Metafiznaya condrodisplazie Jenson. Perturbarea sintezei de colagen la fat

Metafiznaya condrodisplazie Jenson (Jansen) nanism prestavlyayuschie scurtarea membrelor ca urmare a încălcării zonelor de creștere. Boala se caracterizează prin hipocalcemie și hipofosfatemia cu concentrații normale sau scăzute ale hormonului paratiroidian (PTH) și a hormonului paratiroidian proteină receptor (PTHrPR). E. Schipani și colab. Am găsit mutația genei care codifică această structură a receptorului la pacientii cu condrodisplazie metafiznoy Jenson.

mutație Aceasta cauzează o activare permanentă a receptorului, care este comună celor doi hormoni. Este de a înlocui rest de histidină nucleotidă naargininovy ​​în poziția 223 (H223R), care determină activarea independent de ligand al receptorului. O analiză recentă a ADN-ului genomic la șase pacienți cu boala Jenson relevat o mutatie doua, ceea ce conduce, de asemenea, la activarea receptorului pentru totalul PTH și PTHrPR.

Este de a înlocui treonină la prolină. Osteocondrodisplazii Blomstrand este o displazie scheletică letală rară, care se caracterizează prin osificare perichondral rapidă și en-. Prin compararea modificărilor osteocondrodisplaziei Blomstrand cu datele obținute într-un experiment la soarece lipsit de tip I receptori pentru PTH și PTHrPR, similaritate sa constatat modificări patologice, în special pronunțate în zonele otchelivo creștere.

Acest lucru permite o analogie completă să-și asume, că mutația care rezultă în inactivarea PTH și PTHrPR, este defect genetic primar cauzeaza boala dezvoltarea Blomstrand lui. Mutațiile asociate cu inactivarea PTH și PTHrPR, au fost descoperite nu atât de mult timp în urmă.

Perturbarea sintezei de colagen la fat

colagen Este proteina extracelulară cel mai abundent. Acesta este sintetizat din trei propepti-ing, care poartă numele și lanțuri. colagenul de tip I este un heterotrimer de A1 și unul dintre cele două lanțuri A2 și cel mai des întâlnite în țesutul osos. Colagenul de tip II (homotrimer) este o componentă majoră a cartilajului. De asemenea, joacă un rol major pentru postoroeniya alte structuri, cum ar fi corpul vitros, discurile intervertebrale și membrana tectorial a urechii interne.

mutații gena loci din colagen de tip I (COL1A1 și COL1A2, respectiv) induc osteogeneza imperfecta. Natura mutațiilor și structura corespunzătoare a proteinei va afecta severitatea manifestărilor fenotipice ale bolii. Acest efect este redus în cazul în care zona de încălcări ale structurii este mutat la capătul moleculei, în care gruparea amino. Mai mult de 30 de tipuri de mutații au fost descoperite în colagen de tip a1 genei locus II (SOL2A1). Mutațiile altor tipuri de colagen au fost descrise cu displazie epifizelor multiple, condrodisplazie metafizară și Schmid.

greutate moleculară scăzută de proteine ​​cartilaj matrice (COMP - proteina matrice oligomeric cartilaj) este componenta non-colagenică matrice extracelulară a țesutului cartilaginos. Este un pentamer de cinci subdinits aparținând trombospondilina familiei de proteine, și se găsește în condrocite. Gena care codifică această proteină este localizată în cromozomul 19, iar mutațiile sale dau naștere la psevdohondrodisplazii și autosomal condrodisplazie dominant.

diastrophic displazie Este o osteocondrodisplaziei autosomal recesiv si se caracterizeaza prin nanism, deformare spinării și anomalii ale articulațiilor. In aceasta boala au fost gasite insuficiente proteoglicani sulfatare substanță intercelulară condrocite cartilaj anomalii și perturbarea fibrelor de colagen. Cea mai mare prevalență a bolii observate în Finlanda. Gene (localizat pe brațul lung al 5q cromozomului), care codifică sulfații proteinei de transfer al structurii primit Nazani DTDST (diastrophic sulfat displazia transporter - diastrophic sulfat de displazie prenoschik), este exact o genă a cărei mutații determina dezvoltarea displaziei diastrophic, deoarece duce la încălcări ale proteoglicani sulfatare .
Aceleași mutații se găsesc la tipul ahondrogeneze IB și atelosteogeneze de tip II.