Onkologiya-

RO Parovichnikova

Hematologie Centrul de Cercetare, Moscova

sursa RosOncoWeb.Ru

1. Programul 7 + 3 (Citarabina 100 mg / m2 de 2 ori pe zi timp de 7 zile, mg daunorubitsin45 / m2 ziua 3) nu mai poate fi considerată ca chimioterapie standartinduktsionnoy aur LAM, mai ales fără consolidare intensivă.

Studiile de evaluare standard de 7 + 3	Frecvența remisiune dostizheniyaPolnoy
CALGB (K. Rai), 19981 [19]	59% *
CALGB (R.J. Mayer) din 1994 [17]	64% *
[26] Mnogotsentrovoe USA (P. Wiernick) 1992	59% *
SECSG (W. Vogler) 1992 [28]	58% *
MSKCC (E. Berman), 1991 [2]	58%
SWOG (Weick) 1996 [25]	58%
Rusia (Savchenko), 1995 [21]	58%

* - studii care au inclus pacienți în vârstă de 60 de ani

Multe mari studii clinice randomizate (Tabelul 1). Demonstriruyutsravnitelno procent scăzut de remisiune completa programul priprimenenii 7 + 3, în ciuda faptului că lucrările moderne bolshinstvesvoem descriu nivelul de realizare a unei remiteri de aproximativ 70-75%.

Există doar un singur studiu randomizat provedennoev Rusia și a comparat eficacitatea daunorubicinului la o doză de 45 mg / m2 și 60 mg / m2 în programul 7 + 3 pacienți cu LMA sub vârsta de 60 de terapie let.Postremissionnaya la pacienții din ambele grupuri a fost 61,8 odinakovoy.Protsent remisie % (45 mg / m2) și 64,6% (60 mg / m2) a fost identic, de ansamblu de 5 ani de supravietuire a fost de 24% (45mg / m2) și 14% (60 mg / m2) (p>0,5).

2. citarabina doze mari în inducerea remisiei nu permite procentul stolkouvelichit de remitere, cât de mult pentru a crește bezretsidivnuyuvyzhivaemost pacienți (tabelul. 2).

studiu	desen	OL	radar	OB	DFS
Statele Unite ale Americii, SWOG, 1996 <50, 665 б-ных, [25]	7 + 3 vs HDAC + 3, apoi 7 + 3 sau HDAC + N2 3 N1	58% 55%	5% 14%	22% 32%	21% 33%
Australia, ALSG, 1996 < 60, 301 б-ной, [3]	7 + 3 + 7 vs HDAC + 3 + 7 apoi 5-2-5 N2, 2 ani PT	74% 71%	11% 18%	25% 31%	31% 42%
Germania, AMLCG, 1999 <60, 725 б-ных [6]	TAD / TAD vs TAD / HAM TAD și apoi 3 ani PT	65% 71%	18% 14%	30% 32%	29% 35%

Notă: în continuare PT - terapia de întreținere, PR - polnayaremissiya, RL- letalitate precoce, OB - supraviețuirea globală (5 ani), PFS - supraviețuire fără progresia bolii (5 ani) - în aldine vydelenystatisticheski diferiți parametri (p<0,05)

Trebuie subliniat faptul că un număr de autori indică o mai mare citarabina doze mari toksichnostprogrammy deși supraviețuirea globală radikalnyhizmeneny de pacienți au primit. Nailuchshierezultaty obținute prin utilizarea, în plus față de citarabina cu doze mari, medicament suplimentar (Vepeside) sau un principiu dublu de inducție combinată cu un tratament prelungit de întreținere.

3. Cercetările actuale în domeniul CSB, inclusiv chimioterapie mnogokomponentnyeprogrammy infirme avantajele obținute anterior dokazatelstvao idarubicin (Tabelul 3). Și mitoxantrona (tab. 4) înainte de daunorubicin în doza standard (45 mg / m2).

	E. Berman [2]	<60 лет	V. Vogler [28]	<>60 лет	P. Wiernick [26]	<>60 лет
	Ida n = 60	Dow n = 60	Ida n = 105	Dow n = 113	Ida n = 97	Dow n = 111
OL	80% *	58% *	71% *	58% *	67%	58%
PPR	9,5 luni.	8,5 luni.	14 luni.	11 luni.	12,9 luni. *	8,7 luni. *
RV OB	19,7 luni * 3 g. - 35%	13,3 g de 3 luni. * - 15%	Mes.3 9,6 g - 18%	Mes.3 8,9 g - 10%	13 luni * 5 l -. 20%	9 luni * 5 l -. 10%

* Diferențele sunt semnificative din punct de vedere statistic

centru	design de studiu	remisiune completă	RV	PPR
Lederîe SG (Z. Arlin) [1]	Mito 12 mg / m2 x 3 Ara-c 100 mg / m2 x 7 (C.I.) + 5 + 2? 2	63% (62/98)	10,5 luni.	8 luni.
200 de pacienți, 16-80 ani	45 mg Dau / m2 x 3 Ara-c 100 mg / m2 x 7 (C.I.) + 5 + 2? 2	53% (54/102)	7,9 luni.	6.5 luni.

Principala critică a argumentului prezentat de cercetare bylanesopostavimost doze comparabile de antibiotice antracicline doze daunorubicin adică de 45 mg / m2 nu este echivalent cu 12mg / novantrona m2 și idarubicină.

După cum sa menționat deja, studii recente au prezentat mnogokomponentnoyhimioterapiey (cu excepția Citarabina și antracicline în programul vklyuchalsyaetopozid, mulți pacienți au suferit (transplant autolog sau allogennayatransplantatsiya măduvă osoasă de măduvă osoasă). În acest context, lanurile de porumb unul dintre studii mai mari nu a reușit să dokazatelstvbolshey eficacitatea idarubicină sau mitoxantrona. Toate avtorylish subliniază mielotoxicitatea mitoxantrona și idarubicin, ceea ce împiedică protocolul suplimentar (transplant creier iikostnogo, de exemplu) (tabelul 5)..

[29]	EORTC-GIMEMA (AML-10), n = 1961, 15-60 ani ARA-C 100 mg / m2 ci 1-10- VP-16 100 mg / m2 1-5 +
	Dow (50 mg / m2)	Mito (12 mg / m2)	Ide (10 mg / m2)
OL	72,4%	74,2%	70,3%
+lingou	61% *	50,7% *	52,6% *
% Auto-BMT	54,6% *	42,7% *	44,4% *
Timpul până la alo-BMT	2.5 luni. *	3.1 luni. *	3 luni. *
BRV, 3 g	34%	43%	39%
OM, 3 g	34,6%	37,3%	36,9%

Notă: * Un asterisc denotă o diferență + zagotovka- procent semnificativ de pacienți care au avut un succes preforme format autologichnyhstvolovyh celule hematopoietice sau osoase timp mozga- înainte de alo interval de timp TKM- de la finalizarea consolidării intensive.

Rezultate similare au fost obținute într-un studiu de VelikobritaniiMRC 12, în care a comparat eficacitatea daunorubicin într-o doză de 50mg / m2 și mitoxantrona 12 mg / m2: nu a fost detectată nicio diferență cu privire la dostizheniyuremissii, nici în general și supraviețuirea fără boală [7].

4. Necesitatea de a utiliza la cursuri standard de himioterapiivepezida în mod clar nu s-au dovedit. Intr-un studiu al bylipolucheny australian diferente semnificative statistic in supravietuirea fara boala, la aceeași frecvență de remisie completă și toxicitate (tab. 6). Cu toate acestea, autorii subliniaza ca pacientii de ani molozhe55 și fără recidivă (18% vs. 41%) și supraviețuirea globală (16% vs. 24%) sunt semnificativ statistic diferite la ispolzovaniivepezida [4].

centru	design de studiu	OL	OB	DFS, 5 l
ALSG (J. Bishop)	50 mg Dau / m2 x 3 Ara-c 100 mg / m2 x 7 (C.I) VP-16 75 mg / m2 x 7 ,apoi 5 + 2? 2 și 2 ani PT	59%	19%	36%
264 pacienți 16-70 ani	50 mg Dau / m2 x 3 Ara-c 100 mg / m2 x 7 (C.I.) -, atunci, 5 + 2 2 și 2 ani PT	56%	16%	15% p = 0,02

Spre deosebire de studiu australian, cercetatorii de la diferentele Velikobritaniine observate în oricare dintre indicatorii (polnoyremissii realizare, supraviețuirea) ratele comparativ DAT (daunorubicina, citarabina, tioguaninice) și ADE (daunorubicina, citarabina, etoposid). [13]

centru	design de studiu	OL	OB	DFS, 6 l
MRC (I.M. Hann)	50 mg Dau / m2 x 3 Ara-c 100 mg / m2 Suma licitată x 10	81%	40%	42%
	6-TG 100 mg / m2 Suma licitată x 10 apoi DAT-8, MACE, MIDAC + OEI
1857 pacienți, 15-55 ani - 85%	Ara-c 100 mg / m2 Suma licitată x 10 50 mg Dau / m2 x 3 VP-16 100 mg / m2 x 5; apoi ADE-8, MACE, MIDAC + OEI	83%	39%	43%

Studiul Grupul rus pentru Studiul de leucemie a fost demonstrat că administrarea Vepeside (5 zile până la 120 mg / m2) ca al doilea ciclu, efectuat la pauză de 10 zi de program de 7 + 3, nu izmenilochastoty remisie, dar a crescut semnificativ prodolzhitelnostpolnoy remisie (Tabel. 7) [21].

	design de studiu	OL	OM, 8 l	DFS	PPR
rusă Group (Savchenko)	Downey 45 mg / m2 x 3 Ara-c 100 mg / m2 RVD 2 x 7; Apoi, 7 + 3? 3, 3 ani PT	58%	13%	24%	27% *
187 pacienți 16-60 ani	Downey 45 mg / m2 x 3 Ara-c 100 mg / m2 2 x 7 RVD VP-16 120 mg / m2 5 x (17-21 d) apoi 7 + 3 + VP? 3, 3 ani PT	65%	26%	36%	50% *

* -razlichiya semnificativă statistic

Trebuie remarcat faptul că diferențele de supraviețuire fără boală atins nebyli numai din cauza mortalitatii ridicate în timpul pacienților remissiiu administrat Vepeside: 22% față de 12%.

5. Factorul incontestabil în determinarea prognosticul CSB este adekvatnayahimioterapiya. Intensificarea tratamentului, precum și acumularea de pacienți care alăptează opytapo în timpul agranulotsitozasuschestvennym mielotoxică schimbat rezultatele generale ale terapiei (Tabelul 8).

A. Burnett, MRC, ani [7]	7 ani de supravietuire a pacientilor
1970-1974	4%
1975-1979	12%
1980-1984	19%
1985-1989	26%
1990-1995	33%
1995-1999	46% (5 ani)

Caracterul adecvat al CSB chimioterapiei nu este numai intensificarea sa (utilizarea citarabina doze mari, utilizarea de noi antibiotice analogovantratsiklinovyh, efectuarea amorsa (inducție dublă) și punerea în aplicare a gemopoeticheskihkletok transplant autolog sau alogen), dar, de asemenea, în utilizarea "etiologic", Spetsifichnyhdlya anumite variante AML medicamente (de exemplu, în timp ce ATRA APL).

6. universal factor independent de prognostic la un pacient cu AML yavlyaetsyavozrast. Rezultatyterapii mai ales la pacienții cu vârsta mai mică de 60 de ani și după, și, printsipialnyhizmeneny în ceea ce privește îmbunătățirea supraviețuirii pentru pacienții care au primit posledniegody mai in varsta (tab. 9) diferă în mod substanțial.

A. Burnett, MRC, ani [7]	7 ani de supravietuire a pacientilor
1970-1974	0%
1975-1979	3%
1980-1984	5%
1985-1989	8%
1990-1995	10%
1995-1999	14% (5 ani)

Aș dori să subliniez faptul că marea majoritate (60-70%) nu pozhilyhbolnyh incluse în studiile clinice, care este, nici de tratament kakihrezultatah ei nu trebuie să vorbească [7]. Dazhev cadru deja merge studii procentul de pacienți înregistrați, dar nu randomizat este de ~ 30% [23]. De aceea odnoznachnyhrekomendatsy modul de a trata pacienții vârstnici, nr. Probleme speciale apar atunci când pacienții cu vârsta peste 80 de ani. În aceste cazuri, nevoia continuă de chimioterapie obsuzhdatsyavopros în general (Tabelul. 10).

centru	design de studiu	OL	radar	OB	BRV, 5 l
AMLCG, 1997 [5.14]	TAD30 (30 mg / m2) N2, și apoi 3 ani PT	45% *	31%	24%	17% (5% >65 *)
(Th. Buchner) 340 b-TION	TAD60 (60 mg / m2) N 2, urmat de 3 ani PT	52% *	20%	25%	22% (14% >65 *)
Frantsiya1990, [24]	Doze mici de Ara-c 21 d, N2, și apoi 14 g, 18 luni.	32%	10%	10%	5% #
H. Tilly, 87 b-TION	7 + 4 (zorubicin 100 mg / m2), apoi PT 18 luni	52%	31%	11%	18% #
Frantsiya1996, [18]	7 + 3 (Dow 50 mg / m2) N1-2, apoi 5 + 3 N1, FET 1-2 g	61%	15%	10%	8%
(J. Reiffers) 220 b-TION	7 + 5 (Ida 8 mg / m2) N1-2, apoi 5 + 3 N1, FET 1-2 g	68%	19%	11%	12%
NOVON1998, [16]	7 + 3 (Dow 30 mg / m2) N2, apoi + doze mici de Ara-c ^	38%	15%	6%	8%
(B. Löwenberg), 242 b-TION	7 + 3 (Mito- 30 mg / m2) N2, apoi + doze mici de Ara-c ^	47%	21%	9%	8%

Notă: # - cifrele nu sunt supraviețuirea fără boală, precum și durata de remisie completă în termen de trei ani-zorubicin -Dose 100 mg corespunzând la 50 mg daunorubitsina- ^ - pacienți kotorymprovodilas terapie de intretinere in doze mici citarabina (14days 6 cursuri), supraviețuirea fără boală este semnificativ mai mare (14% față de 5%) - * - diferențele sunt semnificative din punct de vedere statistic.

5. predictori, caracterizează cel mai clar biologicheskiesvoystva leucemie, este o opuholevyhkletok caracterizare citogenetice. În chisloissledovany mari fost efectuate în ultimii 20 de ani, dovedind rolul fundamental al cromozomial aberratsiy.Byli identificat trei grupuri "citogenetică" Previziuni: favorabile, medie, slabă (Tabelul 11.).

studiu	favorabil perspectivă	prognostic saraci	Valoarea mediană a prognoza
UK, MRC n = 1612 (D. Grimwade) [12]	t (8-21), inv 16, t (15-17) când L<10 т	Complex- -5- 5q-- -7- 3q-- t (10-11)	N kariotip- +8 ++ 21- 22-7q--11q23 cu excepția t (10-11) - odihnă
Germania, AMLCGn = 335 (W. Hiddemann) [15]	t (8-21), inv 16, t (15-17)	Complex- -5- 5q-- -7- 7q-- +8 t (9-11) - t (6-9)	N cariotip altceva
Germania, SHG, AML 96, n = 698, (G. Ehninger) [20]	t (8-21) + X, Yt (15-17)	-5- 5q --- 7- inv3q 12p- orice monosomiya- + 13 + 11 + 21 + 22- t (6-9), t (9-22), t (3-3), Complex *	N cariotip 7q-- + 8- INV 16- 11q- odihnă
Germania, LMA HDSG, n = 251 (H. Döhner) [10]	t (8-21) t (15-17)	-5- 5q --- 7- 7q-- 3q- 17p- 12p	N cariotip, inv16, t (11q23), restul
SUA ^, SWOG, n = 609, (M. Slovacă) [22]	Abn 16- t (8-21) t (15-17)	-5- 5q --- 7- 7q-- 3q- 11q- 17p- 20q- 21q- t (6-9) - t (9-22) - complex	N cariotip 12p, + 6 + 8, -Y

Notă: anomalii cromozomiale aldine în diverse raznomuotsenivaemye issledovaniyah- * - într-una din lucrările sale avtoryukazyvayut ca pacientii cu aberratsiyamivyzhivaemost cromozomiale complexe a fost comparabil cu cei care au anomalii genotip byliotneseny cu prognoza medie a grupului [20] ^ - autorii au izolat esche4 grup th - cu un cariotip necunoscut.

Este clar că până în prezent în diferite studii sunt grupuri razlichnyeopredeleniya prognostic citogenetice. Desigur, acest mozhetbyt legate de diferențele în programele de tratament (deși în studiile vsehetih a fost foarte intens), iar pacienții nebolshimchislom cu orice anomalie deosebită. Cu toate acestea, în ciuda diferențelor, rezultate pe termen lung la pacienții sootvetstvuyuschihtsitogeneticheskih grupuri sunt foarte similare (Tabelul. 12). Și etotozhe datorită faptului că un număr foarte mic de pacienți cu toyili o aberație cromozomială, analizat într-un prognostic citogenetic drugoygruppe, nu poate afecta printsipialnyeobschie rezultate.

perspectivă	bun		medie		rău
studiu	MRC [12]	AMLCG [15]	MRC [12]	AMLCG [15]	MRC [12]	AMLCG [15]
OL	91%	76%	86%	69%	63%	53%
radar	8%	13%	6%	8%	14%	14%
rezistență	1%	6%	8%	23%	23%	33%
riscul de recurență	35%		51%		76%
RH, 5 ani	65%		41%		14%

Notă: Unele diferențe în frecvența de realizare a remisie și letalnostimogut fi legată de faptul că, într-un studiu din Marea Britanie vklyuchenydeti.

Oamenii de stiinta americani de la analiza MD Anderson CRC este efectuat sub terapie cu mai multe alte grupe citogenetice [11] .no și în acest caz, este determinată printr-o corelație puternică între tsitogeneticheskoyanomaliey și supraviețuirea pacienților (Tabel. 13).

anomalii	Ponderea tuturor pacienților	rata de supravietuire de 2 ani
Inv 16, t (8-21), t (15-17)	17%	35%
N cariotip, nu mitoză	45%	17%
Anomaliile 5 și 7	13%	4%
alte	24%	11%

Notă: Cifrele diferă de la evropeyskihissledovany datele de supraviețuire, aparent datorită includerii rannihissledovany mai multe rezultate cu terapie mai puțin intensă (1980-1992) [11].

O observație interesantă a acestor autori este că tsitogeneticheskiepolomki își pierd valoarea lor predictivă în cazul în care esliprodolzhitelnost remisie completă prima și 9 devine boleemesyatsev.

Oamenii de știință din alte cercetări mari americane gruppyCALGB [9] pacienți împărțiți în funcție de anomaliile citogenetice unih disponibile și diferite, spre deosebire de evropeyskihissledovany: 1) grup anomaliile SBF - inv16, t (16-16), del16, t (8-21 ) - 2) kariotip- normale 3) alte anomalii (Tabelul 14) ..

	De 5 ani supravietuirea fara boala
citarabina doză	CBF-grup	N cariotip	alte
3 g / m2	78% *	40% *	17%
400 mg / m2	57% *	37% *	20%
100 mg / m2	16% *	20% *	18%

Notă: CALGB studiu de design este ca toate bolnymprovoditsya una / două cursuri 7 + 3 (45 mg / m2), apoi pacientii randomiziruyutsyana trei variante de terapie post-remisie - 4 rata doze citarabina vraznyh de 3 g / m2, 400 mg / m2, 100 mg / m2, și apoi - 4 cursuri podderzhivayuschegolecheniya 5 + 2 * - diferență semnificativă statistic.

O constatare interesantă a acestui studiu a fost faptul rezultatelor printsipialnomuluchshenii pe termen lung la pacienții din grupul de prognoză tsitogeneticheskiblagopriyatnogo (CBF-grup, N cariotip) împotriva citarabina doză primeneniyavysokih. Mai mult CALGB Studii suplimentare au arătat că supraviețuirea la 5 ani fără boală a 29 pacienți cu t (8-21) posleispolzovaniya trei sau patru cicluri de doze mari de suschestvennovyshe citarabina peste 21 de pacienți după un curs: 71% vs. 37% [8] mod .tak autorii au ajuns la concluzia că citarabina doze mari, utilizat în perioada de consolidare remisie, nu modifică prognosticul pacienților cu cariotip nefavorabil. Mai mulți alți oameni de știință din vyvodydelayut studii LMA CG [15], în care marele dozytsitarabina utilizate în timpul inducției dublu al doilea de studentie, dimpotrivă, rezultate mai bune cu precizie în grupuri dezavantajate (Tabelul 14).

perspectivă	Terapia fără citarabină în doze mari (TAD / TAD)	Tratamentul cu citarabina în doze mari (TAD / HAM)
bun	73%	78%
medie	66%	72%
rău	36% *	70% *

* - diferențe semnificative statistic

Toate conflictele citate cu privire la interpretarea prognosticului în diverse bolnyhs anomalii citogenetice pot fi asociate, așa cum sa menționat deja, în primul rând, cu diferite studii strategiyamiv terapeutice, iar pe de altă parte - cu un număr mic de pacienți cu aberații opredelennymihromosomnymi.

De exemplu, în studiul MRC in Marea Britanie [12] inv 16 bylavyyavlena la 57 de pacienți (supraviețuirea totală - 63%, 34% frecvență retsidivov-) în AMLCG [15] din Germania - 20 (fără boală 5-letnyayavyzhivaemost ~ 55%), în CSB-HDSG [22] din Germania - y 24 (x-bezretsidivnaya2 vară 40%). Aceste CSB-HDSG [22] Studiile in inversie patsientovs a cromozomului 16 (predicția grup medie) sovpadayuts rezultatele unui alt studiu german - AML SHG [20] .În prezent, ambele aceste studii se referă la inv 16 prognostic gruppesrednego și pacienții cu această anomalie cariotip provoditsyainaya terapie post remisie.

La fel de număr mic de pacienți, de exemplu, trisomia 8, tratamentul naosnovanii care a făcut bazic și protivorechivyezaklyucheniya analizate în mare și cunoscut issledovaniyah.V CALGB [9] este o analiza a 42 de pacienți cu terapie MRC - 48 de pacienți [12]. Cercetătorii din America a concluzionat ca trisomia 8 yavlyaetsyaprognosticheski factor nefavorabil, iar oamenii de știință de la Velikobritaniischitayut trisomia 8 factor de prognostic mediu (Tabel. 15).

studiu	CALGB	MRC
OL	59%	83%
PPR, 3 ani	16%	58% #
RH, 3 ani	-	42%

Notă: # - un indicator al duratei de remisie completă poluchenkak inversa a riscului de recidivă - 42%.

6. Terapia Kariotipspetsificheskaya și stratificare a pacienților, în conformitate cu cariotip UE este încă strategiyu.Vse terapeutic imatur a prezentat date indică faptul că fiecare tsitogeneticheskayaanomaliya poate fi privit ca un anumit prognosticheskogopriznaka complet diferit. Totul depinde de tratamentul și chislabolnyh incluse în analiză. Există, de asemenea, biologie moleculara mai novoyinformatsii de leucemie acută, care mozhetv schimba fundamental prognosticul grupului citogenetic. De exemplu, identificarea suprapunerilor MLL gena este privit ca un neblagopriyatnogoprognoza semn indiferent de aberații cromozomiale detectabile ilipri cariotip normal [23]. În lume, în prezent, a avut loc ogromnoekolichestvo studii randomizate cooperative kotoryeznachitelno diferite una de cealaltă și în inducerea și postremissionnoytaktike pe principiul randomizare (înainte de începerea tratamentului, după inducție), care determină selectarea pacienților. Acest lucru înseamnă un singur lucru: rezultatele tratamentului nevozmozhnostsravnivat și pentru a trage concluzii generale, caracteristicile kasayuschiesyabiologicheskoy de leucemie mieloidă acută, și ineficacitatea unui set de intervenții terapeutice prevăzute într-un anumit studiu.

7. În acest sens, pentru a se evita selectarea pacienților poluchitobektivnye date privind eficacitatea tratamentului pacienților din toate kategoriyriska sa decis să inițieze un osnovnymprintsipom studiu internațional, care este randomizarea pacienților înainte de inițierea terapiei uniforme pentru toți participanții la versiunea chimioterapie. Se presupune că doar 10% dintre pacienții incluși în acest studiu sau că budutrandomizirovatsya într-o singură ramură. Toți ceilalți pacienți provoditsyaterapiya pe protocoalele naționale.

Un studiu internațional intenționează edinuyuvetku următorul standard:

inducție:
Două cursuri de 7 + 3, a avut loc prin inducție dublă (vtoroykurs începe în ziua 22 de la începutul primei, adică 15 denpereryva).
Citarabina 100 mg / m2 pe zi în perfuzie intravenoasă continuă, ziua 1-7
Daunorubicin 60 mg / m2 la 3,4,5 zile curs

consolidare:
Trei cursuri de citarabină în doze mari (3 g zi / m2, de 2 ori pe zi 1,3,5)

Referințe:

1. Z. Arlin, DC caz, J. Moore și colab. Leucemia 1990 v 4 N 177-83.

2. E. Berman, G. Heller, J. Santorsa și colab Blood v 77 N 8 pp.1666-1674.

3. J.F. Bishop, J. P. Matthews, G.A. Young și colab Blood 1996, vol.87 N 5 pp1710-17.

4. J.F. Bishop, P.M. Lowental, D.Joshua și colab Blood 1990 v 75pp. 27-32.

5. T. Buchner, W. Hiddemann, B. Wörmann și colab Blood 1997 10 supl v 90N 1 abstr2596.

6. T. Buchner, W. Hiddemann. B. Wörmann și colab. Blood 1999 vol.93 N 12, pp 4116-24.

7. A.K. carte Burnett Educațională al cincilea Congres al EHA, douăzeci și cinci au 28 iunie 2000, Birmingham, Marea Britanie, pp51-58.

8. J. C. Byrd, RK Dodge, A. Carrol și colab, J. Clin. Oncol. 1999vol. 17 N 12, PP 3767-3775.

9. J. C. Byrd, A. Carroll, MA Caligiuri et al acuta LeukemiasVIII 2001 Springer-Verlag, Berlin Heidelberg pp. 449-56.

10. H. Döhner în "Die Gelbe Reihe. Band V. Studienuberblickbei der CSB. Aktuelle randomisierte faza a III-Studien. 1.Auflage.Stand octombrie 2000. Shugai-Pharma pp. 15-16.

11. E. Estey, P. Thall, S. Kornblau și colab acută Leucemii VI 1997 Springer-Verlag, Berlin Heidelberg pp. 766-768.

12. D. Grimwade, H. Walker, F. Oliver și colab Blood 1998 92 v N7 pp. 2322-33.

13. I.M. Hann, RF Stevens, AH Goldstone și colab Blood 1997 v 89N 7 pp. 2311-18.

14. W. Hiddeman, A. Heinecke, Th. Buchner. Acuta Leucemiile VI 1997 Springer-Verlag, Berlin Heidelberg pp. 769-773.

15. W. Hiddemann, Th. Buchner acuta Leucemiile VIII, 2001 Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg pp. 457-460.

16. B. Löwenberg și colab 1998, J. Clin. Oncol v 16 pp. 872-81.

17. J. Mayer, RB Davis, CA Schiffer și colab, N. Engl. J. Med 1994v 331 pp. 896-903.

18. J. Reiffers, F. Huguet, A-M. Stoppa et al leucemiei, 1996, v.10, 389-395.

19. K. Rai, J.F. Olanda, O.J. Glidewell și colab Blood 1981 v 58N 6 pp. 1203-1212.

20. U. Schaekel, M. Schaich, B. Mohr și colab Blood 2000 96 V N11 supl 1a abstr 4569.

21. V. Savchenko, E. Parovitchnikova, V. Isaev și colab 1998v Blood 92 3935 abstr.

22. R.F. Schlenk, K. Döhner, S. Frohling și colab Blood 1998 10 v 92N supl abstr 2800.

23. M. Slovacă, K.J. Kopecky, P. Cassileth și colab Blood 2000 v96 N 13, pp 4075-83.

24. H. Tilly, S. Castaigne, D. Bordessoule și colaboratorii J. Clin. Oncol.1990 v 8 N 2 pp. 272-279.

25. J.K. Weick, K.J. Kopecky, F.R. Appelbaum și colab 1996vol Blood. 88 N8 pp2841-51.

26. P. Wiernick, PLC Banks, DC Case și colab. Blood 1992 v 79 pp.313-319.

27. T. de Witte, S. Suciu, R. Zittoun și colab Blood 2000 96 v N11 supl 1a abstr 2167.

28. W. Vogler, E. Velez-Garcia, R.S. Weiner și colab 1992v / Blood 10 N 7 pp. 1103-1111.

29. R. Zittoun, S. Suciu, T. De Witte și colab Blood 1999 94 v N10 supp 1a, 2923.