Onkologiya-

K. Kollmannsberger, L.Kants, K.Bokemeyer

Departamentul de Medicina, Div. de Hematologie / Oncologie / Imunologie / Reumatologie Universitatea din Tuebingen, Tuebingen, Germania

sursa RosOncoWeb.Ru

Târziu (întârziate) toxicitate ca urmare a efectuat problema lecheniyayavlyaetsya importante pentru pacienții vindecați germinogennymiopuholyami ouă. Acești pacienți sunt în majoritate - tinere lyudis prognostic bun, de așteptare pentru a reveni la zhizniposle normală la sfârșitul tratamentului. Includerea regimuri cisplatina kombinirovannoyhimioterapii a condus pentru a vindeca majoritatea pacienților, dar odnovremennoobuslovilo dezvoltarea de toxicitate gravă, în special ototoxicitate, nefrotoxicitate, disfuncție sexuală și vtoryhopuholey de dezvoltare. Astfel, toxicitatea târzie poate nu numai uhudshitkachestvo viata vindecat tumorile cu celule germinale pacienti, noi devin o amenințare pentru viața lor, de exemplu, în cazul vtoroyopuholi.

Cisplatina este un medicament important în tratamentul testikulyarnyhopuholey. În primii ani de utilizare clinică a medicamentului a fost de bază daune vidomtoksichnosti renale. Cisplatina-indutsirovannayanefrotoksichnost a variat de la izmeneniydo biochimice minore de insuficiență renală acută sau cronică. Dosih patogenia cisplatină nefrotoxicitatea nu exact yasen.Gipergidratatsiya și diureza folosite în mod obișnuit într-o mare măsură la reducerea funcției renale efect dăunător tsisplatinana (1). Cu toate acestea, 20-30% dintre pacienții care au primit lecheniekombinatsiyami cu cisplatină, prelungită nablyudeniiotmechaetsya scădere persistentă a ratei de filtrare glomerulară cu 20-30% în comparație cu nivelul inițial (pretratament), ceea ce indică faptul vozmozhnostneobratimyh renale leziuni ale epiteliului tubular (2,3). Nekotoryeissledovateli sugerează relația dintre dozoytsisplatina grad cumulativ și nefrotoxicitatea (2). concentrația plasmatică maximă Nesvyazannoyplatiny corelează cu gradul de toxicitate glomerulare (4). Deși cisplatina - cele mai importante pacienti cauza nefrotoxicitate cu tumori testiculare, există și alți factori riskarazvitiya nefrotoxicitate: agenți terapeutici concomitent potentsialnonefrotoksicheskimi, de exemplu, antibiotice aminoglicozide (gentamicină), vârsta pacientului, prezența patologiilor nefrologice urologicheskoyili concomitente cauzate de diferențele interne sau faktoramiindividualnye în farmacocinetica cisplatina.

Neuropatia periferica este un alt tip comun de toxicitate este în mare parte datorită utilizării de cisplatină. Preobladayuschimisimptomami neuropatie periferică sunt parestezii, rasstroystvachuvstvitelnosti și vibrații sensibilitate (5). Atunci când cisplatină-obuslovlennoyneyrotoksichnosti primul care a suferit toate tipurile de sensibilitate este de tulburări motorii mult mai puțin marcate funktsii.Priznaki neurotoxicitate acută, de obicei, dispar chimioterapie posleprekrascheniya, dar în 20-40% dintre pacienții cu simptome neyrotoksichnostimozhno detecta și ani după tratament (6). Majoritatea cisplatina kumulyativnayadoza este un factor de risc ridicat în dezvoltarea neurotoxicitate (7).

Ototoxicitatea se caracterizează printr-o scădere a auzului frecvență mare de apariție a tinitus. frecvența ototoxicitatea depinde de metodovdiagnostiki. Când audiometrie aproximativ 20-40% dintre pacienți otmechaetsyasnizhenie auz (8). Doza cumulativă de cisplatină și plasmă mai kontsentratsiyaego într-o doză unică ridicată sunt factori riskarazvitiya ototoxicității (8,9).

Scăderea funcției sexuale afectează în mod semnificativ calitatea zhiznipatsientov vindecat de cancer testicular. Este cunoscut faptul că U50% dintre pacienții cu tumori testiculare marcat initierea reducerea spermatogenezado tratamentului (10). Dovedit că spermatogonia cisplatina povrezhdayuschiykletki, - agentpo cel mai toxic în acest sens, comparativ cu alte citostatice utilizate în tumorile celulelor germinale lecheniimetastaticheskih. Aproximativ 70-90% dintre pacienții care au primit chimioterapie regimuri PVB sau BEP, după oligo- închidere lecheniyaotmechaetsya sau spermatoschesis (11). Normalizarea funcției sexuale în calitatea spermei după chimioterapia standard are loc U50% dintre pacienți. Gradul de deteriorare este determinată kumulyativnoydozoy spermatogenezei medicamente citotoxice utilizate. Pacienți poluchivshihkumulyativnuyu doză cisplatină sub 400 mg / m2 (mai mic sau egal 4kursam chimioterapie schema PEB), efectele pe termen lung asupra funcției spermatogeneza endocrine maloveroyatno- la tsisplatinavyshe doză cumulativă de 400 mg / m2 cronică oligo- sau spermatoschesis boleechem observate la 50% dintre pacienți. Tratamentul adjuvant cu două cursuri de BEP yavlyaetsyaprichinoy nici o funcție sexuală daune de durata (13). Cu fapte uchetometih în fața gardului specific antitumoral terapiirekomenduetsya și a crea o bancă de spermă pentru toți pacienții care urmează să aibă loc mai mult de 2 cure de chimioterapie standard de.

Dezvoltarea tumorilor a doua - tumori cea mai grava complicatie himioterapiitestikulyarnyh. Nu există nici un motiv să presupunem că testikulyarnyeopuholi legat genetic la dezvoltarea altor neoplazii (14,15) .Cu toate acestea, în 3-5% dintre pacienții cu tumori vindecate a relevat o a doua oua (contralateral), care este rezultatul dezvoltării carcinomului-in-situ, deja existentă în momentul opuholiyaichka primul diagnostic si asociat cu o terapie citostatică specifică.

Rezumând datele disponibile din literatură privind rezultatele lecheniyaza perioada din 1930 până în 1993., Showed o creștere a tumorilor razvitiyavtoryh de frecvență de 2-3 ori (16). Cea mai mare parte provoca tumori solide razvitiyavtoryh este radioterapia efectuată anterior.

Dezvoltarea leucemiilor rezultate din chaschevsego terapiei efectuate anterior asociate cu chimioterapie. Cu toate acestea, chiar și după un risc luchevoyterapii de leucemie a crescut de 2-6 ori (17). Chaschevsego marcat dezvoltarea de leucemie mieloidă acută și ochenredko leucemie limfocitară acută (18). Raneerezhimy folosit chimioterapie, PVB de exemplu, nu a afectat în mod semnificativ leucemie chastoturazvitiya. Includerea combinației de etoposid crescut leucemie mieloidă acută riskrazvitiya (19). Pedersen-Bjergaardpervy a sugerat o legătură între riscul doză cumulativă epipodofilotoksinovi de a dezvolta leucemie. Pacienții care au primit kumulyativnuyudozu etoposid mai mică de 2000 mg / m2, incidența perioadei de observație leykozav acută de 5 ani este de 0,6% (20,21,19,22,14). Etadoza etoposidului este doza maximă cumulativă la cursurile provedenii4 prima linie de chimioterapie standard de pacienti combinatie PEB.U cu doză cumulativă etopozidă peste 2000 mg / m2 chastotarazvitiya leucemie mieloidă acută este crescut de 2-4 ori este de 2% la 5 ani de follow-up (21,19, 23,24). sobstvennyedannye noastre arată că incidența leucemiei a fost de 1,3%, la 160 de pacienți cu doză cumulativă etoposid de mai mult de 2000 mg / m2pri 5 ani urmarire mediana (24). Incidența leucemiei găsite în studiul nostru, semnificativ mai mici decât issledovaniyahBoshoff et.al. și Pedersen-Bjergaard et.al (21,19).

În concluzie, trebuie remarcat faptul că includerea tumorii rezhimyhimioterapii cisplatinei testicular celulelor germinale este motivul pentru care dlitelnyhoslozhneny diferite grade de intensitate de 20-30% patsientov.Predprinimayutsya încearcă să reducă effektovhimioterapii secundare, inclusiv utilizarea unor moduri mai puțin intense, cisplatină, înlocuirea carboplatină sau reducerea de chimioterapie. cu toate acestea, având grijă pentru a reduce toxicitatea, este imposibilă dopustitsnizheniya eficacitatea terapiei. Mai mult, a estimat sposobnosttsitoprotektorov (cum ar fi amifostina) platinovoytoksichnosti reduc manifestările. La pacienții cu tumori cu celule germinale vozmozhnorazvitie vindecat tumori cauzate doua terapeutice efectuate, vchastnosti leucemie acută. Din păcate, nu există nici un risc de date pentru leucemie la pacienții cu cancer testicular stadiul I-II, care au primit doua cursuri de adjuvant chimioterapie combinatie BESV. Dlyabolnyh același cu tumori cu celule germinale diseminate yaichkavyigrysh prin efectuarea de chimioterapie standard, cu includerea tsisplatinai etoposid se suprapune în mod repetat riscul de a dezvolta tumori secundare.

Referințe.

1. Roth BJ, Einhorn LH, Greist A: complicații pe termen lung chimioterapie pentru cancer de testicul ofcisplatin bazate pe. Semin.Oncol 1988-1915: 345-350

2. Daugaard G, Rossing N, Rorth M: Efectele cisplatinei asupra differentmeasures funcției glomerulare în rinichi uman cu specialemphasis la doze mari. Cancer Chemother Pharmacol 1988- 21: 163-167

3. Osanto S, BUKMAN A, Van HF și colab. Efectele pe termen lung ale pacienților chemotherapyin cu cancer testicular. J.Clin.Oncol. 1992- 10: 574-579

4. Reece PA, Stafford I, Russell J. și colab. Clearanceas Creatinina un predictor de dispunere platină ultrafilterable în cancerpatients tratați cu cisplatină: relația dintre nivelele plasmatice maxime de ultrafilterableplatinum și nefrotoxicitate. J Clin.Oncol. 1987-5: 304-309

5. Thompson SW, Davis LE, Kornfeld M și colab. Cisplatin neuropathy.Clinical, electrofiziologice, morfologică și studies.Cancer toxicologica 1984- 54: 1269-1275

6. Hansen SW, Helweg LS, Trojaborg W: pe termen lung neurotoxicityin pacienții tratați cu cisplatină, vinblastin și bleomycinfor cancerul celulelor germinale metastatic. J Clin.Oncol. 1989- 7: 1457-1461

7. Higa GM Wise TC, Crowell EB: severă, invalidantă neurologictoxicity în urma tratamentului cu cisplatină. Ann Pharmacother 1995-1929: 134-137

8. Bokemeyer C, Berger CC, Hartmann JT și colab. Analiza riskfactors pentru ototoxicității induse de cisplatină la pacienți cu testicularcancer Br.J.Cancer 1998- 77: 1355-1362

9. Reddel RR, Kefford RF, Grant JM et al. Ototoxicitatea în patientsreceiving cisplatină: importanța dozei și metoda de administration.Cancer 1982- 66: 19-23

10. Meidahl-Petersen P, Skakkebaek NE, Vistisen K și colab. Semenquality și hormoni de reproducere înainte de orhiectomie la bărbați withtesticular cancer. J Clin Oncol 1999- 17: 941-947

11. Stephenson WT, Poirier SM, Rubin L et al. Evaluarea capacității ofreproductive la pacienții cu tumori cu celule germinale în urma treatmentwith cisplatină, etopozid și bleomicina. J Clin Oncol 1995- 13: 2278-2280

12. Petersen PM, Hansen SW, Giwercman A et al:. Doza-dependentimpairment funcției testiculare la pacienții tratați cu cisplatină-basedchemotherapy pentru cancerul cu celule germinale. Ann.Oncol. 1994- 5: 355-358

13. Pont J și Albrecht W: Fertilitatea dupa chimioterapie pentru cancer cu celule testiculargerm. Fertil. 1997- 68: 1-5

14. Bokemeyer C și Schmoll HJ: neoplasme secundare followingtreatment tumorilor celulelor germinale maligne J.Clin.Oncol. 1993- 11: 1703-1709

15. van der Maase H, Specht L, Jacobson GK et al. Surveillancefollowing orhiectomie pentru etapa I seminom testiculului. Eur.JCancer 1993- 29: 1931-1934

16. Kollmannsberger C, Hartmann JT, Kanz L, Bokemeyer C:. Terapia-relatedmalignancies dupa tratamentul cancerului cu celule germinale. Int.J.Cancer1999- 83: 860-863

17. Travis LB, Andersson M, Holowaty E et al. Risc de leukemiafollowing radioterapie și chimioterapie pentru cancer.Proc.Am.Soc.Clin.Oncol testicular. 1999- 18: 308a

18. Bokemeyer C, Freund M, Schmoll HJ și colab. Lymphoblasticleukemia secundar în urma tratamentului unei tumori cu celule germinale maligne [letter comment] Ann.Oncol. 1992- 3: 772

19. Pedersen-Bjergaard J, Daugaard G, Hansen SW și colab. Increasedrisk de mielodisplazie și leucemie după etoposid, cisplatinand bleomicina pentru tumorile cu celule germinale. Lancet 1991- 338: 359-363

20. Nichols CR, Breeden ES, Loehrer PJ și colab. Secundar leukemiaassociated cu o doză convențională de etoposid: revizuirea protocoalelor de celule tumorale serialgerm J.Natl.Cancer Inst. 1993- 85: 36-40

21. Boshoff C, Begent RH, Oliver RT și colab. Etoposid tumoursfollowing secundar conținând terapie pentru cancer Ann.Oncol.1995- celulelor germinative 6: 35-40

22. Bajorin DF, Motzer RJ, Rodriguez E et al. Nonlymphocyticleukemia acută la pacienții cu tumori cu celule germinale tratati cu etopozida-containingchemotherapy J.Natl.Cancer Inst. 1993- 85: 60-62

23. Bokemeyer C, Schmoll HJ, Kuczyk MA și colab. Riscul secondaryleukemia ca urmare doze cumulative mari de etopozida in timpul cancerului testicular chemotherapyfor [articol] J.Natl.Cancer Inst. 1995- 87: 58-60

24. Kollmannsberger C, Beyer J, Droz JP et al. Leukemiafollowing secundar ridicat doze cumulative de etoposid la pacientii treatedfor avansate de tumori cu celule germinale J.Clin.Oncol. 1998- 16: 3386-3391