Hematologie Rezultatele terapiei de leucemie mieloidă acută a adulților (conform studiului de rus Multicenter 1992-2000.)

8 ani în urmă, grupul rus pentru a studia leucemie, clinici vklyuchavshey23 din 18 orașe din Rusia, a fost lansat un studiu privind sravneniyueffektivnosti două programe de chimioterapie de inducție și două tratament variantovpodderzhivayuschego. Înainte de începerea chimioterapiei, toți pacienții bylirandomizirovany în două grupuri: primul program a primit "7 + 3", Al doilea - "7 + 3 + Vepeside". Vepeside (5 zile curs doza120 mg / m2 pe zi) a fost administrat în aplazie în ziua 10 după ce efectele citostaticelor prima pauză "7 + 3" variantdvoynoy ca inducerea în scopul de a crește numărul de probabilitatea unichtozheniyabolshego de celule leucemice. Pacienții care au dostigalaspolnaya remisie, a efectuat un total de 4 cursuri, poslechego au fost re-randomizați pentru 2 opțiuni podderzhivayuschegolecheniya: "7 + 3" cu un interval de 8 săptămâni, sau cursuri de 5-dnevnyerotiruyuschie cu un interval de 4 săptămâni, în termen de trei ani de la dostizheniyaremissii.

Din septembrie 1992 până în august 1995 au fost randomizați 186bolnyh (LMA primară, cu excepția leucemia acută promielocitică, 16-60 ani, valoarea mediană 39 de ani): 87 pacienți în program "7 + 3"și 99 pacienți din program "7 + 3 + Vepeside". Frecventa dostizheniyapolnoy rezistenta la remisie si sostavilasootvetstvenno mortalitate precoce în două grupuri: 58% vs 66%, 21% vs 12%, 21% vs22%. 8 ani supraviețuirea globală (SG) și supraviețuirii fără boală (SFB) nu au fost statistic diferite în cele două grupuri (p>0.05): RH - 12% față de 25%, DFS - 23% vs 36%, dar unele programe evidente beneficii preimuschestvav Vepeside.

Probabilitatea de conservare a remisiune completă, în funcție de variantainduktsii / consolidare statistic diferită: în grupul cu VP-1650% vs 27% fără vepezide (p<0,02). Хотелось бы подчеркнуть,что, по-видимому, высокая летальность в период ремиссии в группес вепезидом по сравнению с "7+3" (7+3 -12%, VP-16 -22%)и не позволил получить статистически достоверных отличий в группахпо безрецидивной и общей выживаемости. При анализе такого факторариска как лейкоцитоз в дебюте заболевания (<30х109/l) оказалось,что именно больные с меньшим числом лейкоцитов имеют очевидноепреимущество (p<0,01) в выживаемости при применении вепезидапо сравнению с теми, кому VP-16 не вводился (БРВ 48% против 20%).У больных с лейкоцитозом выше >30x109/l БРВ составила в группевепезида 12%, без вепезида - 0%. Вероятность сохранения полнойремиссии (ВСПР) у пациентов с более благоприятными морфологическимиформами ОМЛ (миелобластные варианты М1, м2) по сравнению с другимиформами (миеломонобластными, монобластными, эритробластными) существенновыше при использовании у них вепезида, чем просто "7+3".М1,2 - ВСПР с вепезидом 60%, 42% на "7+3", при M4-5- 36% на VP-16, 9% на "7+3" (p<0,02). БРВ у больных,которым вводился вепезид, и проводилась поддерживающая терапия"7+3" или ротирующими курсами, не отличалась и составиласоответственно 51% vs 45%. Если индукция/консолидация проводиласьпо программе "7+3", то более агрессивная поддерживающаятерапия "7+3" позволяет добиться лучшей БРВ: 34% vs15%.

Astfel, analiza activității 09.92 protocol permite concluzii sdelatsleduyuschie:

Vepeside administrarea în a doua etapă, după "7 + 3"permis statistic crește semnificativ probabilitatea unei vyzhivaemosti- 8-letneybezretsidivnoy
necesară pentru a reduce letalitate în remisie că pozvolitpoluchit diferențe semnificative în ceea ce PFS și vyzhivaemostipri efectuarea de inducție / consolidare pentru a include vepezida-
Administrarea Vepeside crește probabilitatea de a conserva remisiune completa fara recidiva de supravietuire la pacientii blagopriyatnogoriska grupuri (cu leucocitele mai puțin 30h109 / l și la pacienții cu LMA mieloblastnymiformami), fără a schimba prognosticul pentru pacientii cu factori povyshennogoriska (leucocitoză >30h109 / l, M4,5,6).
Terapia agresivă de susținere nu are nici un sens, după Vepeside programe, dar crește supraviețuirea pacienților după program"7 + 3".
În august 1995, a fost inițiat de-al doilea studiu, optiuni de tratament sravnivayuscheetri:

inducerea / consolidarea Programului "7 + 3" o doză de rubomitsina45 mg / m2, urmat de tratament pe termen lung de întreținere (remisiune 3 ani), în același mod "7 + 3" rubomycin cu înlocuirea antracicline supradozare 6-tioguaninpri 750 mg / M2-
Terapia de inducție similară în asociere cu podderzhivayuscheyv timp de 1 an remissii-
inducerea / consolidarea Programului "7 + 3" o rubomitsina60 doză mg / m2, cu terapie de întreținere pentru un an de remisie.
Din septembrie 1995 până în ianuarie 1999, în cadrul studiului a inclus 298patsientov, 26 dintre ele sunt excluse din studiu, 272 de pacienti provedenpo analiza. Primul grup a inclus 43 de persoane, anul cherez2 aripa de cercetare a fost închisă din promezhutochnyyanaliz nu a relevat diferențe între an și trei ani podderzhivayuschegolecheniya. În al doilea și al treilea grup au fost respectiv 102 pacienți i127. Frecventa atinge remisie (PR), letalitate (RL), rezistența (R) a deceselor în remisie (CP) a fost respectiv: 67,4% PR, 61,8%, 64,6% - LC - 9,4% 23 5% 15,7% - P - 23,2%, 14,7%, 19,7% - SR 10%, 11%, 9%. Daunorubicin într-o doză de 60 mg / m2 nu uvelichilchastotu atinge remisie completă, dar nu letalnost.Chastota a crescut mortalitatea precoce devreme in studiu au ramas ridicat - 18,7%, incidența deceselor în remisie a scăzut la 10,1%, cu comparisonwith 17% în precedent studiu. Rata generala de supravietuire la 5 ani de ~ 18% (16%, 21%, 15%) (p = 0,9) perioada .Ukorochenie podderzhivayuschegolecheniya supraviețuirea pacientului nu sa modificat până la un an. Posledniyvyvod poate fi considerat unul dintre principalele în acest studiu.

Începând cu ianuarie 1999 a efectuat un al treilea studiu, inclusiv 98bolnyh, și cu scopul de a compara schema de tratament "7 + 3"(Primele două cursuri rubomycin cu o doză de 60 mg / m2, urmat de un curs de 2 -45 mg / m2, urmat de 5 cursuri cu 6-tioguanină) într-un an și un program care cuprinde două cursuri "7 + 3" rubomycin cu o doză de 60 mg / m2, urmat de 2 doze de rata medie de citarabină 1 g / m2, de 2 ori pe zi V1'5 zile rubomycin în combinație cu o doză de 45 mg / m2. Acest issledovaniebylo suspendat temporar în iunie 2000, ca de supravietuire pokazatelibezretsidivnoy pentru un an la pacienții cu terapie vtoromvariante au fost semnificativ mai rau (30% vs. 82%).

În prezent, un nou raport de cercetare, care se va baza pe principiul inducerii în două etape (primul studiu de timp), în combinație cu metode biologice vozdeystviyana celule leucemice in timpul remisie a bolii.