Afectare hepatică Medicament

boli de ficat pot avea un efect complex asupra clearance-ul medicamentului și farmacocinetica factorilor biogenetice biotransformare includ schimbarea și absorbability intestinal, legarea de proteinele plasmatice, în proporții excreția hepatică, fluxul sanguin hepatic, portositemnom șunt excreția biliară circulație enterohepatic și clearance-ul renal. Uneori aceste modificări cresc nivelul de biodisponibilitate a medicamentelor, ceea ce conduce la efectele toxice ale dozelor terapeutice de medicamente. Cu toate acestea, doza și efectele drogurilor individuale sunt imprevizibile.

Efectele clinice pot varia, indiferent de biodisponibilitate, mai ales in bolile hepatice cronice: de exemplu, sensibilitatea cerebrală la opioide și medicamente sedative adesea crescute la pacienții cu boli hepatice cronice. Prin urmare, sa dovedit ca doze mici de astfel de medicamente atribuite acestor pacienți, pot provoca dezvoltarea de encefalopatie. Mecanismul acestui efect este de natură să includă schimbări în sensibilitatea receptorilor cerebrali de acțiune de droguri.

Efectele secundare ale medicamentelor nu par a fi o probabilitate mai mare la pacienții cu boală severă pecheni-, dar la acești pacienți poate fi mai pronunțată.

Multe medicamente (de exemplu, statine), de obicei, determina creșteri asimptomatice ale enzimelor hepatice (ALT, ACT, fosfatază alcalină). Cu toate acestea, leziuni hepatice semnificative clinic (de exemplu, prezența icter, dureri abdominale sau mancarime) sau disfuncții hepatice - care cauzate de utilizarea de medicamente violare a sintezei de proteine ​​(de exemplu, MF alungită sau prezența hipoalbuminemia), rare

Afectarea ficatului pe termen indusă medicamentos poate fi utilizat atât în ​​leziuni hepatice simptomatice și asimptomatice. Aceasta include, de asemenea, daune cauzate de plante medicinale, plante si aditivi biologici.

fiziopatologia

Fiziopatologia droguri bolii hepatice variază în funcție de pacient primit de droguri (sau alte hepatotoxin) și, în multe cazuri, nu este pe deplin înțeles. Mecanismul de leziuni hepatice de droguri implică legarea de droguri la proteinele celulare covalente, ceea ce conduce la deteriorarea sistemului imunitar, inhibarea căilor metabolice celulare, blocada transportului celular de pompe și apariția de interferență în funcția mitocondrială apoptotice.

În general, următorii factori cresc riscul de leziuni hepatice induse de droguri:

• vârsta mai mare sau egală cu 18 ani,
• obezitate
• sarcinii,
• utilizarea concomitentă de alcool, „polimorfism genetic (mai recunoscută).

Forme de leziuni hepatice

leziuni hepatice medicinal poate fi predictibil (când se dezvoltă la scurt timp după administrarea și dependentă de doză) sau imprevizibilă (când se produce prejudiciul, după perioada latentă și nu are nici o legătură cu doza). boală de ficat de droguri predictibile - o cauza comuna de icter acuta si insuficienta hepatica acuta in Statele Unite. leziuni hepatice de droguri impredictibil - aceasta este o cauza rara de leziuni hepatice severe. La leziuni hepatice dozare subclinice nu pot fi comunicate.

Conform modificărilor biochimice trei tipuri de leziuni hepatice izolate:

• hepatocelular: Toxicitate hepatică hepatocelular este în principal, stare generală de rău și durere în manifestat cadranul din dreapta sus a abdomenului. Hiperbilirubinemie în această situație este privită ca manifestare a icterului hepatocelular, și în conformitate cu legea Hai (legea Hy`s), asociat cu un risc de 50% mortalitate. În cazul în care boala de ficat hepatocelular însoțită de icter, funcția de sinteză hepatică anormală, encefalopatie, șansele de recuperare spontană sunt mici și trebuie să ia în considerare posibilitatea unui transplant de ficat. Acest tip de deteriorare poate apărea atunci când se utilizează atsetamifena și izoniazida.
• colestază: Colestatic hepatotoxicitate caracterizata prin dezvoltarea de mâncărime și de icter. De obicei, acest tip de prejudiciu este mai puțin gravă decât sindroamele hepatocelular grele, cu toate acestea, recuperarea poate fi prelungită. Substanțele care pot conduce la un tip de leziuni hepatice includ amoxicilină / acid clavulanic și clorpromazina. In cazuri rare, hepatotoxicitate colestatică poate obține boli cronice ale ficatului și sindromul de dezvoltare dispărând duetului biliar (distrugerea progresivă a canalelor biliare intrahepatice).
• mixt: Într-o astfel de situație în parametrii de laborator nu este dominant fie să crească aminotransferaza sau fosfatazei alcaline. Simptomele clinice pot fi amestecate. Medicamente, cum ar fi fenitoina, poate provoca acest tip de prejudiciu.

Video: boli hepatice. Am nevoie pentru a curăța ficatul și dieta

diagnostic

• Identificarea modificărilor specifice combinațiilor de laborator.
• Excluderea altor cauze.

Tabloul clinic este foarte variabilă, deoarece prezența sau absența simptomelor nespecifice (de exemplu, stare de rău, greață, anorexie) la icter, tulburări ale funcției hepatice de sinteză și encefalopatii. detectarea precoce a leziunilor hepatice de droguri imbunatateste prognosticul.

Identificarea potențialului hepatotoxin și modificări ale testelor funcției hepatice, care sunt caracteristice substanței (semnătura acestuia), face ca diagnosticul puțin probabilă.

Deoarece nu există nici un test de diagnostic care confirmă, este necesar să se excludă alte cauze de boli de ficat, în special virale, biliare, alcoolice, metabolice și boli autoimune. Trebuie evitată reacția Reîncadrarea indusă de medicament a medicamentului cu scopul de a confirma diagnosticul. Despre presupusele cazuri de leziuni hepatice de droguri ar trebui să fie raportate la organismele de reglementare din SUA - în (programul FDA a efectelor secundare ale medicamentelor) MedWatch.

tratament

• îndepărtarea timpurie a medicamentului.

Managementul pacienților sugerează cât de mult posibil de anulare timpurie a cauzat toxicitatea medicamentului, ceea ce este foarte important, deoarece, de obicei duce la recuperare. În cazurile severe, se arată o consultare cu un specialist, mai ales daca pacientul are semne de anomalii ale funcției hepatice și icter hepatocelular, deoarece poate fi nevoie de un transplant de organe. Antidoturi la leziuni hepatice de dozare sunt disponibile doar pentru unele gepatotoksinov- astfel de antidoturi includ N-acetilcisteină la toxicitate atsetaminofenovoy sau silimarina sau penicilina în otrăvire falloidami Amish.

profilaxie

Încercările de a evita hepatotoxicitatea de droguri a inceput cu un moment de dezvoltare farmaceutice, deși evident de siguranta de droguri, prezentat în studiile mici de pre-clinice, nu a dat încredere în fiabilitatea medicamentului în utilizarea pe scară largă. Supravegherii post-autorizare, deși este adesea voluntară în Statele Unite, pot atrage atenția asupra unui medicamente potențial hepatotoxice. Monitorizarea de rutină a enzimelor hepatice nu arată o creștere a frecvenței hepatotoxicitate. Utilizarea pharmacogenomics poate permite să reducă la minimum utilizarea medicamentului și pentru a evita potențialele fenomene toxice la pacienții sensibili substanță.