenoase care conțin Ca (inclusiv administrarea perfuziei continue cu un conținut de Ca, cum ar fi nutriția parenterală), neonatal <28 дней, потому что осаждение соли цефтриаксон-Ca является риском. Имеются сведения о смертельных реакциях осадка цефтриаксон-Са в легких и почках новорожденных. В некоторых случаях использовались различные способы инфузионного введения, и цефтриаксон и содержащие
  Ca soluții de administrat la momente diferite. Până în prezent, nu există nicio dovadă a unei vasculare sau depunere intra-pulmonară altor pacienți cu excepția sugarilor care sunt tratați cu ceftriaxonă și soluții conținând Ca. intravenoase Cu toate acestea, din moment ce interacțiunea dintre soluțiile ceftriaxonei și intravenoase care conțin Ca, teoretic posibil, la alți pacienți, nu numai sugari, este ceftriaxona nu trebuie confundat și soluțiile intravenoase care conțin Ca, sau să le atribuie cu o diferență de timp mai mic de 48 de ore (timp ar trebui să treacă egală cu 5 timpi de înjumătățire ceftriaxonă) - chiar și prin diferite linii de perfuzie în locuri diferite este orice pacient, indiferent de vârstă. Nu există date privind potențialul de interacțiune între ceftriaxonei și orală a produselor care conțin Ca, sau în interacțiunea dintre ceftriaxonă intramusculară și produsele care conțin Ca (oral sau intravenos).

peniciline

Peniciline sunt bactericide cu mecanisme nu destul de clare de acțiune, este posibil ca exista activarea enzimelor autolitice care distrug peretele celular al anumitor bacterii. bacterii Partea produc lactamază care inactivează preparat- acest efect poate fi blocat prin adăugarea de inhibitori lactamazei (acid clavulanic, sulbactam sau tazobactam).

Farmacocinetica

Alimentele nu afectează absorbția amoxicilina, penicilina G, dar trebuie să luați după 1 sau 2 ore după masă. Amoxicilina este, în general, înlocuiți cu ampicilină uz oral, deoarece amoxicilina este absorbit mai bine, impact mai mic asupra tractului gastro-intestinal și pot fi luate mai puțin frecvent.

Penicilina este distribuită rapid în lichidul extracelular de cele mai multe țesuturi, în special atunci când există o inflamație.

Toate peniciline, cu excepția nafcilina, excretat în urină și să ajungă la niveluri ridicate în urină. penicilina parenterala G este de ieșire rapidă (timp de înjumătățire de 0,5 ore în ser), cu excepția formelor depot (novocaină sau benzatina penicilina G) - aceste forme sunt destinate injectării intramusculare profunde și asigură depunerea în țesutul din care selecția este pentru o perioadă de câteva ore la câteva zile. Penicilină benzatin atinge apogeul mai lent și, de obicei, are un efect mai susținut decât novocaină penicilina.

Indicații pentru utilizare

Formulări similare cu penicilina G (inclusiv penicilina V), utilizați în principal împotriva:

• bacterii Gram-pozitive;
• Unele coci Gram negativ (de exemplu, meningococică).

Un număr mic de bacili Gram-negative sunt de asemenea susceptibile la doze mari parenteral de penicilina G. Majoritatea stafilococi, majoritatea Neisseria gonorrhoeae, multe anaerob bacilii gram-negativi și aproximativ 30% din H. influenza sunt rezistente. G este Penicilină medicamentul ales pentru sifilis, si in asociere cu endocardita gentamicina cauzate de enterococi susceptibili.

Penicilină G Benzatin disponibil ca penicilina benzatin pură și amestecuri de cantități egale de benzatin penicilina G și novocaină și amestecuri benzatina 0,9 milioane de unități și 0,3 milioane de unități de penicilină G novocaină. Dintre aceste trei produse numai penicilina benzatină pura recomandat pentru tratamentul de sifilis și prevenirea febrei reumatice. Eficiente un amestec de cantități egale de tratamentul de sifilis, nu este cunoscut.

Amoxicilină și ampicilină. Aceste medicamente sunt mai active împotriva

• enterococi,
• anumite Bacilii gram-negative, cum ar fi producerea de nici o influenzae lactamaza H., E. coli și P. mirabiiis- tip și de tip Salmonella Shigella sp

Adăugarea inhibitor lactamazei permite utilizarea împotriva Staphylococcus aureus sensibil la meticilină, H. influenzae, N. gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, tip Bacteriodes, E. coli și K. pneumoniae. Ampicilina este prezentat în principal în următoarele infecții sunt de obicei cauzate de bacterii gram-negative sensibile:

• infecții ale tractului urinar,
• meningită meningococică,
• sepsis biliar,
• infecții respiratorii,
• meningita cauzate de Listeria,
• infecții enterococi,
• Unele febra tifoidă și tifos.

Penicilinază rezistent la penicilină. Aceste medicamente sunt utilizate în principal împotriva 5. aureus sensibil la meticilină producătoare de penicilinază.

Video: Care sunt cauzele rezistenta la antibiotice? - Kevin Wu

Medicamentele sunt de asemenea folosite pentru tratarea infecțiilor cauzate de anumite S. pneumoniae, streptococi de grup A, și infecții datorate coagulazo-negativi stafilococii meticilino-sensibil.

peniciline cu spectru larg (antipsevdomonadnye). Aceste medicamente observate activitate împotriva:

• Bacteriile sensibile la ampicilină;
• Unele tulpini de Enterobacter spp. și Serratia spp.;
• Multe tulpini P. aeruginosa.

Ticarcilina mai puțin activ împotriva enterococilor decât piperacilina. Adăugarea inhibitor lactamazei crește activitatea împotriva producând lactamaza meticilino-sensibil S. aureus, E. coli, K. pneumoniae, H. influenzae și anaerobe bacilii gram-negativi, dar nu și împotriva bacilii gram-negativi care produc AmpC lactamazei și poate doar parțial inhiba avansat lactamazei spectru produs de unele K. pneumoniae, E. coli și alte enterobacterii. Spectru larg peniciline manifestă sinergie cu aminoglicozide și sunt utilizate în mod obișnuit cu această clasă pentru tratamentul infecțiilor cauzate de P. aeruginosa.

Contraindicații

Penicilinele sunt contraindicate la acei pacienți care prezintă o reacție alergică severă.

Numirea în timpul sarcinii și alăptării

În timpul sarcinii, penicilina face parte din categoria B (studii pe animale nu prezintă nici un risc și dovezile conform destinației sale la om sunt studii incomplete sau la animale au evidențiat un anumit risc, dar studiile umane-nr).

Peniciline în laptele matern în cantități mici. Scopul lor este, în general considerat compatibil cu alăptarea.

efecte negative

Efectele negative includ reacții alergice, incluzând erupții cutanate (cea mai frecventă apariție).

Alte reacții adverse sunt mai puțin frecvente.

alergie. Pentru majoritatea evenimentelor adverse includ reacții alergice:

• reacții imediate: anafilaxie (care pot provoca moartea în câteva minute), urticarie și angioedem (1-5 cazuri la 10 000 de injecții) și deces (aproximativ 0,3 cazuri la 10000 injecții);
• reacții întârziate (până la 8% dintre pacienți): boala serului, erupții cutanate (de exemplu, reperat, papulară, morbiliforme) și dermatită exfoliativă (care apar de obicei după 7-10 zile de tratament).

Cei mai mulți pacienți care vorbesc de o reacție alergică la penicilină, nu răspund la introducerea ulterioară a penicilinei. Deși o mică măsură, riscul de reacție alergică este de aproximativ 10 ori mai mare pentru acei pacienți care au avut o reacție alergică anterioară. Mulți pacienți spun despre reacțiile adverse la penicilina, care nu sunt de fapt alergice (de exemplu, un efect negativ asupra tractului gastro-intestinal, simptome nespecifice).

În cazul în care pacienții au antecedente vagi sau inconsistente de alergie la penicilină, iar numirea antibioticelor alternative nu este eficient sau convenabil, este posibil să se efectueze un test de piele. Desensibilizarea poate fi luat la pacienții cu un test cutanat pozitiv, în cazul în care nu există nici o alternativă la medicamente, cum ar fi penicilina. Cu toate acestea, pacienții cu antecedente de anafilaxie la penicilină nu trebuie administrat din nou (3-lactama (inclusiv parametrii necesari pentru testul de piele), cu excepția cazurilor extrem de rare în care nu puteți găsi nici un înlocuitor. În astfel de cazuri, măsuri de precauție speciale și regimuri de desensibilizare.

eritem. Erupția cutanată este mai frecventă atunci când se iau ampicilină și amoxicilină, decât atunci când alte peniciline. Pacienții cu mononucleoza infecțioasă frecvent dezvolta rash non-alergic obicei pyatnistopapulleznaya, incepe de obicei între 4 și 7 zile de tratament.

Alte efecte adverse. Penicilina poate provoca, de asemenea, următoarele fenomene:

• Toxic SNC (de exemplu, convulsii, convulsii), în cazul în doze mari, în special la pacienții cu insuficiență renală.
• Nefrită.
• Diareea cauzată de C. difficile (colita pseudomembranoasă).
• Anemia hemolitica cu un test pozitiv la testul Coombs.
• Leucopenie.
• Trombocitopenia.

Leucopenia este observată cel mai des atunci când se iau nafcilina. Orice penicilina utilizat în doze intravenoase foarte mari pot interfera cu funcția plachetară și cauza sângerare, dar cauza ticarcilina ca atare cele mai frecvente, mai ales la pacienții cu insuficiență renală.

Alte efecte adverse includ durere la locul de injectare intramusculară, tromboflebita, atunci când același loc implicat în mod repetat injectarea intravenoasă, iar numirea soluții orale, tulburări ale tractului gastrointestinal. Ocazional, limba devine negru din cauza iritații la suprafața limbii și keratinizarea straturilor de suprafață, care are loc în mod obișnuit atunci când se utilizează formulări orale. Ticarcilina în doze mari poate cauza suprasolicitării de sodiu, deoarece ticarcilina disodic este solyu.Tikartsillin poate provoca, de asemenea, metabolice alcaloză hipokaliemiei datorate, deoarece cantitate mare de neabsorbit în anionul tubilor renal modifică alocarea de ioni H + și rezultatele în pierderea de K +.

calcularea dozei

Ca peniciline cu excepția nafcilina, ajunge la niveluri ridicate în urină, doza trebuie redusă la pacienții cu insuficiență renală severă. Probenecid inhibă secreția tubulară renală a multor penicilină, creșterea nivelurilor sanguine. El, uneori, atribuite pentru a menține niveluri ridicate în sânge.

Alte in-lactame

Carbapenemele sunt antibiotice bactericid parenteral cu un spectru extrem de larg. Ele sunt active împotriva:

• H. influenzae,
• Anaerobi.
• Majoritatea Enterobacteriaceae (inclusiv cele care produc AmpC lactamaza și lactamază cu spectru extins, cu toate că P. mirabilis are tendința unui MIC mai mare atunci când primesc imipenem).
• Stafilococi sensibili la stafilococi și streptococi, inclusiv S. pneumoniae.

Cele mai multe tulpini de Enterococcus faecalis și P. aeruginosa multe microorganisme, inclusiv cele rezistente la peniciline și cefalosporine gamă largă, sunt susceptibile la imipenem, meropenem și doripenem, ertapenem dar rezistent la. Carbapeneme activ sinergic cu aminoglicozidele împotriva P. aeruginosa. E.faeciuma stafilococi rezistente la meticilină sunt rezistente.

Mulți oameni sunt rezistente la un număr mare de medicamente bacterii nosocomiale sensibile la numai carbapeneme. Cu toate acestea, utilizarea sporită a carbapeneme a crescut rezistența acestora.

Imipenem și meropenem pătrunde LCR atunci când inflamația observată meninge. Meropenemul este indicat pentru imipenem meningite- bacili gram negativ nu este atribuit meningita, deoarece aceasta poate provoca un atac de convulsii. Cele mai multe dintre aceste atacuri apar la pacienții care au anomalii ale sistemului nervos central sau a insuficienței renale și a celor care prescriu doze mari necorespunzator.

Aztreonam - parenteral bactericid antibiotic activ precum și ceftazidim, împotriva:

• enterobacterii, care nu produc AmpC lactamaza și extins cu spectru-lactamaze,
• P. aeruginosa.

Aztreonam nu este activă împotriva anaerobi. bacterii gram-pozitive sunt rezistente la aztreonam (spre deosebire de tse-falosporinov). Aztreonamul actioneaza sinergic cu aminoglicozidele. Deoarece produsele metabolice ca aztreonam diferit de alte produse lactama, cross-alergie este puțin probabilă. Astfel, aztreonam este repartizata in primul rand cu infectii gram-negative aerobe bacilare severe, inclusiv meningită, la pacienții cu alergii severe lactamice, care, cu toate acestea, necesită un tratament terapeutic cu lactama.

Se adaugă alte antibiotice pentru a suprima coci și anaerobi gram-pozitivi. Doza scade în insuficiența renală.