Induse de droguri leziuni hepatice, simptome, tratament, cauze, simptome

Un efect similar de medicamente poate produce un tablou clinic de aproape toate tipurile cunoscute de boli hepatice la om. Mai mult de jumătate din cazurile de insuficienta hepatica acuta cauzata de droguri. În cele mai multe cazuri, de toxicitate hepatică din cauza metaboliților toxici de droguri sau răspunsul imun la ele sau de a face medicamente. Medicamentul poate provoca leziuni hepatice în hepatita cronică sau ciroza. provocând cel mai adesea antimicrobiene leziuni hepatice, psychotropics, hipolipemiante, medicamente anti-TB, AINS, sulfonamide și fenitoina, propiltiouracil și disulfiram.

necroză hepatocitară

necroză hepatocelulară, care a dezvoltat sub acțiunea medicamentelor, pot fi distinse clinic de necroza cauzată de alte motive, de exemplu prin infecție virală sau ischemie. Prin urmare, în astfel de cazuri, este important de a construi un istoric complet de droguri, acordând o atenție deosebită reacțiilor alergice, cum ar fi erupții cutanate sau eozinofilie.

diagnostic de obicei, stabilit de istorie de droguri, dupa alte cauze posibile (infecții virale, ischemie) vor fi excluse prin examene serologice și alte studii.

Severitatea poate fi diferit - de la modificări minime la necroză hepatică acută. Medicamente, în special acetaminofen, sunt responsabile pentru 20 până la 50% din cazurile de necroză hepatică acută.

Studiile de laborator. Activitatea AST și ALT sunt de obicei crescute în 2-30 ori. Aceste enzime sunt eliberate in sange de la citoplasma hepatocitelor deteriorate sau moarte.

Se determină tipul și severitatea bolii hepatice poate ajuta precoce biopsia hepatică percutanată.

• tetraclorură de carbon, și medicamente, cum ar fi paracetamol, halotan, cauza necroza tsentrolobulyarny.
• Aspirina si alte AINS, diuretice tiazidice, acid nicotinic, clofibrat, gemfibrozil, oxacilina, formulările care conțin o grupare sulfonamidă, antagoniști rifampicină, ketoconazol, fiuorocitozină, zidovudina, izoniazida, tacrină, trazodonă, calciu și metildopa cauza adrenoblokatory leziune difuză a parenchimului hepatic, ca în hepatita virală.
• Acid vValproeveya, amiodarona, tetraciclină (la / în introducere) poate determina depunerea atomizare de grăsime în hepatocite și duce la insuficienta hepatica.

tratament. anula imediat de droguri a provocat daune de ficat, și să înceapă la tratament simptomatic. Majoritatea pacienților recupera în câteva săptămâni sau luni. Cu toate acestea, în necroza hepatică acută mortalitate rămâne ridicată.

Colestaza de droguri

Colestaza de droguri se dezvoltă în încălcarea secreție biliară de către hepatocite. Baza pentru aceasta se poate afla-schimba proprietățile fizice și chimice ale membranelor hepatocitare, de exemplu, sub acțiunea estrogenilor și C17 derivaților alchilați ai testosteronului. In plus, medicamentele sau metaboliții acestora pot determina colestază prin afectarea citoscheletului hepatocitelor, inhibarea N⁺,K⁺-ATPase în membranele celulelor sau raspunsuri imune la deteriorarea hepatocite sau biliare mici. Cel mai adesea cauza fenotiazinele colestază, antidepresive triciclice, eritromicină, carbamazepină, tsiprogepta Din, tolbutamida, captopril, fenitoina, TMP / SMX, sulfasalazina și hypolipidemics.

diagnostic. Conform semnelor clinice și de laborator ale colestază pot semana cu obstrucția droguri intra- și duct biliar extrahepatic sau colecistită acută septic, colangită.

1. Tabloul clinic. Caracterizat de febră, durere, sensibilitate la nivelul abdomenului superior (în special în cadranul din dreapta sus), icter și mâncărime. Poate crește foarte mult nivelul de bilirubina directa (34- la 513 pmol / l). Este de asemenea posibil erupții cutanate și alte manifestări ale reacțiilor alergice.
2. Diagnostic. Majoritatea pacienților au fost examinați cu ultrasunete pentru a exclude obstructia canalelor biliare. În cazurile severe pot necesita Cholangiopancreatography retrogradă endoscopică, colangiografia transhepatic percutanată sau CT.
3. Biopsia hepatica. Indicația pentru că este imposibil de a face un diagnostic folosind metodele descrise mai sus. De obicei detectate colestază, uneori cu semne de inflamație. Poate fi prezentă inflamația minoră a canalelor biliare, infiltrarea inflamatorie a tracturi portal și necroza nesemnificativă a hepatocitelor.

Tratamentul este simptomatic. Este important să se anuleze medicamente hepatotoxice imediat.

leziuni hepatice mixte

La pacienții cu activitate moderată crescute serice aminotransferazei și a fosfatazei alcaline și bilirubinei. Pentru cea mai mare parte acestea sunt manifestări de hipersensibilitate la medicament, având ca rezultat doar câteva persoane sunt predispusi la ea.

fenitoina. Tabloul clinic al bolii hepatice seamana cu mononucleoza infecțioasă. Febră, creșterea ganglionilor limfatici, ficat, dureros cu palpare. Biopsia hepatica a relevat infiltrarea limfocitară a tracturi portal și necroza focală a hepatocitelor.

Hinidig, alopurinol, nitrofurantoina, diltiazem si multe alte medicamente provoca o reacție inflamatorie granulomatoasă cu necroza parțială a hepatocitelor.

lista detaliată medicamente hepatotoxice, precum și o descriere a impactului lor asupra ficatului pot fi găsite în articolul Lewis.

amiodarona

Recent a constatat că trei medicamente utilizate în tratamentul bolilor cardiovasculare, - amiodaronă, perhexilina si dietifen - provoca leziuni hepatice asemănătoare cu hepatita alcoolica.

patogenia. In 20-40% dintre pacienții cu amiodaronă provoacă depuneri în piele și cornee, hipertiroidism sau hipotiroidism, infiltrate pulmonare și fibroză pulmonară interstițială, neuropatie, hepatomegalie cu cresterea aminotransferazelor serice. Biopsia hepatica histologie seamana cu hepatita alcoolica. Posibila proliferare duetului biliar, fibroza si ciroza. Microscopia electronică fosfolipide vizibile în cadrul lizozomi secundare. Se arată că amiodarona se acumuleaza in lizozomii, care conțin enzime acide, care acționează ca un inhibitor competitiv al fosfolipazei lizozomale. Ca rezultat, fosfolipidele nu sunt distruse, ci se acumulează în lizozomi de hepatocite. Legătura dintre stat și dezvoltarea fosfolipidozom care seamănă cu hepatita alcoolica si ciroza, nu este încă clar.

Amiodarona este eliminat lent din organism și are un volum mare de distribuție. Chiar și câteva luni după întreruperea administrării medicamentului găsit în ficat și nivelul acesteia în sânge rămâne ridicată. Hepatotoxicitate amiodarona punct de vedere clinic, de obicei, nu se manifestă. Se dezvoltă în mod normal, după un an de droguri, dar poate apărea, uneori, într-o lună.

diagnostic. Pe ficat indica hepatomegalie, creștere moderată a transaminazelor serice și nivelurile uneori crescute ale bilirubinei. Pentru diagnosticul final poate necesita biopsie hepatica si examenul histologic al materialului prin microscopie electronică.

Cursul bolii și tratamentul. Amiodarona anula și prescrie un tratament simptomatic. Hepatomegalie trece in cele din urma, dar leziuni hepatice pot progresa, ceea ce duce la ciroza si a complicatiilor sale.

aspirină

Se arată că aspirina și alte salicilati poate provoca leziuni hepatice la pacienții cu boli reumatice și DZST, incluzând artrita reumatoidă și artrita reumatoidă juvenilă, reumatism, LES. Uneori suferă și oamenii sănătoși și la pacienții cu boli non-reumatice, cum ar fi afecțiunile ortopedice.

patogenia. Un rol important pare să joace un nivel sanguin al medicamentului (5 mg%) și durata de recepție (de la 6 zile până la câteva săptămâni). Aparent, leziuni hepatice este cumulativ, așa cum se vede numai după mai multe zile de aspirina in doze terapeutice mari. O singură supradoză de aspirină aproape niciodată duce la leziuni hepatice.

Bolile reumatice si DZST poate creste sensibilitatea hepatică la efectele toxice ale aspirinei. Motivul poate fi hipoalbuminemia, ceea ce a dus la nivelurile sanguine de aspirina nelegat mai mare decât la oameni sănătoși deja funcția pecheni- încălcare existente, și, eventual, o încălcare a metabolismului salicilat. Baza de boli hepatice, în acest caz, este mai degrabă ele însele salicilați Genotoxicitatea decât idiosicrazie pacienților. salicilat colinei și salicilatul de sodiu posedă, de asemenea, hepatotoxicitatea. Afectarea hepatică este de obicei ușoară, acută și reversibilă. Asta a trecut, suficient pentru a reduce doza de aspirina nu elimină complet medicamentul. Există motive să credem că, în contextul infecției virale la copii Aspirina poate provoca sindromul Reye.

tablou clinic. Simptomele bolii hepatice sunt ușoare. La majoritatea pacienților, este în general asimptomatică, cu toate că unii se plâng de pierderea poftei de mâncare, greață, disconfort abdominal. Icter, de obicei, nu se întâmplă.

De obicei, leziuni hepatice este ușoară, dar cazuri de encefalopatie, coagulopatie severă și necroză hepatică acută descrisă cu evoluție letală. Datele care aspirina provoaca boli hepatice cronice, nr.

diagnosticare. Aminotransferazelor serice, de obicei, a crescut moderat. Activitatea fosfatazei alcaline este de obicei normală sau crescută doar ușor. nivelurile bilirubinei serice au crescut cu numai 3% din cazurile raportate.

Tratamentul este simptomatic. In cele mai multe cazuri, medicamentul, eventual aboli - doză mai mică este suficientă, astfel încât concentrațiile plasmatice ale aspirinei nu depășesc 15 mg%.

paracetamol

Paracetamolul are analgezice si deystviem- antipiretic in doze terapeutice efecte secundare, este de obicei neglijabilă. Dar, în doze mari este hepatotoxic și poate provoca necroză hepatică.

De obicei, în leziuni hepatice care determină paracetamol post supradoză (peste 10 g) la sinucidere. Cu toate acestea, mai multe doze mai mici doze pentru scopuri terapeutice poate duce la faptul că doza totală va fi suficient de mare pentru a provoca leziuni hepatice. Alcoolismul efect hepatotoxic este doze mai mici de paracetamol - doză unică de 3 g sau care primesc doze terapeutice de 4-8 g / zi, timp de 2-7 zile. In plus, paracetamol repetată în doze terapeutice poate cauza hepatotoxicității la boli de ficat deja existente, malnutriție, epuizarea severă.

patogenia. Aproximativ 5-10% din medicament este oxidat la derivați de catecolamine, și hidroxi și -metoksiparatsetamola. Un alt 5-10% enzime microzomale hidroxilați ale ficatului cu formarea unui metabolit foarte toxic, N-acetil-p-benzoquinoneimine. In mod normal, se leagă la un rest de cisteină al glutation în citosol hepatocitelor și excretat în urină sub formă de tioeteri.

Riscul de afectare hepatică în timpul tratamentului cu doze mari de paracetamol depinde de:

• vârsta pacientului;
• cantitatea totală de medicament primită;
• Concentrația serică a ajuns la paracetamol;
• rata de distrugere;
• Rezervele de glutation hepatice.

vârsta pacientului. La copiii mici, riscul de afectare a ficatului atunci când paracetamolul supradozaj este mult mai mic decât la adulți.

Cantitatea totală de medicament primite. o singură doză toxică de paracetamol, de obicei mai mare de 15 g, dar în unele cazuri poate fi doza toxică de 3-6 g

Stocurile de glutation în ficat. Toxicitatea paracetamol depinde în mare măsură de cantitatea de glutation în ficat. necroză hepatocelulară începe atunci când a petrecut mai mult de 70%, atunci când glutation sau redus rezervele de glutation dupa un post de epuizare sau după consumul de alcool.

Hepatotoxicitate de paracetamol în alcoolism. Pe fondul bolii hepatice alcoolism se poate dezvolta chiar și cu doze terapeutice de paracetamol. Motivul este acela că administrarea pe termen lung de alcool induse enzimelor microzomale hepatice și epuizarea alcoolismului concomitent reduce capacitatea organismului de a lega metaboliți toxici de paracetamol, datorită cantitate redusă de glutation.

Sediu de leziuni hepatice. Ficat parenchimatoasă, de obicei, tsentrolobulyarnoe care corespunde cu localizarea enzimelor implicate în metabolizarea acetaminofen. Sinusoidă este adesea umplut cu sânge, și extins la centru. Caracteristic necroza hemoragică extensivă a hepatocitelor cu infiltrat inflamator ușoară, fără steatoză.

diagnostic

1. Tabloul clinic. La câteva ore după ce a primit doze mari (peste 10 g) de paracetamol la un pacient, de obicei, greață și vărsături. În cazul în care, simultan cu paracetamol luate tranchilizante posibil stupoare. La câteva zile de greață și vărsături persistă, iar victima pare sănătos.
2. Diagnostic. ALT și AST sunt de obicei îmbunătățite puternic ALP crește activitatea nu atât de mult. În cele mai multe cazuri, se dezvolta rapid tulburări de coagulare severe, care se manifestă extensia PT. Alungirea PV mai mult decât dublu comparativ cu norma indică un prognostic nefavorabil. ale bilirubinei sunt de obicei ridicate doar ușor.
3. Severitatea leziuni hepatice pot fi diferite. După 4- 18 zile după expunerea de paracetamol într-un organism poate dezvolta distrofia toxice hepatice fatale.
4. Înfrângerea altor organe ..
5. Recuperare. În cazul în care pacientul se confrunta cu faza acuta, timp de 3 luni Structura ficatului este complet restaurat.

tratament

Tratamentul cu o supradoză de paracetamol este direcționat reducerea absorbției medicamentului (cărbune activat sau colestiramină) și pentru a accelera eliminarea acestuia (prin dializă și hemosorption). Nici una dintre aceste metode nu garantează succesul.

acetilcisteina. În ceea ce privește neutralizarea metaboliților toxici de paracetamol are nevoie de glutation, este important să se umple rezervele sale în ficat. În acest scop, pacientii prescris acetilcisteina, organismul precursor glutation furnizarea de cisteină. Acetylcysteine ​​este eficient atunci când este administrat în primele 10 ore după supradozaj paracetamol. În cazul în care otrăvire a fost mai mult de 10, dar mai puțin de 24 de ore, în continuare administrat acetilcisteina, dar eficacitatea sa în timp semnificativ mai jos. Când se administrează NAC este bine tolerat de majoritatea bolnyh- aceasta poate provoca un pic de greață și vărsături ocazionale. În cazul în care aportul nu este posibil, medicamentul este administrat în /.

schema de tratament. Tratamentul începe să se stabilească faptul de intoxicație cu paracetamol, determinarea cantității de medicament luate în organism și timpul scurs de la acel punct. În cazul în care a fost mai puțin de o zi, se spală stomac printr-un tub nasogastric de diametru mare. Pacientul este prescris in doza inițială de acetilcisteina. Durata totală a tratamentului a fost de 72 de ore. In timpul tratamentului determina nivelurile plasmatice de paracetamol. Dacă concentrația serică disponibilă este afectarea ficatului probabil, este necesar un ciclu complet de tratament. Dacă este mai puțin toxic, tratamente poate fi întreruptă. În cazul în care pacientul nu tolerează acetilcisteina interiorul prescrie un antiemetic. Când vărsături persistente după ce a primit formulare acetilcisteina administrat prin sonda nazogastrică sau nasojejunal. De asemenea, este posibil să se dizolve Acetylcysteine ​​cola, suc sau apă într-un raport de trei la unu, pentru a face mai ușor de băut.

În stare gravă a pacientului Pentru a menține un tratament simptomatic activ în hepatita virală severă. monitorizarea în mod constant semnele vitale, cantitatea de urină emisă, a funcției cardiace și renale, imagine de sânge. Orice încălcare a echilibrului apei și electroliților AAR eliminat imediat.

Video: 10.9.2015. 04. ND Borisova Consumul de droguri induse de leziuni hepatice. Diagnostic, tratament

Pentru orice întrebări legate de tratamentul de otravire acetaminofen, se poate referi la ceasul otrăvirea Center din Denver prin telefon 800-525-6115.

Hepatita cronică indusă de medicamente

Hepatita cronică indusă de medicamente poate provoca medicamente, cum ar fi oksifenizatin, metildopa, nitrofurantoin, dantrolen, izoniazida, propiltiouracilul, halotan, sulfonamide. Fiecare dintre aceste cauze de hepatită cronică este foarte rar, iar numărul total de cazuri este mic. Cu toate acestea, în cazurile de hepatită cronică suspectate este necesară pentru a colecta istorie de droguri.

metildofa foarte rar provoacă gepatit- cronică, dar nu a fost detectat la timp boala poate progresa si duce la hepatită cronică activă. Hepatita se dezvoltă după câteva săptămâni de tratament cu metildopa, sugerând rolul reacțiilor de hipersensibilitate. În cazul în care boala este detectat la timp, inflamația dispare după întreruperea administrării medicamentului.

Oksifenizatin - un laxativ, în Statele Unite, sunt eliminate din producție, dar este încă folosit în Europa și America de Sud, in special la femei. Oksifenizatin poate provoca hepatita acută și cronică, autoimună-like ( „lupoide“) hepatită cronică. Dacă nu întrerupeți administrarea de droguri, ciroza hepatica poate dezvolta in timp. Dupa boala lrogressirovanie anularea oksifenizatina, de obicei, starea ficatului terminată poate fi chiar îmbunătățită.

Video: Tratamentul de ficat și de prevenire

izoniazidă. La 20% dintre pacienți în primele 2-3 luni de tratament cu izoniazida crește activitatea transaminazelor serice și se observă o ușoară afectare a ficatului asimptomatice. Dar, aproximativ 1% din cazurile de afectare hepatică este tyazhelym până la decese boli hepatice toxice.

patogenia. Se crede că hepatita indusă de medicamente cauzată de metaboliți intermediari hepatotoxice de izoniazidă. Medicamentul este mai întâi acetilat, apoi convertit la atsetilfenilgidrazin, în care hepatotoxicitate ridicată. Există dovezi că cei cu enzime cu activitate ridicată de acetilare (de exemplu, cele mai multe dintre nativii din Asia), mai susceptibile de a avea hepatita cauzate de izoniazidă.

tablou clinic. Simptomele de hepatită cauzate de izoniazida, sunt nespecifice și seamănă cu hepatită virală. Caracterizat de oboseală, stare generală de rău, pierderea poftei de mâncare. U10% dintre pacienți au icter. Reacții alergice, erupții cutanate, umflarea ganglionilor limfatici, artrita si artralgii rareori sunt apar. Predispozitia pentru hepatita cauzate de izoniazida, este mai mare la vârstnici, în special femeile. La vârsta de 20 de hepatita - o raritate. La vârsta de 20-35 de ani, riscul crescut la 0,5%, 35-50 ani -până la 1,5% peste 50 de ani -până la 3%. Consumul de alcool și administrarea de medicamente care induc enzimele microzomale hepatice, cum ar fi rifampicina, creșterile induse de izoniazidă riscul de hepatită. Administrarea continuă a medicamentului după apariția simptomelor de hepatită agravează leziuni hepatice, de aceea este important în primele 1-2 săptămâni elimina medicamentul după apariția simptomelor.

tratament. Tratamentul specific al hepatitei cauzate de izoniazida, nu există. Principalul lucru - pentru a opri administrarea de droguri, urmat de un tratament simptomatic. Glucocorticoizii sunt ineficiente în acest caz.