Monitorizarea Hematologie bolii reziduale reziduale în leucemia mieloidă acută

Pentru a spori și mai mult eficiența terapiei este imetchetkie criteriilor necesare pentru predicția precoce a recidivelor. obnadezhivayuschierezultaty Destul asigură monitorizarea bolii folosind reacția în lanț metodapolimeraznoy (PCR, PCR), având chuvstvitelnostyui ridicată ce permite detectarea celulelor neoplazice în dazhetogda din sânge atunci când valoarea lor este foarte mică și nu depășește 1x106 1h103ili.

Metoda PCR este folosit cu mare succes în praktikeuzhe hematologică aproximativ 10 ani. In mod specific, RT-PCR (reaktsiyas în lanț a polimerazei revers transcripție) poate detecta leykoznyekletki individuale, care persistă în timpul remisiunii, adică dă monitorizarea vozmozhnostprovodit așa numita boală reziduală minimă (MRD). Este foarte important pentru detectarea și cuantificarea himernyhgenov format ca urmare a inversiuni cromozomiale specifice translokatsiyili.

Rezultatele impresionante sunt obținute în ultimele 10-15 letpri monitorizarea genetica moleculara acuta mieloblastnogoleykoza (LMA). Aceste rezultate și este dedicat comunicării.

Este cunoscut faptul că pentru majoritatea tipurilor clinice și morfologice gemoblastozovharakterny modificări nonrandom în cariotip adesea hromosomnyetranslokatsii, rezultând formarea de gene himere.

Se arată că, în cazuri de LMA, in care celulele leucemie harakterizuyutsyanalichiem gene himere specifice și, în consecință, himernyhproduktov lor (transcrieri gene himere), realizând terapevticheskoyremissii însoțită de o scădere semnificativă a himernogotranskripta de sânge și măduva osoasă a pacienților, dispariția adesea suplimentată până vine așa-numita molecular remissiya.Pokazano, de asemenea, că, în orice stadiu de remisie mozhetnablyudatsya o creștere bruscă a conținutului transkriptav sângelui himeric Este măduva osoasă a pacientului, de exemplu, există molekulyarnyyretsidiv. Ca urmare a acestui fapt, să fie sigur de a recidiva hematologici, de obicei 4-6 luni mai târziu. În general, a recunoscut că tehnicile primeneniemolekulyarno genetice znachitelnobolee creează posibilitatea diagnosticării precoce a recidiva decat laboratornyetesty standard clinice.

Realizat în ultimii ani, progresele în tratamentul leucemiei mieloide acute în znachitelnoymere datorită selecției protocoalelor terapeutice, în conformitate cu rezultatele UE de analiza cromozomiala la momentul diagnoza.V Această abordare se bazează pe concluzia că leykemicheskihkletok cariotip reprezintă un semn important de prognostic (Arthuret al.-1989- Mrozek et al., 1997). Există trei grupuri hromosomnyhanomaly determinarea prognosticului: nefavorabil, promezhutochnyyi relativ favorabile. Cinci ani fără boală vyzhivaemostv aceste grupuri variază foarte mult: în primul grup, deci sostavlyaet5-15%, iar a treia - 35-70% (Grimwade et al, 1998- Buchneret al, 1996 ...).

Trebuie remarcat faptul că noile protocoale terapeutice znachitelnouluchshili speranța de viață a pacienților din grupul cu blagopriyatnymprognozom, dar nu a schimbat rata în grupul cu neblagopriyatnymprognozom.

Prognosticului sunt favorabile translocația t (8-21) (q22-q22) și t (15-17) (q22-Q21) și inv inversare (16) (p13-q22) (Dastugueet al., 1995- Grimwade și colab ., 1998).

Translocația t (8-21) - una dintre cele mai frecvente spetsificheskihtranslokatsy, se gaseste in aproximativ 20% dintre adulți și 40% dintre copiii cu M2 (clasificarea FAB) unul LAM. Ca rezultat etoytranslokatsii formarea unei gene himerice în soedineniifragmentov două gene diferite AML1 dispuse pe hromosome21 și ETO (MTG8), localizată pe cromozomul 8. himeric transkriptAML1-ETO posibil să se determine folosind PCR, practic, toate bolnyhs translocație (8-21), în momentul diagnosticului. Translokatsiyamozhet ascunse, nu sunt vizibile în tsitogeneticheskomissledovanii standard, dar sigur este detectat de flyuorestsentnoygibridizatsii in situ (FISH) în și / sau PCR (Palisgaard și colab., 1998) .u mulți pacienți transcript himeric a fost capabil să detecteze vtechenie pe termen lung (mai mulți ani) remisie. sa ajuns la concluzia că PCR nu este potrivit pentru monitorizarea OMLs translocație (8-21). Recent Metoda kolichestvennoyPCR a fost dezvoltat, care permite diagnosticul de Hematologie moleculara retsidivai prezice recidiva pentru a crește nivelul transcript.

Translocația t (15-17) (q22-Q21) și corespunzătoare himeric genyPML-Rara și Rara-LMP strict specific pentru promielotsitarnogoleykoza acută (APL, M3). Leucemia translocația t (15-17) are agenți de diferențiere unikalnoychuvstvitelnostyu - ATRA. agent Primenenienazvannogo, în special în asociere cu chimioterapie, tratamentul ALI suschestvennouluchshilo: 70-90% din cazuri remiterea dostignutmnogoletney până vindecare completă. De aceea, detectarea unei t translocație (15-17) pe molekulyarnomurovne citogenetică sau este crucială pentru alegerea terapiei. Dostizheniepolnoy remisiei APL este însoțită de dispariția himernogotranskripta, dacă eșuează din nou pentru a detecta această recidivă obychnopredveschaet (Hascovec și colab., 1998). În cazul literaturii opublikovanydva prevenirii cu succes a retsidivaOPL hematologică după intensificarea tratamentului în recidiva timpurie moleculara (LoCoco et al., 1998).

Grupul anomaliilor cromozomiale care determină blagopriyatnyyprognoz relative la LMA, include, de asemenea, inv inversare (16) (p13q22) și translokatsiyat (16-16) (p13q22), ceea ce duce la formarea unei gene himerice CBFbeta-MYH11.Eti anomalii patognomonice pentru forma AML aparte - M4Eoi, de asemenea, observate la 40% din cazuri de LMA-M4. Strogayakorrelyatsiya există între prezența eozinofilelor anormale și prisutstvieminversii16. Cu standardul citogenetică anomalie studiu etuhromosomnuyu pot fi detectate numai pe preparatele ochenvysokogo de calitate, în același timp, FISH și PCR utilizarea vyyavlyaetee lin. Majoritatea pacienților cu inv (16) gematologicheskayaremissiya obținut ca urmare a tratamentului, urmata de remisiune moleculara neskolkootsrochennoy. Reapariția harakternogogibridnogo transcriere portends recidiva inevitabilă (Laczikaet al., 1998).

CRCR RAMS a început să lucreze la moleculara citogenetice CSB monitoringupri care curge cu anomalii cromozomiale, ca răspuns la terapia predveschayuschimihoroshy. La diagnostic la fiecare nivel de pornire sluchaeopredelyaetsya himeric translocarea transcriere harakternogodlya instalat la issledovanii.V curba Purinethol citogenetică determinată picătură urovnyatranskripta în măduva osoasă și în sânge sub influența tratamentului. Issledovaniepredprinyato, în scopul de a obține răspunsuri la următoarele întrebări:

1) un interval de timp între începutul tratamentului și începutul unei posibile remissiisvidetelstvuet recidiva precoce?
2) ce nivel de exprimare a unei himeric transcript martor recidivă aproximație în remisie?
3) Ce nivel de exprimare a genei himerice prezice pozdniyretsidiv?
4) dacă este posibil pentru a preveni recidiva hematologică, prin urmare, să prelungească remisie și durata de viață a pacientului, pentru intensificarea tratamentului în timpul recidivei molecular?

Lucrarea este importantă pentru a evalua semnificația clinică atunci când monitoringaMRD leucemie mieloidă, în special, pentru a îmbunătăți protocolul rezultatovlecheniya prin schimbarea la semne molekulyarnogoretsidiva.

Referințe:

1. Arthur D, Berger R, Golomb HM, Swansbury GJ, Bloomfield CD, de la Chapelle A, Dewald GW, Garson OM, Hagemejer A, Kaneko Y, Mitelman F, Pierre RW, Ruutu T, Sakurai M, Lawler SD și RowleyJD . Cancer Genet Cytogenet. I989, 40: 203-216.

2. Buchner T, Heineke A. Leukemia 1996,10 Suppl 1: 28-29.

3. Dastugue N, Payen C, Lafage-Pochitaloff M, Bernard P, LerouxD, Huguet-Rigal F, Stoppa A-M, Marit G, Molina L, Michallet M, Maraninchi D, Attal M și face trimitere. J Leukemia 1995, 9: 1491-1498.

4. Grimwade D, Gorman P, Duprez E, Howe K, Langabeer S, OliverF, Walker H, Culligan D, Waters J, Pompert M, Goldstone A, BurnettA, Freemont P, Sheer D, Solomon E. Blood 1997 90: 4876-4875.

5. Grimwade D, Walker H, Oliver F, Wheatley K, Harrison C, HarrisonG, Rees J, Hann I, Stevens R, Burnett A, Goldstone A. Blood 1998,92: 2322-2333.

6. Hascovec C, Polak J, Pechova R, lemez P, Zemanova Z, PenkaM, Zak P, Schwarz J. Brit J Haematol. 1998, 102: 100.

7. LoCoco F, Diverio D, Petti MC, Avvisati G, Biondi A, MeloniG, Mandelli F. Brit J Haematol. 1998: 102: 149.

8. Mrozek K, Heinonen K, de la Chapelle A, Bloomfield C. Seminin Oncol 1997, 24: 17-31.

9. Palisgaard N, Hokland P, Riishoj DC, Bedersen B și JorgensenP. Blood 1998, 92: 574-588.