Onkologiya-

EV Fleishman

Centrul rus oncologică științific numit după NN RAMS, Moscova

sursa RosOncoWeb.Ru
Înapoi la sfârșitul anilor '80 - începutul anilor 90, sa ajuns la concluzia că analiza chtohromosomny este una dintre cele mai importante leucemie acută de prognostic metodovpri nelimfoblastnyh (ONLL). Această concluzie podtverzhdendannymi studii multicentrice mari cele mai recente ani (Grimwade și colab., 1998- Kern și colab, 2000- slovacă și colab, 2000, Visaniet al., 2001).

Prezentul raport este consacrat posibilităților tsitogeneticheskogoanaliza și locul printre alte criterii de prognostic. Predstavlenobzor literatură și propriile noastre de date, citogenetica poluchennyev laborator CRCR a RAMS svrachami strans hematologic ambele compartimente Cancer Center si alte clinici de Moscova (355 de cazuri ONLL).

Modificări cariotip ONLL caracteristic, pot fi împărțite în trei grupe, în funcție de valoarea lor de prognostic. Pervayagruppa includ anomalii cromozomiale, care prevesteau raspuns bun tratament, ea proporția pacienților cu o boală fără 5 ani vyzhivaemostyusostavlyaet 60-70%. In grupul cu prognostic prost este un indiciu care să depășească 10-15%. Alte modificări acsotsiirovanys cariotipului "intermediar" Ca răspuns la tratament (Grimwade și colab., 1998). Valoarea prognostica a determinat un singur cromozom anomaliymozhno numai prin compararea grupelor de pacienți tratați poluchavshihodinakovoe. De exemplu, au fost tratate în conformitate cu protocolul la Departamentul 1991 detskoygematologii centrul nostru, 16 copii cu prognosticului blagopriyatnoyhromosomnoy translocația t (8-21)"7 + 3"Și după 1991, 12 copii cu același tratament anomalieypoluchili pe un protocol modificat BFM-87. La pacienții podavlyayuschegobolshinstva obținut o remisie completă. rata de supravietuire Bezretsidivnaya5 ani in fostul grup a fost de 15,3 + 10%, iar în al doilea rând - 58,3 + 20% (p = 0,03).

Separarea grup eterogen mare de leykozovna trei grupe de prognostic mieloidă acută conform osobennosteykariotipa propus în urmă cu aproximativ 20 ani (Heim et Mitelman, 1995) .Pentru ultimii ani, o clasificare sa schimbat și continuă să menyatsya.Eto din cauza acumulării de noi cunoștințe despre clinice anomalii znacheniinesluchaynyh cromozomiale.

In momentul de fata pentru a schimba cariotipului, având o valoare blagopriyatnoeprognosticheskoe includ cromozomială translocația t (8-21) (q22-q22), t (15-17) (q22-Q21), t (16-16) (p13-q22) și inversare a cromozomului 16 -inv (16) (p13-q22). Gruparea citogenetic schimbă semnificația imeyuschihneblagopriyatnoe de prognostic includ modificări dlinnogoplecha cromozomul 3 afectează regiunile 3q21 și / sau 3q26, utratyhromosom cincea și a șaptea perechi, deleții ale hromosomy5 braț lung, translocația t (6-9) (p23-q34) și t (9 -22) (q34-Q13), razlichnyeperestroyki scurt braț al cromozomului 17 și schimbări complexe cariotipului, adică leucemie cu trei sau mai multe anomalii cromozomiale. cazuri Vseostalnye se încadrează în grupa prognostic intermediar. Ostanovimsyana unele date noi, care sunt importante pentru practica clinică.

Cele mai multe clinici străine și modificările issledovaniyahvse multicentrice in regiunea 11q23 cromozomiale menționate la prognosticheskineblagopriyatnym. Este cunoscut faptul că schimbările din această regiune sunt extrem de diversă, descrisă în particular regiune cromozomiale 11q23 translocare boleechem 40 regiuni diferite ale cariotipului. Fiecare dintre aceste anomalii, deși este citogenetic grup omogen poate zatragivatraznye gene, iar acest lucru duce la diferențe în khimiopreparatam sensibilitate.

modificări citogenetice, analizând lumina mikroskopiiabsolyutno identice, sunt diferite atunci când este găsit izucheniyaispolzuyutsya lor pentru tehnicile genetice moleculare, cum ar fi hibridizarea fluorestsentnayain in situ (FISH) și reacția în lanț a polimerazei (PCR) .Cu aceste metode, care, atunci când există ONLL eschebolee varietate variație genetică decât a fost obnaruzhenopri analiza standard cromozom. Până în prezent nakopilisfakty care nu permit să includă toate modificările în regiunea 11q23 gruppuprognosticheski anomalii ale cariotipului nefavorabile. Deja serediny90 a publicat o serie de observații care prezintă un tratament horoshemeffekte de leucemie cu t translocație (9-11) (Mrozek et al, 1997, Swansbury et al, 1998- Pui et al, 2000 ..): Cele cinci ani vyzhivaemostsostavila 60-70 %, adică este aceeași ca și în grupul cu prognosticheskiblagopriyatnymi cariotip anormal.

Recente studii internaționale multi-center, seria vklyuchayuschiebolshie (sute de cazuri) tratate în mod egal ONLL, pozvolilipridti ajuns la concluzia că prognosticul ONLL cu rearanjamente vovlekayuschimirayon 11q23, este determinată nu numai de gene localizate zona vetom, dar, de asemenea, al doilea membru al translocare.

Un alt exemplu - t translocație (10-11) (p12-13-Q23). Această anomalie ochenredkaya (1-2% ONLL). Marea majoritate a translocații patsientovs t (9-11) (p22-q23) și t (10-11) (p12-13-q23) unul dintre: o gena gena MLL participante. Când translocația t (9-11) este cunoscut doar o gena posibil partener MLL care implică (hibrid himeric,) gena kotorogovoznikaet topită. În același timp geneticheskoeizuchenie molecular translocația t (10-11) (p12-13-q23) gasit pentru 4 gene gena.Eto MLL și CALM, localizate în regiunea 11q23 și genele AF10i ABI1, in 10p12-13 zona localizata. Date despre leucemie dlitelnostizhizni cu cromozomială translocația t (10-11) până la vesmanemnogochislenny. În literatura de specialitate, există dovezi mai mică de aproximativ 100 de pacienți care au primit un tratament diferit. Demn de remarcat mare de supravietuire variabelnostpokazateley: unii pacienti recidiva a avut loc luni navtorom de la începutul remisie, în timp ce alții au supraviețuit 5 ani. Moleculare nu geneticheskieissledovaniya îndeplinite întotdeauna, cu toate acestea, se pare că gena himerică ABI1-MLL asociată cu blagopriyatnymprognozom semnificativ mai mult decât celelalte gene himere care rezultă din translokatsiit (10-11) (Shibuya și colab., 2001).

Următoarea întrebare pe care trebuie să fie dezbătute, preocupările geterogennostiprognosticheskih grupurile selectate pe baza caracteristicilor cariotipului, și, în special, un grup cu un prognostic favorabil. Este cunoscut faptul că supraviețuirea la 5 ani în acest grup de pacienți este de 60-70% .Before începutul tratamentului sau în timpul perioadei de hematologic clinice si remissiinevozmozhno anticipa cu exactitate care va cădea în 60-70%, iar în kogorazovetsya recidiva precoce. Cu toate acestea, multe klinicheskihpokazateley cunoscute asociate cu un prognostic mai rău, și anume dezvoltarea boleechastym de recidiva precoce în ONLL. Printre astfel de pokazateleysleduet remarcat expresia antigenului CD56 în celulele blastice, reducerea insuficientă a numărului de celule blastice în kostnommozge la 14-21 zile de tratament, anomalii suplimentare cariotipului, leucocitoza ridicat la diagnostic (Schoch etal, 1996- Baer și colab., 1997- Daniels et al., 1999- Peniket et al., 1999- Ferrara și colab., 2000). Există, de asemenea, rapoarte ca semne de displazie (neleykoznogo) celule de măduvă osoasă germenilor megakariocitare eritroidnogoi înainte de tratament predveschayutnevysokuyu ONLL eficacitate de novo (Tamura și colab., 1998- lemez și colab., 2000). Acest lucru se aplică blagopriyatnoyprognosticheskoy leucemie a grupului nu este încă clar. Identifica fiecare sluchaeOML simptome prognosticului adverse la postanovkidiagnoza etapă poate fi utilă pentru optimizarea protocoalelor de tratament.

Prognoza individuală, există riscul de recurență și apariția vremyaego pacient individual ONLL imposibil de evaluat fără efectuarea monitorizării moleculare a bolii minime reziduale (MRD). celule de leucemie, care au supraviețuit în ciuda terapiei primenenietsitostaticheskoy și persistente în timpul unui clinic complet și gematologicheskoyremissii constituie substrat biologic minim rezidualnoybolezni. Aceste celule nu sunt detectate în testele clinice de sânge de măduvă osoasă, dar detectată cu ajutorul unui chuvstvitelnyhmetodov, printre care primul loc este tsepnayareaktsiya polimerazei cu transcripție inversă (RT-PCR). Set tesnayasvyaz MRD cu prognostic. Se arată că frecvența retsidivovznachitelno mai mare la pacienții la care nu detecta boala minimalnuyurezidualnuyu comparativ cu pacienții la care MRBne detectate. Mai mult, sa constatat că celulele leucemice mai kolichestvoostavshihsya, mai puțin timpul de la începutul debutul remissiido recidivă (Radich, 2000). metodikiPTsR cantitative permit monitorizarea MRD este mai bună decât kachestvennyemodifikatsii (Tobal et al, 2000). concepte noi "molekulyarnayaremissiya" și "recidiva molecular". chtopri Arătat realizarea remisie apare nivelul znachitelnoesnizhenie al transcrierii genei himerice. In timpul gematologicheskoyremissii determinat expresia constantă scăzută a transkriptaili himeric PCR-negativitate, adică, există o remissiya.Za moleculară de 4-6 luni înainte de adevărata rată de recurență suschestvennopovyshaetsya transcrierii, adică, există o recidivă moleculara.

Translocația t (8-21) (q22-q22) - una dintre cele mai frecvente spetsificheskihanomaly cariotipului la ONLL. Se observă în 20% din cazuri în vzroslyhi 40% dintre copiii cu opțiunea M2. In acest translocare fragmente rezultatesliyaniya a doua gene - AML1 si ETO format himernyygen AML1-ETO. Gena himerică sau transcrierea poate fi obnaruzhens prin PCR sau FISH toți pacienții cu t (8-21). In unele sluchayahtranslokatsiya este ascunsă: poate fi detectată nici la testul standartnomtsitogeneticheskom, ci numai prin PCR sau FISH (Krauteret al, 1998.). Transcriptul himeric în timpul translocația t (8-21) obnaruzhivaetsyau majoritatea pacienților, chiar în timpul remisiunii prelungite (Nuciforaet al, 1993- Kusek și colab., 1994). În consecință, kachestvennayaPTsR nu este potrivit pentru monitorizarea MRD la pacienții cu t (8-21). KolichestvennayaPTsR permite estimarea și prezice eficacitatea tratamentului gematologicheskiyretsidiv care rezultă în mod necesar recăderea molecular (Tobal și colab., 1998). Studiile publicate recent în care privodyatsyadannye că dispariția transcript himeric AML1-ETOv rezultatul tratamentului portends remisiunea lung stabil (Morschauseret al, 2000).

leucemie promielocitară acută (APL, M3) skhromosomnoy asociat îndeaproape translocația t (15-17) (q22-Q21), care yavlyaetsyavazhneyshim marker de diagnostic al leziuni pulmonare acute. Ca rezultat al acestei translokatsiivoznikayut gene himere LMP-Rara și Rara -RML. Chimeric transkriptyPML-Rara și Rara -RML sunt markeri importanți pentru monitorizarea molekulyarnogodiagnoza și RFI (Grimwade și colab., 1997- Krauter et al., 1998). Ha materiale uriașe (sute de pacienți), sa demonstrat că dispariția konsolidatsionnyhkursov transcript himeric după tratament a fost însoțit de debutul hematologic remissii.Pri menținerea transcript, în ciuda realizării gematologicheskoyremissii complet, acesta din urmă sa dovedit a scurt: retsidivy.V observate cazuri anterioare în care, după o perioadă de negativitate PCR ( remisiune moleculară) transcript himeric a fost detectat din nou (recădere moleculară), gematol aproape întotdeauna nu mai târziu de șase luni dezvoltate ogicheskiyretsidiv (Diverio și colab., 1998- Burnett et al, 1999). Opublikovanyneskolko încercări reușite de a preveni retsidivOPL hematologică, inceperea tratamentului in timpul recidivei moleculare (Grimwade et al., 1997- Diverio și colab., 1998). Ultima dintre acestea publikatsiy- foarte incurajatoare: bylidostignuty remisiune moleculară repetată în 12 din 14 pacienți, ca urmare a intensificării terapiivo timp de recidivă moleculare.

Grupul cu un prognostic favorabil ONLL inclus inversare leykozys pericentric a cromozomului 16 - inv (16) (p13-q22) ilitranslokatsiey t (16-16) (p13-q22), care a avut ca rezultat gena voznikaethimerny CBFb-MYH11. Aceste anomalii sunt observate în toate bolnyhs varianta morfologică a CSB-M4Eo, au constatat, de asemenea, 40% din cazuri de LMA-M4. Dintre toate cazurile în care a detectat himernyygen CBFb-MYH11, doar jumatate sunt leucemie mielomonocitară, în alte cazuri, a fost diagnosticat M2, cel puțin - M1 sau M5.Himerny transcript CBFb-MYH11 genă fuzionată este detectată în vsehbolnyh prin PCR (Langabeer et al ,. 1997). Cinetica himernogotranskripta CBFb-MYH11 în cursul bolii studiate este mai rău decât drugihtranskriptov pacienți din grupul cu un blagopriyatnymprognozom relativ ONLL. În cele mai multe cazuri, o molekulyarnoyremissii ofensivă completă se află cu mult în spatele stabilirea gematologicheskoyremissii complete. Transcrierea himeric poate fi determinată până la 24 luni de la începutul remisie. Relapses nablyudayutsyau majoritatea pacienților a căror transcriere este detectată pentru mai mult de 6 monthsa de la începutul remisiune (Martin et al, 2000). Aspectul după perioada himernogotranskripta negativitate PCR în timpul remisiunii predveschaetpriblizhenie recidiva hematologic (Laczika și colab., 1998).

Echipa noastra de cercetare conduce pacientii monitoring26 moleculare cu cromozomial prognosticului favorabil anomaliyami.Rabota a început acum aproximativ doi ani. Într-un caz, 21 udalosprovesti de la două la șase analize PCR. În acest raport, ostanovimsyatolko pe un grup de pacienți cu translocare de date t (8-21) (10sluchaev). În 6 dintre ele în același mod ca și în cele mai multe opublikovannyhnablyudeny, a constatat păstrarea himere remiterii transcript fonepolnoy o durată de la 3 la 24 de luni. 4 pacienti vyyavlenaPTsR-negativitate: la 2 din 3 pacienți examinați în timpul dlitelnoyremissii (mBFM-87 de protocol), în 2 din 4 - în primele stadii ale programului de tratament otnachala AML 2000. Poate motivul pentru inceputul (termen de 6 luni de la începutul transkriptayavlyaetsya remisie) dispariția reducerea numărului de celule leucemice obuslovlennoevesma terapie agresivă. Observații ulterioare arată importanța kakoeprognosticheskoe dispariția transcript AML1-ETOu pacienții noștri.

Acum facem primii pasi in utilizarea unuia dintre modifikatsiytak numit RT-PCR competitivă pentru a determina nivelul himernogotranskripta AML1-ETO în măduva osoasă și sângele pacienților (kolichestvennyymetod). 6 persoane chestionate. literaturnyedannye confirmat reducerea transcript himeric după prima terapevticheskihkursov (inducție și de consolidare). La doi pacienți, obsledovannyhneskolko ori in timpul remisie, zafiksirovanopostepennoe scadere a nivelului de transcriere. Terapia intensificare Observarea prodolzhaetsya.Planiruetsya asupra molekulyarnogoretsidiva de detectare.

Aceste date demonstrează necesitatea de a continua cu tsitogeneticheskihissledovany ONLL pentru a clarifica prognostic anomalii cromozomiale znacheniyaotdelnyh, în special izmeneniykariotipa, rare. Aceste studii nu sunt posibile fără folosirea geneticheskihmetodik moleculare. Mari speranțe sunt fixate pe monitorizarea MRD ca pronosticul individual perspektivnyymetod.

Referințe:

1. Baer MR, Stewart CC, Lawrence D și colab. Blood 1997, 90: 1643-1648.

2. Burnett AK, Grimwade D, Solomon E și colab. Blood, 1999, 93: 4131 - 4143.

3. Creutzig U, Zimmerman M, Kitter J și colab. Br J Haematol. 1999.104: 630-639.

4. Diverio D, Rossi V, Avvisati G și colab. Blood, 1998, 92: 784-789.

5. Grimwade D, Gorman P, Duprez E și colab. Blood 1997, 90: 4876-4875.

6. Grimwade D, Walker H, Oliver F și colab. Blood 1998, 92: 2322-2333.



7. Ferrara F, Morabito F, Martino B.J și colab. Clin Oncol. 2000.18: 1295-1300.

8. Heim S, Mitelman F. Cancer citogenetică. În al doilea rând ed., Wiley-Liss, 1995.

9. Kern W, Schoch c, Haferlach T și colab. Leucemie 2000, 14: 226-231.

10. Krauter J, Paschberg B, Heinze B și colab. Br J Haematol.1998,103: 72.

11. Kusek R, Laczika K, Knobl P și colab. Leucemie 1994, 8: 735-739.

12. Laczika K, Novak N, Hilgarth B și colab. Clin Oncol. 1998 16: 1519-1525.

13. Langabeer S, Walker H, Rogers HR și colab. Brit J Haematol.1997, 99: 925-928.

14. lemez P, Galikova J, Haas T și colab. Leuk Res 2000, 24: 207-15.

15. Martin G, Barragan E, Bolufer P și colab. Haematologica 2000,85: 699-703.

16. Morschhauser F, Cayela JM, Martini S și colab. J Clin Oncol.2000, 18 (4): 788-94.

17. Mrozek K, K Heinonen, Lawrence D și colab. Blood 1997, 90: 4532-38.

18. Nucifora G, Larson R, Rowley JD. Blood 1993, 82: 712-715.

19. Peniket AJ, Wainscoat JS, Wheatley K și colab. Blood 1999- 94: 496A.

20. Radich JP. CurrOpin Oncol, 2000, 12 :. 36-40.

21. Schoch C, Haase D, Haferlach T și colab. Leucemia 1996, 10: 1288-1295.

22. slovacă ML, Kopecky KJ, Cassileth PA și colab. Blood, 2000, 96: 4075-83.

23. Shibuya N, Taki T, Mugishima H și colab. Genele Chrom Cancer2001, 32: 1-10.

24. Swansbury GJ, Slater R, Bain BJ și colab. Leucemie 1998, 12: 792-800.

25. Tamura S, Takemoto Y, Wada H și colab, 1998 Brit J Haematol.101 :. 743-748.

26. Tobal K, Liu Yin JA. Leuk Limfom, 1998, 1-2: 115-120.

27. Tobal K și colab. Blood, 2000, 95: 815-819.

28. Visani G, Bernasconi P, Boni M și colab. Leucemie 2001,15: 903-909.

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit
Onkologiya-Onkologiya-
Aceste ultrasunete si karyotyped prenatale.Aceste ultrasunete si karyotyped prenatale.
Onkologiya-Onkologiya-
Onkologiya-Onkologiya-
Onkologiya-Onkologiya-
Onkologiya-Onkologiya-
Onkologiya-Onkologiya-
Onkologiya-Onkologiya-
Onkologiya-Onkologiya-
Onkologiya-Onkologiya-
© 2021 GurusHealthInfo.com