Aspecte biochimice și farmacologice ale nocicepției și antinocicepție în dureri de cap teorie

Aspecte biochimice și farmacologice ale nocicepție și antinocicepției

conținut

Aspecte biochimice și farmacologice ale nocicepție și antinocicepției
Conceptul r.c.a. fredericksen, l.e. geary
Conceptul l.p. watkins, d.j. meyer
Conceptul f. sicutery

Datele experimentale și clinice indică faptul că substanțele chimice implicate în stimularea receptorului, pentru deținerea impulsuri care mediază sistemele aferente și controlul downlink și modularea durerii. Astfel, în fibrele aferente primare detectată substanța P și enkefalinelor.

Sensibilitatea receptorilor periferice creste iar pragul durerii este redus cu creșterea concentrațiilor în agenții algogenice tisulare (ioni de potasiu, acetilcolina, serotonina, bradikinina, etc.). Multe dintre ele au proprietăți vasoactive, perturba permeabilitatea vasculară, cauzând edem perivascular și de ieșire, chiar mai multe substanțe algogenice cu plasma.

Prostaglandinele au crescut semnificativ sensibilitatea la receptor substanțe algogenice. Este posibil ca actiunea de prostaglandine asociate cu inhibarea substanțelor opioide endogene [Zakusov VV și colab., 1982- Regreira S.H., Nakamura M., 1979- Brunello N. și colab, 1982].

Efectele analgezice ale corticosteroizi și medicamente antiinflamatoare nesteroidiene antiinflamatoare, datorită capacității de a inhiba sinteza de prostaglandine. Cu toate acestea, efectele sunt deja prostaglandinelor „gata“, aceste instrumente nu funcționează. De exemplu, acid acetilsalicilic Ea nu are nici un efect asupra hiperalgeziei induse prin infuzie de prostaglandine [Ferreira S.H., Nakamura M, 1979].

La durerea sistemului de control al nivelului de suprimare a fasciculului purtător realizată folosind substanța peptid P. Substanța P este un neurotransmițător în nervii fibre unmyelinated din pulpa dintelui. Deoarece iritarea acestor nervi nu cauzează durere, altele decât senzații, substanța P este considerată un mediator specific al durerii, antagoniști ai lui sunt opiacee endogene.

Astfel, enchefalina activează receptorii opioizi terminale ale afferents primare pentru a inhiba eliberarea substanței P și a opri transmiterea impulsurilor dureroase de suprimare a fasciculului nivelului de control (vezi. Fig. 1.2) [Le D. Baruri și colab., 1980- Davies J., Dray A., 1980- Johnson SM, Duggan AW, 1981]. Un efect similar sta la baza endolyumbalno analgezie spinală atunci cand este administrat receptorii morfinei agonist opioid.

Substanța P este implicată în efectuarea durerii și nivelul suprasegmentale, acesta este detectat in neuronilor din trunchiul cerebral, regiunea preoptic, hipotalamus, și într-o cantitate mica in neuronii din cortexul [Polak J., Bloom S., 1979- Zetler G., 1981]. Mai mult decât atât substanța P, conținută în aferențe primare colecistochinina capabile să activeze gating neuronilor sistemului de control [Jeftinija S. et al, 1981.], neurotensină care posedă proprietăți analgezice și în unele celule substanță gelatinoasă - GABA [Snyder S.H., 1980].

Mediatorul furnizarea de suprimare a fasciculului de control care implica noradrenalina si serotonina. Sa stabilit experimental ca endolyumbalnoe introducerea inhiba norepinefrina efectuarea impulsuri durere la nivelul segmentală, acesta a inhibat o-adrenergici și nemodificate (3-blocante [Reddy SWR, Yaksh TL, 1980- Kuraishi Y. și colab., 1980- Sotoh M. et ah, 1980- Takagi H., 1980].

neuronilor Farmacologie descendent radacina nervului trigemen a fost studiat suficient, dar asemănările lor anatomice și fiziologice cu neuronii coarnelor posterioare ale măduvei spinării sugerează o analogie și mecanisme farmacologice. Acest lucru este confirmat de faptul că, în gelatinoasă substantia nucleului spinal al căilor nervoase trigemen sunt receptori opioizi enkephalinergic și neuronilor [BowherD., 1980].

Interacțiunea sistemelor trunculare anti-nociceptive furnizate de diferiți mediatori (vezi. Fig. 1.2). În acest domeniu, a identificat un număr mare de neuroni serotoninergici - o mare, dorsala si nuclee centrale ale cusătura. Prin reducerea disponibilității serotoninei efect analgezic mai slab de stimulare electrică gri apă materie și opiacee analgezie [Fishman J., 1978- Carstens E. și colab., 1981]. Se crede de asemenea că efectul analgezic poate fi mediată de serotonină endogene ids Opio ca agenti serotoninergici eliberat P-endorfină din celule ale glandei pituitare anterioare [-Malcolm D. Sapun și colab., 1983].

Un alt sistem de neurotransmitator este tulpina noradrenalinei antinociceptivă mediază efectele inhibitoare ale neuronilor locus coeruleus, nucleul celulei gigant, raphe nucleu mari nuclee laterale mezencefalici formarea [Carstens E. et al, 1981] reticular. - stimularea electrică a acestor nuclee cauzează analgezie [Hodge S. et al., 1980- Hammond DL et al., 1980].

receptorilor opioizi și neuronii identificat enkephalinergic nucleul celulei gigant în formațiunea reticulară, materia cenușie a unei singure substanțe gelatinoasa fascicul, despre apeductului cerebral, în nucleele talamice mediale, hipotalamus, substantia nigra și pallidus globus, amigdale, regiunea limbică [Pert A., 1982]. Astfel de neuroni topografie enkephalinergic ne permite să vorbim despre implicarea sistemului opioid endogen, nu numai în controlul nocicepției, ci și în reglarea circulației sângelui, respirația și alte funcții autonome, mișcări și starea mentală [Haber S., Elde R., 1982].

Conceptul R.C.A. Fredericksen, L.E. Geary

R.C.A. Fredericksen, L.E. Geary [1982] oferă o schemă ipotetică care acționează opiacee și opioide endogene la nivelul structurilor baril anti-nociceptive. Conform acestei ipoteze stimuli nociceptivi activa interneuronii enkefalicheskie materia cenușie în apropierea apeductului, care inhibă activitatea interneurons inhibitor GABA.

Astfel, neuronii dezinhibat „ieșire“ a sistemului periaqueductal gri. Activarea impulsuri dirijate către neuronii serotoninergici in nucleele raphe mari, acolo unde fluxul este generat impulsuri de frână pe legătură în jos pentru neuronii de control gating din corn dorsale și în aval de rădăcină V nervului (fig. 1.3).

Fig. 1.3. Efectul de opioide și opioide endogene la nivelul sistemului antinociceptivă trunchiului cerebral (schema ipotetică):
BYASH - nucleu mare shva- LDK - dorsolateral kanatik- SVOVGM- materia cenușie în jurul capului aqueduct mozga- E - neuronale D enkephalinergic - neuron GABAergic C - neuron serotoninergici? - mediator necunoscut

Până în prezent, nu este clar ce mediatorii furnizat sistemul antinociceptiv traiectorie descendentă, convergente asupra neuronilor substanta gelatinoasa. Unii autori cred că sistemul opioid are propria sa iesire la controlul de suprimare a fasciculului, alții cred că impactul descendent al mediat prin noradrenergic, serotonergici și dopaminergici sisteme chiar [Waldman AV, 1980- Pert A., 1982].

Pe un comentariu material de aproximativ 300 de lucrări dedicate trunchiului sistemului nociceptiv, G.F Gebhart [1982] constată multiplicitate dovezi indirecte a coborârii sistemelor analgezice.

Conceptul L.P. Watkins, D.J. Meyer

Pe baza faptelor cunoscute, L.P. Watkins, D.J. Meyer [1982] propune să aloce 4 sistem analgezic de bază: opioid neuronale - enkephalinergic, neopiatnuyu neuronale - noradrenergic si serotoninergici, hormon de opiacee (endorfine) și neopiatnuyu hormonale (peptide și alte controlere de „plutitoare“).

În orice caz, sistemele antinociceptice pot fi supuse efectelor farmacologice. Deci, analgezice narcotice crește efectele modulatoare aval ale acestui sistem, inhibă reacțiile emoționale și comportamentale la durere, creșterea pragului de durere. Poseda proprietate analgezica tranchilizante antidepressanty- (la doze care nu cauzează ataxie și relaxarea musculară) inhibă în principal, răspunsul emoțional la durere, dar acțiunea lor analgezică, de fapt ușor exprimat [AV Waldman, 1980].

Prostaglandinele afectează sensibilitatea receptorilor periferici, t. E. Starea pragului durerii și transsinaptică implicate în transmiterea impulsurilor nervoase (conductoare durere). Prin urmare, rolul evident al AINS.

În ciuda faptului că informațiile despre sistemul endogena de opiacee este încă insuficientă, F. Sicutery [1982] a propus conceptul de rolul decisiv al dezechilibrului sistemului în geneza de dureri de cap. Conform acestui concept, dureri de cap și panalgeziya centrale - manifestări clinice de deficiență a sistemului opioid endogen. Deoarece acesta din urmă este implicat în reglarea bunăstării generale (Yitonia) și funcțiile neurovegetative la deficit de opioide endogene apar cefalee, panalgeziya centrală, anhedonia (senzație de rău) și diverse tulburări vegetative.

La persoanele sanatoase, potrivit autorului, ajustat somatosteziya, astfel încât activitățile de organe, inclusiv inima, pulsație a vaselor de sânge sau deversând nu se resimt. constricție fiziologica si dilatarea vaselor de sânge nu provoca dureri de cap în eunotsitseptorov.

Pulsatilă dureri de cap nu este în mod necesar la natura sa inițială vasculară, aceste senzații somatosenzoriali ajunge la constiinta, dar cu o scădere a pragului de durere. Prin urmare, un factor major în geneza unei astfel de durere - disfuncția sistemului antinociceptivă datorită mediatorilor sale de schimb de dezechilibru, și pulsul se întinde navei - singurul factor suplimentar care face doar un caracter particular al durerii (în acest caz, pulsatorie).

Conceptul F. Sicutery

Conceptul F. Sicutery [1982] rolul decisiv al încălcări ale opioidelor endogene în disnotsitseptsii central și scăderea pragului de durere, desigur, este de mare interes. În același timp, ridică o serie de obiecții. Astfel, autorul compară mecanismele patogenice care stau la baza paroxismelor de migrena, migrena nevralgie Harris si sindromul morfinei abstinenta, subliniind faptul că, de fapt, și într-un alt caz, în fluidul cerebrospinal al pacienților cu conținut redus de substanțe similare morfinei, în special metenkefalina.

Dacă sunteți de acord cu această comparație, este greu de înțeles de ce simptomele de sevraj pot fi tăiate scurt de morfină, dar este ineficient în migrenă. Dificultatea de a explica numai din poziția disnotsitseptsii centrale și locale fenomenul, dureri de cap mai ales cu o singură față.

Este mult mai probabil ca în geneza diferitelor variante de dureri de cap, în unele cazuri, în prima linie a disfuncțiilor centrale, în altele - mecanisme periferice. Același lucru se poate spune și despre rolul de mediator și tulburărilor sistemelor umorale implicate în controlul durerii: în unele cazuri, un rol esențial este jucat de scăderea activității sistemului opioid endogen, în timp ce altele - sisteme monoaminergici sau GABA-benzodiazepină. Toate aceste aspecte necesită cel mai studiu aprofundat, din cauza deciziei lor depinde de progresele înregistrate de dureri de cap farmacoterapie.

Oricum, transferul de substanțe de neurotransmițător și mediator implicate în punerea în aplicare a funcției sistemelor nociceptive și antinociceptice vă permite să înțeleagă de ce terapia patogenica a durerii, în general, și dureri de cap, în special, pot fi medicamente eficiente ale diferitelor grupe farmacologice: analgezice și anestezice, antipsihotice și antidepresive, tranchilizante și sedative, antiepileptice și vasoactive, diuretice și mijloace neyrometabolicheskie.

Stem VN

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit