Cindromy cauzată de secreția excesivă de andocare

deficit de 17-hidroxilaza

sindromul deficienței 17 hidroxilaza se manifestă, de obicei, in timpul dezvoltarii sexuale a hipertensiunii arteriale, hipokaliemie și fetele pseudohermafroditismului amenoree primară sau băieți. Spre deosebire de eșec 21- și 11-hidroxilaza, în aceste cazuri virilizare sau nici o întârziere de creștere. Pacienții diferă adesea structura corpului eunuchoid. Boala se caracterizează prin absența aproape completă de 17 -gidroksiprogesterona, pregnantriola și 17-cetosteroizi.
Atunci când sistemul -gidroksilaznoy eșec 17 (citocrom P450c17), care joacă un rol-cheie în mecanismul de biosinteză a steroizilor, perturbat formarea de androgeni și estrogeni. În acest caz, încălcarea sintetică steroizi suprarenale întotdeauna însoțită de disfuncție a gonadelor. Boala se bazeaza gena defect (pe cromozomul 10), care codifică enzima. reducerea sintezei de cortizol conduce la creșterea producției de ACTH. Acest lucru sporește producția de steroid lipsit de 17-OH: progesteron, PKD, corticosteron, 18-gidroksidezoksikortikosterona, 18-hydroxycorticosterone și aldosteron. Cu toate acestea, atunci creșterea volumului extracelular fluid și sângele circulant, hipertensiunea și inhibarea puternică a sistemului renină-angiotensină conduce, în cele mai multe cazuri, la o scădere a nivelului de aldosteron, și steroidul principal secretat în exces, rămân PKD, corticosteron, 18-hydroxycorticosterone și 18 gidroksidezoksikortikosteron.

deficit de 11-hidroxilaza

hiperplazie suprarenala congenitala din cauza deficitului de 11-hidroxilază este de obicei diagnosticat la sugari, manifestând virilizare, hipertensiune arterială și hipokaliemie. Nivelurile de androgeni, plasma -gidroksiprogesterona 11 și 17 deoxicortizolului și 17-cetosteroizi și tikosteroidov 17-gidroksikor în urină a crescut.
Gene (localizat pe cromozomul 8) este, în general, doar parțial deteriorate și, prin urmare, o anumită cantitate de cortizol încă format, dar de stimulare cu ACTH nu crește secreția de steroizi. nivelurile de cortizol din sânge și rata produselor sale, de regulă, să rămână în limite normale. deficiență parțială 11-hidroxilazei este însoțită de o creștere a producției și concentrația de COD în plasmă 11-deoxicortizolului și androgeni. Excesul de PKD cauzează hipertensiune prin aceleași mecanisme ca excesul de aldosteron.
concentrația de aldosteron în sânge și rata secretiei sale sunt la limita inferioară a valorilor normale sau reduse. Inițial se credea că deficiența parțială 11-hidroxilazei este însoțită de blocarea sintezei de aldosteron în zona glomerulosa adrenal. Într-adevăr, normalizarea DOC producției și a tensiunii arteriale (prin suprimarea secreției de ACTH) nu a avut ca rezultat o creștere a secreției de aldosteron și ar putea provoca o pierdere de sare. In prezent, cu toate acestea, cred că o reducere a secreției de aldosteron care rezultă în nici o afectare a sintezei sale în zona glomerulară și inhibarea producției de renina sub influența excesului DOC. restricție de sare cronică și supresia secreției ACTH normalizează producția de renină și aldosteron, sugerând nici un defect în majoritatea zonei glomerulare a glandelor suprarenale.

tratament eșec 17 - și 11-hidroxilazei

} {Modul direkt4

Tratamentul ambelor acestor boli este similar cu cel de la toate formele „nesolteryayuschih“ ale hiperplaziei adrenale congenitale. Dozele fiziologice de glucocorticoizi (dexametazonă sau hidrocortizonul) normalizarea tensiunii arteriale, elimina pierderea K⁺ și de a reduce producția de corticosteron și eșec MLC la 17 și MLC hidroxilază și 11-deoxicortizolului la deficit de 11-hidroxilaza. Când 17-hidroxilazei sindromul deficienței MLC nivel normalizare și restabilește aldosteron ATM. In timp ce activitatea sistemului renină-angiotensină rămâne deprimat, a crescut natriuresis și diureza poate provoca crize hipovolemic. Normalizarea producției de renină și aldosteron poate dura mai mulți ani. Sensibilitate crescută la glucocorticoizilor țesuturilor necesită o selecție atentă a dozelor acestor hormoni. Pacienți adulți cu deficit de 17-hidroxilaza pot necesita terapie suplimentară ciclică de estrogen și progestogen.

Estrogenprodutsiruyuschie androgeni si tumori suprarenale

Cele mai multe C-19 steroizi, sunt sintetizate în zona reticulara a cortexului suprarenal mature (in special DHEA, DHEA-sulfat, androstendion), are activitate androgenică slabă. producția în exces de steroizi sexuali de glandele suprarenale - indiferent dacă este din cauza unor defecte enzimatice în sine din zona reticular sau din cauza controlere externe (ACTH și peptida androgenstimuliruyuschego ipotetică hipotalamo-hipofizo origine) - conduce femeile hirsutismului și virilizare, iar bărbații - spre feminizare.
Desi celulele zona reticularis gluco- sau mineralocorticoizi practic sintetizate, în condiții de stimulare cronică a ACTH (datorită inducerii de enzime specifice), ele incep sa secrete cortizol si, eventual, a altor steroizi, care sunt tipice pentru zona fasciculata.
In tumorile maligne angrena din zona androgeni produtsiruschih si / sau estrogeni pot avea semne clinice de exces mineralocorticoid (hipertensiune, hipokalemie și scăderea ARP). Nivelele crescute de aldosteron, de obicei, nu crește, și, uneori, chiar redusă. Unii pacienți din acest grup, în funcție de profilul de steroizi în plasmă și urină, activitatea alterată a 11-hidroxilazei. androgeni in exces (metilandrostendiola când sunt administrate la animale experimentale sau oamenii de testosteron) blochează conversia 11-deoxicortizolului și MLC, respectiv, cortizol și corticosteron. Un număr de pacienți cu androgeni sau cancer estrogenprodutsiruyuschim a glandelor suprarenale, în care există hipertensiune arterială și hipokalemie, a înregistrat o concentrație crescută de DOC în plasmă sau excreție crescută a metaboliților în urină.
Inhibarea 11-hidroxilazei în aceste tumori pot fi datorate enzimei CYP11B1 inactivare (R450s11) concentrație vnutrinadpochechnikovoy mare de androstendion, care acționează ca o reacție pseudosubstrate. Acest mecanism este similar cu inhibarea reacțiilor enzimatice cortizol, care apare in sindromul Cushing.

Sindromul rezistentei primare cortizol

rezistență țesuturilor periferice la cortizol - un defect ereditar extrem de rare. Se caracterizează printr-un conținut ridicat de cortizol în plasmă și urină în absența manifestărilor clinice ale sindromului Cushing. Pacienții au hipertensiune arterială, hipokaliemie și a redus ATM. In țesuturile țintă de cortizol a scăzut atât numărul cât și afinitatea receptorului glucocorticoid. Deoarece impactul asupra cortizol picătură kortikotrofy (prin feedback negativ) nivelul ACTH crește plasmatice. Astfel, în ciuda unei creșteri a producției de cortizol, nu există semne clinice hipercortizolemie. În același timp, stimulare cronică de ACTH activează sinteza 17-deoxi-cale de steroizi în zona fasciculului, ceea ce conduce la generarea îmbunătățită MLC și corticosteron, care provoacă hipertensiune, hipokalemie și scăderea producției de renină și aldosteron. ACTH stimulează sinteza hiperandrogenism. Prin urmare, femeile în aceste cazuri se dezvolta hirsutism, neregularități menstruale și virilizare. Tratamentul cu doze mari de dexametazona reduce manifestările clinice și biochimice ale acestui sindrom.