Leucemie mieloidă cronică: simptome, tratament, stadiul, diagnostic, prognostic, cauzele

Epidemiologie leucemiei mieloide cronice

leucemie mieloidă cronică oameni bolnavi de ambele sexe și de toate vârstele. Boala se manifestă cel mai adesea cu vârste cuprinse între 40 și 60 de ani. Etiologia joacă rolul de radiații ionizante, după cum reiese o creștere semnificativă a cazurilor de boala in victimele bombardamentelor atomice.

Cauzele leucemiei mieloide cronice

leucemia cronică mielogenă - maligne hematologice, in curs de dezvoltare, ca urmare a unei mutații în celulele stem hematopoietice pluripotente. In celulele cronice mielogene mutante leucemie clona inlocuieste celulele normale din măduva osoasă, dar, spre deosebire de leucemie acută, aceste celule în faza cronică a bolii păstrează capacitatea de a se diferenția. In 97,5% dintre pacienți au observat o translocație reciprocă între cromozomii 9 și 22, în majoritatea cazurilor, acesta reușește să identifice cu karyotyping conventionale ca cromozom Philadelphia (un cromozom scurtat 22). Ca rezultat al acestei translocare format gene himerice BCR-ABL.

Produsul proteic al acestei gene este o tirozin kinaza anormale sta la baza dezvoltarea de leucemie. Cunoașterea patogeneza leucemie posibil de a dezvolta noi medicamente pentru tratarea acesteia.

Boala se poate produce mai mulți ani cronic. Dacă acești pacienți nu efectuează un transplant de celule stem, celule de leucemie in timp poate pierde capacitatea de a diferenția, care se manifestă crize „ostentative“ de pe tabloul clinic similar cu mieloidă acută sau, mai rar, leucemie limfoidă, ele ajung moartea pacientului.

Simptome și semne de leucemie mieloidă cronică

In boala cronica stadiu se dezvolta anemie, scădere în greutate, splenitis-Megalit poate dezvolta guta.

Ocazional apar tulburări ale conștienței, scăderea acuității vizuale, respiratorii si insuficienta cardiovasculara, asociat cu creșterea vâscozității sângelui și o creștere semnificativă a numărului de leucocite.

Metode de studiu leucemiei mieloide cronice

Utilizați următoarele metode.

• • Hemoleucograma completă.
• • Un studiu de frotiu de sânge.
• • O biopsie a măduvei osoase.
• • citogenetica.

Leucocitoza - simptom permanent. Numărul de leucocite poate depăși 300x109 / L. Notă De obicei anemie normocroma, în timp ce numărul de trombocite adesea crescut (uneori depășește 1000h109 / l). frotiu Blood amintește măduva osoasă aspiratului, caracterizată prin prezența celulelor în toate stadiile de diferențiere. măduva osoasă este hiperplastice în principal din cauza germeni granulocitelor. În exacerbări ale bolii de celule de putere apar în sânge, anemie și trombocitopenia sunt mai pronunțate. Aproximativ 95% dintre pacienții cu colorație G-diferential dezvaluie cromozom Philadelphia, 2,5% dintre pacienții cu reacția în lanț a polimerazei detect gena himeră transcript BCR-ABL, ceea ce indică translocația t latent (9- 22), și chiar și la 2,5 % dintre pacienții cu oricare dintre aceste metode pentru a identifica t (9- 22) eșuează (așa-numita atipic leucemie mieloidă cronică, fără cromozom Philadelphia).

Tratamentul leucemiei mieloide cronice

etapa cronică

celule stem alogrefă

Utilizarea celulelor stem alogrefa poate realiza vindeca un pacient cu leucemie mieloidă cronică. Cele mai bune rezultate au fost observate la pacienții mai tineri de 30 de ani, cu un donator compatibil în totalitate. Mortalitatea asociată cu incompatibilitatea celulelor transplantate variază de la 15-40%. Rata de recidivă, de obicei, nu depășește 20%.

imatinib

Imatinib (Gleevec) - medicamentul standard pentru tratamentul pacienților cu leucemie mieloidă cronică, care au dovedit a fi transplantul alogen imposibil (acești pacienți alcătuiesc majoritatea). Imatinib se leagă la situsurile ATP-legare ale genei BCR-ABL tirozin kinazei și inhibă funcția. răspuns hematologic la terapia cu acest medicament au fost raportate la 95% dintre pacienți, cu mai mult de 95% în decurs de 1 an de la tratament, crizele de putere nu apar. Majoritatea pacienților nu detectează cromozomul Philadelphia, iar la punctul maxim al răspunsului lor pronunțat la nivel molecular (reducerea concentrației BCR-ABL măsurată prin reacția de polimerizare în lanț este de 1000 de ori sau raportul de reducere 3CR-ABUABL mai puțin de 0,02%). Se crede că atunci când șansele acestor indicatori privind absența recidivelor în următoarele 24 luni după tratament a fost de 100%.

Înainte de aplicarea imatinib mediana a supravietuirii pacientilor in tratamentul cu interferon în asociere cu citozinarabinozidă sau fără ea a fost de aproximativ 5 ani. Imatinib este posibil să crească această cifră la 10 ani sau mai mult.

criza blastică

Imatinib este eficace și în leucemia mieloidă cronică avansat, dar efectul său este de scurtă durată. Terapia combinată poate suprima agravarea și traduce într-o masă boli cronice, în special în crizele limfoide. Cu alogen sau transplant autolog de celule stem pot fi utilizate pentru a extinde etapa a doua, dar la majoritatea pacienților este scurt.

perspective

Tratamentul studiat posibilitatea de doze mai mari de Imatinib în asociere cu alte medicamente, în special interferonii, pentru a crește proporția pacienților cu remisiune citogenetică (DUHUL cercetare).

Dezvoltarea de noi inhibitori ai tirozin kinazei pentru depășirea rezistenței la imatinib (de exemplu, inhibitori precum src- și abl-kinază).

imatinib Complex (cu eficiența insuficientă) și transplantul alogen de celule stem.

Incercarea de efecte de impact asupra celulelor stem se divid printr-o combinație de factori de creștere și imatinib.