Farmacologie valoare actuală cefalosporinele iv generație

Vtoroyvazhny mecanism de rezistență condiționat snizhenieeffektivnosti cefalosporine de generația a III conectate sgiperproduktsiey unele enterobacterii hromosomnyhbeta-lactamazele din clasa C. asociate fenomen supraproducție smutatsiyami în regiunile de reglementare ale genomului care au ca rezultat sinteza enzimei kderepressii. Deosebit de rezistență importanță etogomehanizma deoarece sdostatochno frecvență ridicată este format în cefalosporinele de generația protsesselecheniya III pacienți styazhelymi pneumonie nosocomială sau sepsis, cauzate deEnterobacterspp. șiSerratiamarcescens (Selecția pentru mutanta supraproducerea foneeliminatsii microorganisme sensibile). Nastoyascheevremya tulpini de frecvențăEnterobacter spp. - giperprodutsentovhromosomnyh beta-lactamază și rezistent generație ktsefalosporinam III în cele mai multe clinici Evropykolebletsya la 30 la 60%.
Creșterea frecvenței produktsiigramotritsatelnymi bacterii diferite de beta-lactamază rezultat ikak reducerii generatii effektivnostitsefalosporinov clinice II și III au fost stimulate antibioticele poisknovyh cefalosporinice care pozvoliliby depăși problema agenților patogeni nozocomiale multirezistentnostigramotritsatelnyh căutare infektsiy.Etot a condus la apariția la mijlocul anilor '90 antibiotice cefalosporinice godovnovyh care byliotneseny la preparate IV generație, din care catalizatorii sunt în prezent aplicate în practica clinică efepim.
O caracteristică a structurii chimice molekulytsefalosporinov IV este nalichieodnovremenno generarea nucleului antibiotic negativ și pozitiv zaryadov.Tsefemovoe poartă un azot negativ zaryad.Chetvertichny taxa grup tsiklopentopiridinovoy nesetpolozhitelny și dă molecula bipolyarnuyustrukturu care asigură gramotritsatelnyhbaktery rapid proniknovenieantibiotikov prin membrana exterioară și compusul la proteinele de legare a penicilinei, ceea ce reduce riscul de hidroliză beta-lactamaze sunt localizate în spațiul periplasmic. Krometogo de sarcină pozitivă acționează ca o conductă molekulydlya constatare poziție favorabilă porin kanalebakterialnoy kletki.Aminotiazolin-metoxi-imino-grup, atașat la nucleul cefem 7-mpolozhenii are mai vyrazhennoedeystvie asupra germenilor gramnegative și pridaetustoychivost la beta-lactamaze.
Aceste proprietăți cefepiinului (bystroeproniknovenie prin membrana exterioara a bacteriilor nizkoesrodstvo la beta-lactamaze și proteine ​​cu legare eficiente spenitsillinsvyazyvayuschimi) furnizează ihaktivnost împotriva bacteriilor Gram-negative, tomchisle tulpini rezistente la cefalosporine IIIpokoleniya.
Krometogo, cefepim are un spectru larg de bine sbalansirovannymantimikrobnym care combina aktivnosttsefalosporinov generatie I-II otnosheniigrampolozhitelnyh bacterii cu activitate ridicată votnoshenii cefalosporine Gram IIIpokoleniya.
Activitatea cefepiinului împotriva gramotritsatelnyhbaktery nu inferior sau mai mare decât naiboleeaktivnyh III cefalosporinele generatie (cefotaxim itseftriaksona) și este comparabilă cu activitatea fluorochinolonelor ikarbapenemov. Cefepimului, ceftazidim precum și itsefoperazon, este activă împotrivaP.aeruginosa.
Cefepimului este mai mult, III generație chemtsefalosporiny rezistente la gidrolizubeta lactamazei produse gramotritsatelnymibakteriyami, inclusiv spectru extins. Vazhnoesvoystvo cefepim este că el chastosohranyaet activitatea chiar și împotriva tulpinilor rezistente la cefalosporine de generația a III. Mecanismul Tsefepimpreodolevaet de rezistență la generație tsefalosporinamIII asociată cu supraproducția de hromosomnyhbeta-lactamazelor. Există rapoarte că înlocuirea formelor vbolnichnyh cefalosporinele III natsefepim generatie permite un timp scurt pentru a reduce chastotushtammoventerobacterii - giperprodutsentovhromosomnyh beta-lactamaze (Enterobacter spp., Serratia spp.) Rezistent la generarea tsefalosporinamIII, cu nici o creștere urovnyarezistentnosti în cefepim.
Activitatea cefalosporină IVpokoleniya împotriva stafilococilor saktivnostyu comparabile I cefalosporine de generațiile II și III cefalosporine iprevoskhodit generație. Tsefepimvysokoaktiven împotriva pneumococi, inclusiv chisleshtammov cu reducerea kpenitsillinu susceptibilitate.
Cea mai importantă diferență de cefepim generația tsefalosporinovIII este ca medicament sohranyaetaktivnost in mai multe tulpini rezistente la medicamente gramotritsatelnyhbaktery generație III. Vchastnosti, este importantEnterobacter spp.,Citrobacter freundii,Serratia spp.,Morganella morganii,producând cromozomiale beta-lactamaze de clasa C inactivare III cefalosporinele generatie, la etomtsefepim își păstrează integral effektivnost.Krome clinică de adiție, studiile in vitro au arătat chtotsefepim mai puțin de cefalosporine IIIpokoleniya, susceptibile la hidroliză plasmidic ESBL, produse de Klebsiella spp. și E.Coli. date Imeyutsyaklinicheskie privind eficacitatea priinfektsiyah cefepim cauzate de shtammamienterobaktery producătoare de ESBL, cu toate acestea, pentru detalii în cazul în care este necesară medicamentul dalneyshieissledovaniya infecții Prieto.
În klinicheskihissledovaniyah de înaltă eficiență tratament tsefepimapri controlată a diferitelor infecții în spital, inclusiv chislenaibolee grele - pneumonie la pacientii tratati cu ventilatie mecanica, peritonita, septicemie, febrilnoyneytropenii. În studiile comparative bylopokazano că cefepim nu este inferior în comparație clinică eficiența ibakteriologicheskoy medicamente (imipenem și ceftazidim) în tratamentul pneumoniei, peritonita si infectii in departamentele intensivnoyterapii.
Vtoroevazhnoe spital Valoarea cefepiinului constă în utilizarea acestui medicament în Schemele rotatsii.Izvestno că utilizarea pe scară largă opredelennyhantibiotikov (în particular, cefalosporine de generația III) conduce la o selecție rapidă a spitalului ustoychivyhshtammov enterobacterii, însoțită de o eficiență scădere ihklinicheskoy. Se arată că antibioticele periodicheskayarotatsiya, adică înlocuirea temporară gruppypreparatov unul la altul, încetinind formarea de stabilitate irasprostranenie. În particular, zamenatsefalosporinov III cefepimului generație este una dintre: căile posibile de a limita vstatsionare rezistență, în special în terapia intensivă iintensivnoy unități de îngrijire.
Ce vremyapredstavlyayutsya acum perspectivele de tsefalosporinaIV generație cefepiinului clinica?
In primul rand cefepiinului pokazandlya terapia empirica (dacă neustanovlennomvozbuditele) bacterii negative grave infecții nozocomiale spectru antimicrobian uchityvayashiroky și urovenrezistentnosti scăzute. Prin takiminfektsiyam includ pneumonie severa, in tomchisle la pacientii tratati cu ventilatie mecanica, sepsis, infecții intra-abdominale și ginecologice (trebuie combinat cu metronidazol) votdelenii infecții unitate de terapie intensiva, infectii in onkologicheskihbolnyh, infectie la pacientii febrili sagranulotsitozom.
O altă importantă generație zona primeneniyatsefalosporinov IV - în cazul unei bacterii la nivel înalt facilitate vlechebnom rezistentnostigramotritsatelnyh la cefalosporine IIIpokoleniya în primul rând Enterobacter spp., Serratia marcescens, și takzhedrugih Enterobasteriaceae. caz Vetom de schimb potrivit într-un spital formulyarahtsefalosporinov generație III utilizat în kachestvesredstv prima linie de terapie empirica pentru generarea tsefalosporinyIV, cel puțin în departamentele intensivnoyterapii și terapie intensivă. Acest lucru este doza mai justificată chtostoimost de zi cu zi a cefalosporinelor de generația IV, nu avem o țară comparabilă cu generarea costurilor bolshinstvapreparatov III. In plus, studiile rezultatele cefepim naosnovanii controlate dazhepri infecții severe pot fi administrate în rezhimemonoterapii (fără aminoglicozide) pentru neutropenici isklyucheniembolnyh (+ amikacina) sau smeshannyhaerobno infecții anaerobe (+ metronidazol).
Astfel boala, cefalosporine IV yavlyayutsyavysokoeffektivnymi generație și medicamente promițătoare dlyalecheniya infecții nosocomiale și predstavlyaetsyaratsionalnym adoptarea la scara larga si agenti ispolzovanieetih în practica clinică.
cefalosporine sunt utilizate practica vklinicheskoy de la începutul anilor '60, și peste godysintezirovano mai mult de 50 de medicamente in acest gruppy.Tsefalosporiny in primul rand de droguri III-generație, catalizatori sunt în prezent, de asemenea, ocupă o poziție de lider la infecții lecheniigospitalnyh de localizare diversă. Shirokiyspektr activitate antibacteriană, caracteristicile horoshiefarmakokineticheskie, toxicitate redusă, bună compatibilitate cu alte cefalosporine face antibakterialnymisredstvami înseamnă selectarea infecțiilor primnogih.
În același timp ogranicheniemprimeneniya III cefalosporinele generatie este shirokoerasprostranenie rezistente la acestea, ca urmare a shtammovmikroorganizmov producției bakteriyamibeta-lactamazelor. Mai ales, această problemă a devenit acută ani Vposlednee datorită utilizării frecvente a cefalosporinelor, uneori inutile și necontrolate.
microorganisme Gram-negative, de mai sus (vsegoenterobakteriienterobacterii) Sunt agenți cauzatori de conducere în diverse infecții vstatsionare nastoyascheevremya. Mecanismul principal ustoychivostienterobaktery la cefalosporine asociate cu produktsieybeta-lactamază, ca parte a cromozomii lor au gene care codifică beta-lactamaza clasa A sau C. Srediizvestnyh beta-lactamază urmează mai multe grupe (vezi. Tabelul).
Cele mai importante sunt în plasmida prakticheskomaspekte beta-lactamază rasshirennogospektra și cromozomiale de beta-lactamază clasa C. sproduktsiey multe tulpini de spital enterobakteriyetih de reducere asociate beta-lactamază klinicheskoyeffektivnosti cefalosporine generația a III, nablyudaemoev ultimii ani.
Pentru unele microorganisme, în special Klebsiellaspp., E. coli, caracterizat prin producerea de spectru beta-laktamazrasshirennogo (ESBL), care inaktiviruyuttsefalosporiny III generație. Frecvența producției de ESBL uKlebsiella spp. în terapiirazlichnyh intensiv spital Moscova poate ajunge la 50% și mai sus, care impune revizuirea abordărilor existente pentru a startovoyempiricheskoy terapie. dificultăți suplimentare lecheniyaetih infecțiilor datorate faptului că rutina de sensibilitate la antibiotice evaluare laboratornyemetody adesea nedetectabile, acest mecanism de rezistență și de a da laboratoriyamozhet medicului un rezultat incorect. Problemaoslozhnyaetsya că aminoglicozidele de multe ori și ftorhinolonytakzhe eficient clinic împotriva shtammoventerobaktery producătoare de ESBL. În această sarcină svyaziaktualnoy este de a studia alternativnyhrezhimov terapia cu antibiotice, în special, un protejat inhibitor de beta-lactamice, carbapeneme itsefalosporinov Generația IV.
Caracterizarea beta-lactamază Enterobacteriaceae

enzime

Plazmidnyebeta-lactamazăun spectru larg

A

Plasmidul beta-lactamază rasshirennogospektra

generație Hidroliza tsefalosporinovI-III parțial -Inhibitorii cefalosporine IV generation- chuvstvitelnyk

C

Vtoroyvazhny mecanism de rezistență condiționat snizhenieeffektivnosti cefalosporine de generația a III conectate sgiperproduktsiey unele enterobacterii hromosomnyhbeta-lactamazele din clasa C. asociate fenomen supraproducție smutatsiyami în regiunile de reglementare ale genomului care au ca rezultat sinteza enzimei kderepressii. Deosebit de rezistență importanță etogomehanizma deoarece sdostatochno frecvență ridicată este format în cefalosporinele de generația protsesselecheniya III pacienți styazhelymi pneumonie nosocomială sau sepsis, cauzate deEnterobacterspp. șiSerratiamarcescens (Selecția pentru mutanta supraproducerea foneeliminatsii microorganisme sensibile). Nastoyascheevremya tulpini de frecvențăEnterobacter spp. - giperprodutsentovhromosomnyh beta-lactamază și rezistent generație ktsefalosporinam III în cele mai multe clinici Evropykolebletsya la 30 la 60%.
Creșterea frecvenței produktsiigramotritsatelnymi bacterii diferite de beta-lactamază rezultat ikak reducerii generatii effektivnostitsefalosporinov clinice II și III au fost stimulate antibioticele poisknovyh cefalosporinice care pozvoliliby depăși problema agenților patogeni nozocomiale multirezistentnostigramotritsatelnyh căutare infektsiy.Etot a condus la apariția la mijlocul anilor '90 antibiotice cefalosporinice godovnovyh care byliotneseny la preparate IV generație, din care catalizatorii sunt în prezent aplicate în practica clinică efepim.
O caracteristică a structurii chimice molekulytsefalosporinov IV este nalichieodnovremenno generarea nucleului antibiotic negativ și pozitiv zaryadov.Tsefemovoe poartă un azot negativ zaryad.Chetvertichny taxa grup tsiklopentopiridinovoy nesetpolozhitelny și dă molecula bipolyarnuyustrukturu care asigură gramotritsatelnyhbaktery rapid proniknovenieantibiotikov prin membrana exterioară și compusul la proteinele de legare a penicilinei, ceea ce reduce riscul de hidroliză beta-lactamaze sunt localizate în spațiul periplasmic. Krometogo de sarcină pozitivă acționează ca o conductă molekulydlya constatare poziție favorabilă porin kanalebakterialnoy kletki.Aminotiazolin-metoxi-imino-grup, atașat la nucleul cefem 7-mpolozhenii are mai vyrazhennoedeystvie asupra germenilor gramnegative și pridaetustoychivost la beta-lactamaze.
Aceste proprietăți cefepiinului (bystroeproniknovenie prin membrana exterioara a bacteriilor nizkoesrodstvo la beta-lactamaze și proteine ​​cu legare eficiente spenitsillinsvyazyvayuschimi) furnizează ihaktivnost împotriva bacteriilor Gram-negative, tomchisle tulpini rezistente la cefalosporine IIIpokoleniya.
Krometogo, cefepim are un spectru larg de bine sbalansirovannymantimikrobnym care combina aktivnosttsefalosporinov generatie I-II otnosheniigrampolozhitelnyh bacterii cu activitate ridicată votnoshenii cefalosporine Gram IIIpokoleniya.
Activitatea cefepiinului împotriva gramotritsatelnyhbaktery nu inferior sau mai mare decât naiboleeaktivnyh III cefalosporinele generatie (cefotaxim itseftriaksona) și este comparabilă cu activitatea fluorochinolonelor ikarbapenemov. Cefepimului, ceftazidim precum și itsefoperazon, este activă împotrivaP.aeruginosa.
Cefepimului este mai mult, III generație chemtsefalosporiny rezistente la gidrolizubeta lactamazei produse gramotritsatelnymibakteriyami, inclusiv spectru extins. Vazhnoesvoystvo cefepim este că el chastosohranyaet activitatea chiar și împotriva tulpinilor rezistente la cefalosporine de generația a III. Mecanismul Tsefepimpreodolevaet de rezistență la generație tsefalosporinamIII asociată cu supraproducția de hromosomnyhbeta-lactamazelor. Există rapoarte că înlocuirea formelor vbolnichnyh cefalosporinele III natsefepim generatie permite un timp scurt pentru a reduce chastotushtammoventerobacterii - giperprodutsentovhromosomnyh beta-lactamaze (Enterobacter spp., Serratia spp.) Rezistent la generarea tsefalosporinamIII, cu nici o creștere urovnyarezistentnosti în cefepim.
Activitatea cefalosporină IVpokoleniya împotriva stafilococilor saktivnostyu comparabile I cefalosporine de generațiile II și III cefalosporine iprevoskhodit generație. Tsefepimvysokoaktiven împotriva pneumococi, inclusiv chisleshtammov cu reducerea kpenitsillinu susceptibilitate.
Cea mai importantă diferență de cefepim generația tsefalosporinovIII este ca medicament sohranyaetaktivnost in mai multe tulpini rezistente la medicamente gramotritsatelnyhbaktery generație III. Vchastnosti, este importantEnterobacter spp.,Citrobacter freundii,Serratia spp.,Morganella morganii,producând cromozomiale beta-lactamaze de clasa C inactivare III cefalosporinele generatie, la etomtsefepim își păstrează integral effektivnost.Krome clinică de adiție, studiile in vitro au arătat chtotsefepim mai puțin de cefalosporine IIIpokoleniya, susceptibile la hidroliză plasmidic ESBL, produse de Klebsiella spp. și E.Coli. date Imeyutsyaklinicheskie privind eficacitatea priinfektsiyah cefepim cauzate de shtammamienterobaktery producătoare de ESBL, cu toate acestea, pentru detalii în cazul în care este necesară medicamentul dalneyshieissledovaniya infecții Prieto.
În klinicheskihissledovaniyah de înaltă eficiență tratament tsefepimapri controlată a diferitelor infecții în spital, inclusiv chislenaibolee grele - pneumonie la pacientii tratati cu ventilatie mecanica, peritonita, septicemie, febrilnoyneytropenii. În studiile comparative bylopokazano că cefepim nu este inferior în comparație clinică eficiența ibakteriologicheskoy medicamente (imipenem și ceftazidim) în tratamentul pneumoniei, peritonita si infectii in departamentele intensivnoyterapii.
Vtoroevazhnoe spital Valoarea cefepiinului constă în utilizarea acestui medicament în Schemele rotatsii.Izvestno că utilizarea pe scară largă opredelennyhantibiotikov (în particular, cefalosporine de generația III) conduce la o selecție rapidă a spitalului ustoychivyhshtammov enterobacterii, însoțită de o eficiență scădere ihklinicheskoy. Se arată că antibioticele periodicheskayarotatsiya, adică înlocuirea temporară gruppypreparatov unul la altul, încetinind formarea de stabilitate irasprostranenie. În particular, zamenatsefalosporinov III cefepimului generație este una dintre: căile posibile de a limita vstatsionare rezistență, în special în terapia intensivă iintensivnoy unități de îngrijire.
Ce vremyapredstavlyayutsya acum perspectivele de tsefalosporinaIV generație cefepiinului clinica?
In primul rand cefepiinului pokazandlya terapia empirica (dacă neustanovlennomvozbuditele) bacterii negative grave infecții nozocomiale spectru antimicrobian uchityvayashiroky și urovenrezistentnosti scăzute. Prin takiminfektsiyam includ pneumonie severa, in tomchisle la pacientii tratati cu ventilatie mecanica, sepsis, infecții intra-abdominale și ginecologice (trebuie combinat cu metronidazol) votdelenii infecții unitate de terapie intensiva, infectii in onkologicheskihbolnyh, infectie la pacientii febrili sagranulotsitozom.
O altă importantă generație zona primeneniyatsefalosporinov IV - în cazul unei bacterii la nivel înalt facilitate vlechebnom rezistentnostigramotritsatelnyh la cefalosporine IIIpokoleniya în primul rând Enterobacter spp., Serratia marcescens, și takzhedrugih Enterobasteriaceae. caz Vetom de schimb potrivit într-un spital formulyarahtsefalosporinov generație III utilizat în kachestvesredstv prima linie de terapie empirica pentru generarea tsefalosporinyIV, cel puțin în departamentele intensivnoyterapii și terapie intensivă. Acest lucru este doza mai justificată chtostoimost de zi cu zi a cefalosporinelor de generația IV, nu avem o țară comparabilă cu generarea costurilor bolshinstvapreparatov III. In plus, studiile rezultatele cefepim naosnovanii controlate dazhepri infecții severe pot fi administrate în rezhimemonoterapii (fără aminoglicozide) pentru neutropenici isklyucheniembolnyh (+ amikacina) sau smeshannyhaerobno infecții anaerobe (+ metronidazol).
Astfel boala, cefalosporine IV yavlyayutsyavysokoeffektivnymi generație și medicamente promițătoare dlyalecheniya infecții nosocomiale și predstavlyaetsyaratsionalnym adoptarea la scara larga si agenti ispolzovanieetih în practica clinică.