Obstetrică și ginecologie forme comune de chimioterapie pentru cancerul de col uterin

cancerul de col uterin (CC) este a doua tumora chastotezlokachestvennoy la femei, dupa cancerul de san.

conținut

Video: revizuirea tratamentului cancerului de col uterin in clinica rambam cu cancer center israel
Video: conferința științifică a 5-colposcopia: de col uterin
Video: cancerul de col uterin chemoradiotherapy
Video: colului uterin si boala vulvo-vaginale

În Statele Unite, în fiecare an, 16.000 nou înregistrat de cancer de col uterin sluchaevinvazivnogo si mor de boala progresează în jurul 5000zhenschin. Incidența de vârf pentru invazive cade pe 48-55let și pentru carcinomul "in situ" - 25-40 ani.

Histologic, cele mai frecvente ploskokletochnyyrak (90%), mult mai puțin - adenocarcinom (aproximativ 10%). opțiuni Krayneredki, cum ar fi o tumoare si melkokletochnyyrak adenoepidermoidny.

Pacienții cu forme comune zabolevaniyaimeyut prognostic nefavorabil, iar principala formă de tratament pentru chimioterapie sistemica le-. Această categorie include stadiul IVB patsientkis, și anume având metastaze la distanță și recidive bolnyes și / sau metastaze la distanță după provedennogoranee tratament radical.

optiune de chimioterapie pentru tratarea cancerului de col uterin intensivnoizuchayutsya ultimii 20-30 de ani, dar rolul său este încă determinat okonchatelnone comparativ cu chirurgicale și radiații metodami.K Din păcate, eficacitatea tratamentului medicamentos bolii rasprostranennyhform nu este mare. În plus, există un număr de obektivnyhtrudnostey care apar în timpul chimioterapiei:

iradiere prealabilă în doze de 40-50 Gy rezervykrovetvoreniya reduce si previne administrat citostaticelor în doze maksimalnoeffektivnyh;
in tumorile recidivanta functiei renale fibroza chastonarushena care crește datorită post-iradiere toxicitatea tratamentului și trebuetsnizheniya dozelor de medicament;
la pacienții cu fibroză severă perturbat de droguri de acces la tumora izatrudnena de evaluare a eficienței chimioterapiei;
deoarece mecanismele de droguri și a rezistenței la radiații a vomnogom rezultate similare terapia citostatică redus.

În ultimul deceniu, cu mai mult de 50 ploskokletochnomRShM evaluate medicamente chimioterapie. Aproximativ 20 aktivnostv a arătat în termen de 15% sau mai mult, dar o aplicare practică largă poluchilitolko unele dintre ele. Tabelul 1 prezintă citostaticelor effektivnostnekotoryh în cancerul de col uterin avansat.

Tabelul 1.
Eficacitatea anumitor citostaticelor cancerului de col uterin scuamos.

preparare	numărul de pacienți	Eficiență (%)
alchilații
Ciclofosfamida [1, 2]	251	38 (15%)
Dibromodultsitol [3, 4]	102	23 (23%)
Ifosfamida [5, 6]	157	35 (22%)
Săruri ale metalelor grele
Cisplatina [7-10]	815	190 (23%)
Carboplatin [11, 12]	175	27 (15%)
antibiotice
Doxorubicina [13-18]	266	45 (17%)
Bleomycin [13]	172	17 (10%)
Mitomicina C [13]	70	10 (14%)
antimetaboliți
5-fluorouracil [13, 19]	142	29 (20%)
Metotrexatul [13, 14]	96	17 (18%)
alcaloizi vinca
Vincristine [20]	55	10 (18%)
Vindesina [21]	21	5 (24%)
alte
Hexametilmelamină [20]	64	12 (19%)
Teniposida [22]	22	3 (14%)

derivați de platină (cisplatin, carboplatin) mai deplin evaluate în studiile de ginecologică Oncologygroup (GOG) [7-10]. Rezultatul a constatat că cisplatina effektivenv 50 mg / m² 1 la fiecare 3 nedeli.Uvelichennaya de două ori doza de 100 mg / m²Acesta oferă o ușoară, dar semnificativă statistic creștere effekta.Vvedenie cisplatină la o doză de 100 mg / m²o perfuzie de 24 de ore nu îmbunătățește rezultatele, dar mai puțin toksichno.Na Astăzi cisplatină este cancerul de col uterin tsitostatikompri cel mai activ.

A doua activitate este alchilant ifosfamidei preparat- utilizat uroprotektorom neapărat mesna. Ifosfamidizuchen în diferite doze și regimuri: 1) la 1,5 g / m²/ Dx 3 zile 8 ore. infuziya- 2) de 1,5 g / m²/ Dx 5 zile 1 oră. infuziya- 3) 5 g / m²/ Dx 1 zi 1 oră. perfuzie și altele. [23]. Eficacitatea sa în nelechennyhpatsientok variază de la 21 la 50% tratați anterior cu chimioterapie sau luchevuyuterapiyu - de la 0 la 11%.

Activitatea doxorubicinei în faza rezultatamIII cancerului de col uterin efectuat GOG, 20% [17].

Din nou citostaticelor demn de remarcat sunt taxanii (taxol, taxoter), irinotecan, navelbina, Gemzar. effektivnostpredstavlena lor în tabelul 2.

Tabelul 2.
Eficacitatea noilor agenti citostatici in cancerul de col uterin avansat.

preparare	autor	Mod de administrare	Numărul de B-TION (estimat)	Efect,% (CR)
Navelbin	Morris [24]	30 mg / m² 20 min.infuziya 1 dată pe săptămână, pentru o lungă perioadă de timp	35 (33)	18 (1 OL)
Navelbin	Lhomme [25]	30 mg / m² 20 min.infuziya 1 dată pe săptămână, pentru o lungă perioadă de timp	46 (41)	17 (4 OL)
irinotecan	Verschraegen [26]	125 mg / m² 90min. 1 perfuzie săptămânală x 4	42	21% (1 OL)
irinotecan	Takouchi [27]	100 mg / m² kazhdye7 zile sau 150 mg / m² la fiecare 14 zile	69 (55)	24% (5 OL)
irinotecan	Irvin [28]	125 mg / m² 90min. 1 perfuzie săptămânală x 4	16 (14)	0
irinotecan	Uită-te [29]	125 mg / m² 90min. 1 perfuzie săptămânală x 4	54 (45)	13% (1 OL)
irinotecan	Lhomme [30]	350 mg / m² 1 izolator 3 săptămâni	55 (53) A - 34 (33) B - 17 (16)	15,7% 23.5 (1 OL) 0
taxol	McGuire [31]	175 mg / m² 24 chas.infuziya 1 la fiecare 3 săptămâni	55 (52)	17% (2 OL)
taxol	Kudelka [32]	250 mg / m² 3-chas.infuziya1 la fiecare 3 săptămâni + G-CSF	32	25% (1 OL)
Gemzar	Goedhals [33]	1250 mg / m² 1 dată pe săptămână x 3, pauză de 1 săptămână	49 (45)	11,1%

În prezent, monochemotherapy aproape niciodată folosit la rasprostranennomRShM. Tratamentul de obicei, se realizează combinații razlichnymilekarstvennymi care cuprind cisplatina ca agent naiboleeaktivny. Majoritatea folosesc combinație dublă: ifosfamida, cisplatină sau cisplatină + 5-fluorouracil. Cu toate acestea, se crede că chimioterapie combinată pentru cancerul de col uterin avansat nu este un cisplatină prevyshaeteffektivnosti.

In 1997, rezultatele bolshogorandomizirovannogo studiu efectuat de GOG (protocolul 110), care a publicat cisplatină comparativ (137 pacienți), combinația de tsisplatinas ifosfamidă (140 pacienți) și combinația de cisplatin cu dibromodultsitolom (141 pacienți). [23] Peste 80% dintre pacienții din fiecare grup de terapie poluchaliluchevuyu anterior. In toate cele trei grupe, cisplatină a fost administrat în doze50 mg / m² 1 la fiecare 3 săptămâni. Naiboleeeffektivnoy a fost o combinație de cisplatină cu ifosfamida - 33%, inclusiv regresie completă în 19 și parțial - la 28 de pacienți. Kombinatsiyatsisplatina cu dibromodultsitolom (mitolaktol) a dat 22% din efectul total și monoterapia cu cisplatină - 19%, adică, diferența în aceste două nu gruppahprakticheski.

In ultimii ani, noi derivați de platină ale citostaticelor sunt combinate, rezultatele cercetării prezentate Tabelul 3.

Tabelul 3.
Eficacitatea combinațiilor de medicamente, inclusiv a cancerului de col uterin nou pe scară largă tsitostatikipri.

combinație	schema de tratament	Numărul de B-Governmental	Efect,%	autor
Taxol și cisplatină	135 mg / m² 24 chas.infuziya 75 mg / m² 1 după taxol izolator 3 săptămâni	47	46,3% (5 OL)	Rose [34]
Taxotere si carboplatin +	75 mg / m² 1 chas.infuziya 1 d. AUC = 5 ianuarie d. 1 la fiecare 3 săptămâni	12	67%	Schroeder [35]
cisplatină, plus Irinotecan	60 mg / m² 90 min.infuziya 1,8,15 d. 60 mg / m² 90 min. perfuzie 1d. după irinotecan	29	59% (2 OL)	Sugiyama [36]
Gemzar și cisplatină	1250 mg / m² 30 min.infuziya 1, 8 d. 70 mg / m² 1 d. Gemzara1 după fiecare 3 săptămâni	25 (20) 4-nelech 16-lech.	75 (5 OL) 100% (3 OL) 69% (2 OL)	Bouzid [37]
Gemzar și cisplatină	1250 mg / m² 1,8 g. 50 mg / m² 1 g. 1 la fiecare 3 săptămâni	19 (17) 7 nelech 10-lech.	41% (1 OL) 57% 30%	Burnett [36]
Gemzar și cisplatină	1250 mg / m² 30 min.infuziya 1, 8 d. 70 mg / m² 1 d. Gemzara1 după fiecare 3 săptămâni	24 (19)	68,4% (1 OL)	Lorvidhaya [39]
DOXIL + carboplatin	40 mg / m² 1 = 5 d.AUC	34 (18)	38,8% (1 OL)	Kavanagh [40]

Se aplica combinatii de medicamente mai complexe, de ex. Cisplatin, Vepeside + mitomicina C (MEC), ifosfamida, cisplatină + 5-fluorouracil (PIF) și alte măsuri pentru Schema rezultatamlecheniya 31 pacienți cu adenocarcinom de col uterin avansat matkipokazala 16.1% regresii tumorale, incluzând regresie completă în 4patsientok. În acest caz, y nu este primit anterior chimioterapie effektivnostsostavila 26,7% [43].

Devenind kombinatsiyaTIP mai populare: taxol + ifosfamidă și cisplatină. Rezultatele Diagrama TIP două issledovaniyso prezentate în tabelul 4.

Tabelul 4.
circuite de eficacitate (TIP Taxol + ifosfamidă, cisplatină) pentru rasprostranennomRShM.

schema de tratament	schema de tratament	Numărul de pacienți (estimat)	efect	autor
SFAT: taxol ifosfamidă cisplatină	175 mg / m² 3-chas.infuziya 1 zi 5 g / m² Ziua 2 (+ mesna) 50 mg / m² ziua 2	45 (40)	66,6% (15 OL)	Zanetta [41]
SFAT: taxol ifosfamidă cisplatină	175 mg / m² 3-chas.infuziya 1 zi 1,5 g / m² 1,2,3 zile (+ mesna) 50-70 mg / m² 1 zi	56 (52)	44% (10PR)	Papadimitriov [42]

Studiul Zanetta et al. [41] tsisplatinv doză de 50 mg / m² raneeobluchavshimsya administrat la pacienți, și 75 mg / m²- nu este iradiat. Eficacitatea tratamentului în sostavila52,1 iradiate% comparativ cu 75% în al doilea grup. 10 pacienți cu regresie polnoyklinicheskoy ulterior, a suferit o intervenție chirurgicală, la 6 iznih remisie completă a fost confirmată morfologic.

Faptul că eficacitatea chimioterapiei depinde tratamentului otpredshestvuyuschego (la pacienții netratați este mai mare) sunt indicate de alți autori [30, 37, 38].

chimioterapie combinată, oferind efecte protsentneposredstvennyh mai mari, în cele mai multe cazuri, nu se imbunatateste bezretsidivnuyui supravietuirea globala la pacientii cu cancer de col uterin avansat. [23]

In ultimii ani, bioterapie cancerul de col uterin activ razrabatyvayutsyametody :. Interferonii, vaccinuri, agenți anti-angiogenice, modificatori moleculare oncogene, etc Poate buduschemoni ajuta la imbunatatirea tratamentul acestei boli, perevedyaego la un nivel calitativ nou.

Referințe:

1. Muscato MS, Perry MC, Yarbo JW. Semin. Oncol, 1982- 9 :. 373-87.

2. Omura GA, Velez-Garcia E, Birch R. Cancer Treat. Rep, 1981-1965 :. 901-3.

3. Stehman FB, Blessing JA, McGehee R, RJ Barrett, J. Clin. Oncol, 1989- 7 :. 1892-1895.

Video: Revizuirea tratamentului cancerului de col uterin in clinica Rambam cu Cancer Center Israel

4. Lira-Puerto V, Piccart M, Wiernik P, și colab. Proc. ASCO, 1985-4: 117.

5. Sutton GP, Blessing JA, Photopoulos G, și colab. Semin. Oncol, 1989- 16 (suppl.3) :. 68-72.

6. Sutton GP, Blessing JA, Adcock L, și colab. Invest. Noi medicamente, 1989- 7: 341-3.

7. Thigpen JT, Shingleton H, Homesley H, și colab. Rac, 1981-1948: 899-903.

8. Bonomi P, Blessing J, Stehman F, și colab. J. Clin. Oncol, 1985-3 :. 1079-1085.

9. Thigpen JT, Blessing JA, DiSaia PJ, și colab. Gynecol. Oncol, 1989- 32 :. 198-202.

10. Baker L, Boutselis J, Alberts D, și colab. Proc. ASCO, 1985-4: 120.

11. Arseneau J, Blessing J, Stehman F, și colab. Invest. Medicamente noi, 4 1986: 187-191.

12. McGuire WP, Arseneau J, Blessing JA. J. Clin. Oncol, 1989-7 :. 1462-8.

13. Wasserman T, Cartes S. Cancer Treat. Rev., 1977- 4: 25-46.

14. CAVIN SJ, Geisler H. Gynecol. Oncol, 1978- 6 :. 256-60.

15. Piver M, Barlow J, Xynos F. Am. J. Obstet. Gynecol, 1978-131 :. 311-3.

16. Malkasian G, Decker D, Green S, și colab. Gynecol. Oncol, 1981-1911 :. 235-239.

17. Wallace H, Hreshchyshyn M, Wilbank G, și colab. Cancer Treat.Rep, 1978- 62 :. 1435-1441.

18. Freeman R, Herson J, Wharton T, și colab. Cancer Clin. Procesele, 1980- 3: 345-50.

19. Malkasian G, D Decker, Jorgensen E. Gynecol. Oncol, 1977-5 :. 109-20.

20. Thigpen JT, Vance RB, Balducci Z, și colab. Cancer, 1981- 48: 658-65.

21. Thigpen JT. Boston: Martinus Nijhoff, 1987: 119-36.

22. Muss HB, Bundy BN, Yazigi R, și colab. Tratarea cancerului. Rep, 1987-1971 :. 873-4.

23. Thigpen JT. în cartea de editare prin MC Perry "Sourcebook chimioterapie"1997, p.1253-88.

24. Morris M, Brader K, Levenback C, și colab. J. Clin. Oncol, 1998- 16 :. 1094-8.

25. Lhomme C, Vermorken J, Mickiewicz E, și colab. Eur. J. Cancer, 2000- 36 (2): 194-9.

26. Verschraegen C, Zevy T, Kudelka A, et al. J. Cin. Oncol, 1997- 15 :. 625-31.

27. Takeuchi S, Noda K, Yakushiji M. Proc. ASCO, 1992- 11: 224, ABS. 708.

28. Irvin W, F Pret, Bailey H. Cancer, 1998- 82: 328-33.

29. Look K, Blessing J, Levenback C. Gynecol. Oncol, 1998- 70 :. 334-8.

30. Lhomme C, Fumoleau P, Fargeot P, și colab. J. Clin. Oncol, 1999, 17 :. 3136-42.

31. McGuire W, Blessing J, Moor D, și colab. J. Clin. Oncol, 1996-1914 :. 792-5.

32. Kudelka A, Winn R, Edwards C. Anticancer Drugs, 1997- 8: 657-61.

33. Goedhals L, Bezwoda W. Proc. ASCO, 1996, 15, 296, abs. 819.

Video: Conferința științifică a 5-Colposcopia: de col uterin

34. Rose P, Blessing J, Gershenson D, și colab. J. Clin. Oncol, 1999- 17 :. 2676-80.

35. Schroeder W, Reitmaier M, Junker A, et al. Proc. ASCO, 2000,19, 408a, abs. 1618.

Video: cancerul de col uterin Chemoradiotherapy

36. Sugiyama T, Yakushiji M, Noda K, și colab. Oncologie, 2000, 58 (1), 31-7.

37. Bouzid K, Mahfouf H. Proc. ASCO, 2000, 19, 391a, abs. 1549.

38. Burnett A, Roman L, Garcia A. Gynecol. Oncol, 2000, 76 (1) :. 63-6.

39. Lorvidhaya V, Chitapanarux, Kamnerdpaphon P. Proc. ASCO, 2000, 19, 393A, abs. 1554.

Video: colului uterin si boala vulvo-vaginale

40. Kavanagh J, Verschraegen C, Levenback C, și colab. Proc. ASCO, 2000, 19, 394a, abs. 1561.

41. Zanetta G, Fei F, Parma G, și colab. Semin. Oncol, 2000, 27 (supl 1.): 23-27.

42. Papadimitriov C, Aravantinos G, Bafaloukos D, și colab. Proc.ASCO, 2000, 19, 391a, abs. 1546.

43. Umesaku N, Izumi R, Fushiki H, și colab. Gynecol. Oncol, 1999,75 (1) :. 142-4.

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit