Comparația și ciclosporină pentru tratamentul artritei reumatoide

Video: stres, coșmaruri, hipertensiune arterială, oboseală cronică lăsați folosind SuperHealth

conținut

Video: stres, coșmaruri, hipertensiune arterială, oboseală cronică lăsați folosind superhealth
Tolerabilitatea
Efect terapeutic
Tratament

CA munca in comparatie cu alte DMARD puține. Van den Borne și colab. Am constatat că, după doi ani de AC destinație și chloroquine au efecte pozitive identice la pacienții cu RA. În mod similar, sa demonstrat că rezultatele tratamentului AC sunt comparabile cu rezultatele obținute în tratamentul D-penicilamina (A. van Rijthoven) și azatioprină [Forre, O., 1994].

tolerabilitatea

Multă vreme indicația cea mai indiscutabile pentru pacienții cu RA CA este ineficient sau intoleranță (sau prezența contraindicațiilor corespunzătoare) mijloace de bază clasice. Suntem în primul rând interesați de potențialul terapeutic al CA în tratamentul formelor articulare cunoscute severe de RA, și variantele cele mai severe ale bolii, cu manifestări sistemice severe. Este deosebit de important să se problema eficacității comparative a CA și a celor mai populare imunosupresori clasice, anti-metaboliți, ca metotrexat și azatioprină la pacienții cu manifestări extra-articulare ale bolii RA.

Este cunoscut faptul că acești pacienți sunt cele mai dificile pentru tratament. În acest scop, am realizat un studiu clinic de Asia Centrală, comparativ cu metotrexat și azatioprină la 75 de pacienți cu RA severă cu manifestări sistemice (toți pacienții au avut curs pe termen lung a bolii, precum și ineficiența unor medicamente de bază). Durata tratamentului în toate grupurile este de un an. Pe baza cercetării a fost posibil să se concluzioneze că un efect de bază distinct de CA în RA: medicamentul are un efect terapeutic la majoritatea pacienților, până la sfârșitul celei de a treia lună de utilizare, a determinat o scădere semnificativă nu numai clinice, dar, de asemenea, manifestări imunologice ale bolii (în special, scăderea reumatoidă factor și complexe imune circulante), într-o anumită măsură, a inhibat progresia distrugerii articulare.

O comparație randomizat de CA, metotrexat și azatioprină toate cele trei medicamente găsite clar și practic același efect pozitiv medicale. Este deosebit de important ca o parte a pacienților RA rezistente la alte medicamente imunosupresoare, CA a provocat, de asemenea, o îmbunătățire semnificativă. Astfel, medicamentul a fost eficace la pacientii RA mai severe, și a confirmat că acesta poate pretinde a fi loc independent în terapia anti-reumatoide ca mijloc numit de ineficacitatea altor imunosupresori. Interesant, în contrast cu rezultatele prezentate în mai multe publicații, tratamentul CA în observațiile noastre a dus la o scădere semnificativă a ESR.

Unele opțiuni RA, complicațiile sale și este adesea combinat cu ea sindroamele poate afecta capacitatea de a atribui publicul țintă. În special, utilizarea medicamentului sindromului Felty este posibil. Semne de amiloidoză secundară, în special renală, este o contraindicație pentru tratamentul CA datorită potențialului nefrotoxicitatea al medicamentului. Utilizarea sa la pacienții cu RA sindromul Sjogren poate ameliora simptomele de artrita, dar nu au aratat nici un efect pozitiv asupra simptomelor sindromului de uscat în sine.

În ultimii ani, în mod clar există o tendință de a numirea Asiei Centrale în primele etape ale RA. Pentru a face acest lucru, există anumite ipoteze teoretice, care includ în principal faptul de activitate deosebit de ridicată a limfocitelor T este în stadiile inițiale ale RA. Astfel, scopul acestei perioade a CA, vizate funcția de inhibare a acestor celule este destul de justificată. un interes considerabil în acest sens o mulțime de cercetare Pasero, în care rezultatele tratamentului au fost comparate cu 340 de pacienti, la o perioadă RA relativ precoce (durata medie a bolii - 1,4 ani), dintre care 167 de pacienți au fost tratați în CA doza inițială zilnică de 3 mg / kg și 173 - DMARD convenționale.

După 12 luni de tratament, ameliorare clinică în ambele grupe a fost similară. Cu toate acestea, progresia de daune in comun a fost semnificativ mai mic în rândul tratat Asia Centrală. Deosebit de impresionante au fost diferențele la pacienții fără dovezi de distrugere osoasă la începutul studiului. Printre ei, un an de tratament eroziune CA a apărut în 11% și în timpul tratamentului cu DMARD restul - 52%. O astfel de inhibare a progresiei leziunilor anatomice articulare la pacienții cu RA este in concordanta cu un model experimental marcat de inhibare a artritei adjuvante distrugerii oaselor și cartilaje articulatiilor inflamate, ca urmare a numirii Asiei Centrale.

În același timp, un mic grup de pacienți (44 persoane) cu RA stadiu incipient 2 ani după tratament a fost nici o diferență în sumă de eroziuni osoase între grupurile tratate cu zilnic similare doze CA (medie de 2,7 mg / kg) și doze mici de clorochina (medie de 100 mg pe zi) [van den V. Borne, 1995].

În ultimii ani, din cauza frecvente nemulțumirea față de rezultatele monoterapie tendința de bază RA față de combinarea mijloacelor de bază, inclusiv utilizarea Asiei Centrale. Există rapoarte ale dezvoltării ameliorării clinice după adăugarea AC la lipsa anterioară de eficacitate a metotrexatului [Tugwell P., 1990], clorochina [Dijkmamo B., 1986 Landewe M., 1990], prepararea aurului [Bensen W., 1996].

efect terapeutic

Creșterea efectului terapeutic în aceste cazuri pot fi din diferite motive: cele adevărate sinergism, efectele aditive simple, reduse de eliberare a medicamentului rinichi atribuite anterior și, astfel, crește concentrația acestuia în sânge, inhibarea genei de rezistență la medicamente. În prezent, în principal multi-centru international, studiu dublu-orb de tratament combinat cu metotrexat și Asia Centrală.

După cum sa menționat deja, a fost toleranța CA satisfăcătoare numai după respingerea dozelor mari folosite anterior de droguri. Cu toate acestea, chiar și acum utilizarea acceptată de doze zilnice mai mici (2,5-3,5 mg / kg), este adesea însoțită de dezvoltarea unor efecte secundare. Printre cele mai frecvente tulburări gastrointestinale (durere epigastrică, greață, vărsături, diaree), hipertensiune arterială, scăderea funcției renale, cu o creștere a nivelului creatininei în serul sanguin, hipertricoza, hiperplazie gingivală cu tulburări de sângerare, tulburări neurologice (cefalee, hipersensibilitate sau parestezie), enzimelor hepatice, bilirubina, potasiu.

Cele mai grave dintre acestea sunt disfuncție renală și hipertensiune. In multe cazuri, hipertensiunea arterială este bine controlată desemnarea unor doze moderate de beta-blocante, nifedipina sau alte medicamente antihipertensive. Impactul negativ asupra funcției renale, datorită faptului că CA de multe ori determină modificări funcționale și histologice ale tubilor renale și glomeruli. In majoritatea cazurilor, după întreruperea medicamentului, aceste modificări sunt complet reversibile, dar la unii pacienți au prezentat modificări morfologice persistente ale rinichiului: obstrucționarea arteriolelor din glomeruli, atrofie tubulară, fibroză interstițială.

tratament

În timpul tratamentului, AC ar trebui să monitorizeze cu regularitate nivelul creatininei serice - inițial la fiecare 15 zile, și apoi lunar. Dacă nivelul creatininei crește mai mult de 30% din valoarea inițială, doza este redusă și un conținut lună creatinina suplimentar definește tack. În cazul păstrării crescute creatininei (adică mai mult de 30% din original) produsul este anulat. Dacă nivelul creatininei a scăzut sub acest prag, atunci tratamentul poate fi continuat la o doză redusă, dar încă cu regularitate de monitorizare a creatininei serice.

hipertensiunea arterială slab controlată, insuficiență renală sau hepatică sunt contraindicații pentru CA destinație. În conformitate cu ideile generale cu privire la efectul medicamentului imunosupresor nu este, de asemenea, administrat pacienților cu boli maligne (inclusiv în trecut), cu imunodeficiențe, boli infecțioase asociate, sarcina și alăptarea. În același timp, trebuie să se țină seama de faptul că riscul de complicații infecțioase și hematologica din Asia Centrală este mult mai mică decât cu terapie imunosupresoare clasică. Atunci când intervenția chirurgicală la pacienții cu RA rațional anula temporar CA.

În ciclosporina noastre observații de anulare din cauza evenimentelor adverse a fost necesară în numai 2 din 35 pacienți cu RA (în ambele cazuri, ca urmare a apariției unor stupi). Printre alte efecte secundare observate frecvent creșterea tensiunii arteriale, uneori în asociere cu reacțiile vegetative vasculare (înroșirea feței, bufeuri, transpirații, palpitații). Doar în câteva cazuri au fost înregistrate dureri musculare, hiperplazie gingivală și hipertricoză.

Un rezultat neașteptat a fost absența completă a nefrotoxicitatea la pacienții noștri, că avem tendința de a se asocia cu doze mici zilnice de droguri. Aceasta respinge opiniile autorilor, este considerată o încălcare a funcției renale în dezvoltarea efectului terapeutic al CA este aproape inevitabilă. De asemenea, este semnificativ faptul că în timpul tratamentului de contact CA oricare dintre pacienți nu au existat leucopenie sau intercurente infecții.

Unii autori cred că riscul potențial de efecte secundare crește odată cu numirea sa de CA simultan cu medicamente, cum ar fi agenți anti-epileptice, eritromicină, verapamil, trimetoprim, ketoconazol, fluconazol, diltiazem.

În primii ani după introducerea AC în practica medicina a fost considerat un trebuie să monitorizeze în mod regulat concentrația de medicament în sânge în timpul tratamentului. În prezent, această cerere a scăzut. În propria noastră materiale pe care le-am văzut în lipsa legii-paralelism între efectul terapeutic și tolerabilitatea Asia Centrală, pe de o parte, iar conținutul său în sânge, pe de altă parte.

Astfel, CA a aderat arsenalul agentului anti-reumatoide de bază și extins în mod semnificativ posibilitățile medicului în tratamentul RA. Comparativ cu DMARD clasice CA are un mecanism fundamental diferit de acțiune și poate conduce la o îmbunătățire semnificativă a bolii la pacienții rezistenți la tratamentul convențional. Spectrul de efecte secundare și alte medicamente imunosupresoare CA nu coincid, deci intoleranță la metotrexat și azatioprină, în majoritatea cazurilor, nu este o contraindicație pentru utilizarea acestuia. Se poate presupune că în continuare studii farmacologice si clinice ale Asiei Centrale va conduce la utilizarea mai amplă a acestuia în terapia RA.

V.A.Nasonova, N.V.Bunchuk

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit