Obstetrică și perspectivele menopauzei ginekologiya- de utilizare cu eliberare de levonorgestrel sistem vpremenopauze

VN Prilepskaya, LI Ostreykova

Centrul Științific de Obstetrică, Ginecologie si Perinatologie (Dir -... RAMS academician, prof Vladimir Kulakov), Moscova

consilium-medicum.com/media/gynecology/00_02/54.shtml

Mulți ani de practică Ginecologie Experiența arată că sindromul premenstrual (PMS) este cea mai funcția sledstviemnarusheniya a mecanismelor de reglementare mai mari.
Este cunoscut faptul că 55% dintre femeile aflate in premenopauza care au ciclu majore parametrymenstrualnogo hormonale nu sa schimbat, PMS suferă.
Mulți autori vydelyayutsleduyuschie forma tabloul clinic al PMS:
• neuropsihic caracterizat printr-o predominanță de neuro-psihicheskihsimptomov (iritabilitate, depresie, slăbiciune, tearfulness, uneori, agresivitate);
• umflare, în care sunt marcate umflături, mastodinie, transpirație, distensie abdominală, etc.;
• cephalgic, principalele simptome ale yavlyayutsyagolovnye care durere, cum ar fi migrena, senzație "bombat a globului ocular", Umflarea ochilor;
• krizovoe, harakterizuyuschuyusyapoyavleniem crize simpatic-suprarenale.
În funcție de otkolichestva simptome, durata și intensitatea de forma lor de lumină și proyavleniyarazlichayut grele și ICP ICP sunt trei etape:
• compensat, prin care simptomele cu godamine progresează, apar în faza a II-a a ciclului menstrual și menstruație snastupleniem dispar;
• subcompensat, în care severitatea ani zabolevaniyas exacerbat simptomele sindromului premenstrual dispar numai după menstruație;
• decompensată, unde nablyudayutsyaesche simptome timp de mai multe zile după încetarea menstruației și periodymezhdu incetarea si debutul simptomelor reduse treptat.
După cum se știe, premenopauza zhenschinv predomină formă neuropsihiatrice (38,5%) din PMS [1].
Femeile cu caracteristici PMS vyyavlenynekotorye ale hipotalamo-hipofizo-ovarian-nadpochechnikovoysistemy. În special, autorii nota otnositelnuyugiperestrogeniyu absolută sau asociate cu niveluri crescute de estrogen si progesteron snizheniemurovnya si estrogen / progesteron, raportul [2,3].
In 1931 A.Frankvpervye a dovedit ca PMS este cauzata de niveluri excesive de estrogen, care pot întârzia de sodiu, ceea ce duce la retenția de lichide și edem spațiul intercelular.
Nivelurile crescute de serotonina, aldosteron, histamina, cortizol, prolactin, împreună cu corticala hiperfuncție nadpochechnikovotmechaetsya II în timpul fazei ciclului menstrual.
Creștere cu glucocorticoizi și mineralkortikoidnoy glandelor suprarenale funktsiikory la pacientii cu PMS pubertate când dostovernosnizhennoy concentrare ACTH in sange arata un mecanisme narusheniiadaptatsionnyh secreție epuizare profundă a ACTH hipofizar.
La 1/3 din pacienții care suferă de PMS în premenopauză observate mai târziu sindromul formyklimaktericheskogo grele caracterizate prin fiecare treteyiz ele curs atipic [1].
tratament, în special nuzhdayutsyav de pacienți cu teren atipic PMS și klimaktericheskogosindroma. început mai devreme de terapie adecvata este o stare de boală profilaktikiserdechno, procese hiperplastice endometriyai de sân și alte condiții patologice reproduktivnoysistemy. Există dovezi că reproduktivnoysistemy disfuncție la femeile aflate in premenopauza este asociata cu cancer de san a crescut riskavozniknoveniya din cauza lipsei progesteronovoyzaschity și crește riscul de proliferare a țesutului mamar.
premenopauza o probabilitate mai mare de a suferi disfunktsionalnymimatochnymi sângerare (MQM), care apar, de asemenea, vsledstvieabsolyutnogo sau deficiență relativă progesteron. Aceasta frecventa periodevozrastaet de disfunctii menstruale pentru menoragie tip frecvent diagnosticate fibrom uterin, procese hiperplastice endometriyai glandelor mamare, tulburări climacterice, toate etinarusheniya apar cel mai frecvent la pacienții care anterior stradavshihPMS.
Astfel, special tactica semnificație lecheniyapatsientok cu bolile menționate mai sus.
Pentru tratamentul PMS agonistyrilizing-hormoni utilizate în ultimii ani, efectul farmacologic al care se bazează funcția gonadotrop hipofizar blocada saturate, ceea ce duce la vozniknoveniyutak numit timp "farmacologic" menopauza.
Cu toate acestea, atunci când se utilizează agoniști eliberand hormoni reacții vozmozhnypobochnye: scăderea libidoului, labilitate, depresie, bufeuri, ușor demineralizarea oaselor.
Există dovezi privind tratamentul eficient al pacienților cu ICP premenopauzeantigonadotropinom danazol 400 mg / zi. Danazol gonadotropinelor hipofizare podavlyaetproduktsiyu (LH, FSH). Reacțiile Cu toate acestea vozmozhnostvozniknoveniya adverse atunci când se utilizează acest medicament (retenție de lichide în organism, o ușoară hirsutism, înroșirea feței, erupții cutanate, o scădere a dimensiunii sânilor, greață, amețeli, labilitate emoțională, dureri de cap, pierderea parului), costurile egovysokaya, și de multe ori prezența femeilor după 45 modificări letsistemnyh încurajat să continue căutarea pentru alte tratamente.
Potrivit J.Barrington [4] pentru prevenirea osteoporozei, care pridlitelnom utilizarea lor se poate dezvolta, sau în plus antigonadotropiny agonistovLG-RG necesar să se prescrie terapia de substituție gormonalnoyterapii (HRT). Experiența sa cu implantul care conține 100 mg de estradiol și sistem cu eliberare de levonorgestrel (LRS) in patsientoks PMS simptome care indică predlozhennogometoda eficiență ridicată. Este cunoscut faptul că un implant de estradiol inhiba functia ovariana astfel ameliorează simptomele sindromului premenstrual, dar există pericolul razvitiyagiperplasticheskih endometru și sân [5].
Terapia Progesteronul este preparatamishiroko natural sau sintetic utilizat in tratamentul sindromului premenstrual. Există date clinice utilizarea de estradiol cu ​​progesteron combinate. În același timp, de preferat zhenschinv premenopauză de a utiliza cea mai mică doză techeniedlitelnogo timp.
K.Andersson și colab. [3] Am demonstrat eficiență ridicată de partajare LRSi estradiol implant.
RL previne dezvoltarea giperplasticheskihprotsessov endometriale oferind în același timp metode contraceptive eficace, care este extrem de important în această perioadă de vârstă.
RL dispozitiv în formă de T predstavlyaetsoboy intrauterin (DIU), care cuprinde mglevonorgestrela 52 care este dispus în jurul unui umăr vertical vvide ambreiajului 19 mm lungime. Rezervorul este acoperit polidimetilsiloksanovoymembranoy care reglează viteza de eliberare a GNL la 20 mg / zi, 5 ani - 14 mg / zi. Mărimea totală a RL 32 mm. Rekomenduemyysrok folosi - 5 ani, după care DIU trebuie să fie eliminate ilizamenena noi. Pentru prima dată, rezultatele unui studiu de 5 ani a eficienței acceptabilitate medicamentului din plante publicat în 1986 T.Luukkainen et al. [6].


Potrivit J.Sivini et al. (1991), LRS poate fi utilizat timp de 7 ani, de când vtechenie această perioadă, eficacitatea și siguranța sistemului concentrația sohranyayutsya.Syvorotochnaya de levonorgestrel, timp de 7 ani podderzhivaetsyana nivel mediu și nu foarte diferit de faptul că, în primii ani primeneniyaLRS 2. Se estimează că alocarea levonorgestrel 20 ug hormon din sânge și țintă organe mai mici decât ispolzovaniilyubogo un alt progesteron-metoda (mini-pilula, Norplant, Depo-Provera) sutkiuroven.
Levonorgestrelul - cel mai puternic al 19-norsteroidov, se leagă rapid și selectiv la receptorii progesteronului și activitatea proyavlyaetbiologicheskuyu fără conversie prealabilă. Acesta obladaetbolee lung de înjumătățire, care asigură 100% din activitatea sa biologică.
Receptorii Progesteronuimeyutsya în multe țesuturi ale corpului: în uter, celulele mucoase tservikalnogokanala, vezica urinara, sistemul osos în peretele vascular, vgolovnom creier, etc. Este dovedit faptul că progestative au sposobnostyuvliyat pe neurohormonilor și neuropeptide conținute în creier, putemsvyazyvaniya la progesteron receptori în SNC.
N.J.MacLusky în 1980 a arătat că levonorgestrel okazyvaettakzhe efect hipotensiv, care poate fi utilizat dlyalecheniya PMS, in special forma nervoase și mintale.
Levonorgestrelul efect okazyvaetspetsificheskoe asupra endometrului, inhibarea levonorgestrel sale secretorii preobrazovaniya.Lokalnoe selecție asigură concentrații mari endometru. nivelurile de hormoni din miometru și trompelor uterine ochennizkie și nu depind de durata de utilizare a RL. Studiile Rezultatyklinicheskogo au arătat că tratamentul cu medicamente din plante zhelezyendometriya devin atrofice, celulele epiteliale inactive din stroma are loc reacția endometru decidua pierde chuvstvitelnostk estradiol ovarian. Modificări vasculare în îngroșarea zaklyuchayutsyav endometru peretelui arterial, reducând numărul de arteriolelor spirală tromboza capilară. În plus, în endometrul observat asepticheskayavospalitelnaya reacție, care se caracterizează prin kolichestvomneytrofilov crescute, limfocite, celule plasmatice și macrofage.
sunt observate Toate aceste schimbări în endometru în timpul trehtsiklov după introducerea de medicamente pe bază de plante, în viitor, va rămâne stabil, itolko după încetarea utilizării stării sistemului endometriyav normal în decurs de o luna.
Pekonen și colab. (1992) au arătat că tratamentul cu medicamente din plante în legarea de proteine ​​de creștere asemănător insulinei factor-I, care este un inhibitor al efectului mitotic al naendometry estrogen povyshaetsyaproduktsiya endometru.
În plus, levonorgestrelingibiruet hormonii gonadotropi (in special luteinizant) pituitară și, prin urmare, previne ovulația. Studiile Rezultatymnogotsentrovyh au arătat că unele femei primenyavshihLRS, există anovulatie. (Sivin J. și colab., 1994).
In levonorgestrelsvyazyvaetsya plasma in principal la sex proteina de legare a steroidy.Povyshennye nivelurile globulina de levonorgestrel și detectate cu uzhenschin ciclu anovulatorii, ceea ce poate explica ovarelor podavleniyafunktsii în aplicarea sa.
Levonorgestrelul se leagă de receptorii gamma aminomaslyanoykisloty (GABA), care este un mediator mozgovoytkani natural și are efecte psihoactive asupra corpului unei femei, chtonashlo utilizarea acestuia în tratamentul unor forme de predmenstrualnogosindroma manifestate în depresie, agresivitate si migrena. (HuberJ., 1998)
Astfel, LRSyavlyaetsya promitatoare de tratament pentru PMS la femeile aflate in premenopauza, in mod inutil. funcționează în mod continuu și, cel mai important, ofera hormon nizkiedozirovki, obținându-se nu numai terapeutic, ci și kontratseptivnyyeffekt.
dannyepokazali clinic că 56% dintre pacienți în timpul tratamentului cu RL a dispărut simptomyPMS [4].
Există dovezi rezultate obuspeshnyh ale tratamentului anemiei feriprive la femei sobilnymi și perioadele menstruale prelungite, care sunt de multe ori vstrechayutsyav premenopauza. Reducerea cantității și durata de fond krovopoterina menstruale de RL crește de sânge și a corpului nivelul gemoglobinav de fier. Aceste Andersson și Rybo 1990 arată că după 3 luni folosind RL volumului proiskhoditumenshenie pierderii de sânge cu 86%, iar după 12 luni ispolzovaniyana 97%. După 1 an de concentrare feritină aplicare RL syvorotkeznachitelno este crescută (până la 13,5 g / l). I.Milsom și colab. [7] provelisravnitelnuyu estimează RL cu kislotoy.Rezultaty flurbiprofen și tranexamic acest studiu a aratat ca, folosind LRSdostigalos o mai mare reducere a volumului și a pierderii de sânge dlitelnostimenstrualnoy decât cu vdoze flurbiprofen 100 mg pe zi, timp de 5 zile și doza de ester metilic al acidului 1,5 tranexamic g, timp de trei zile, și 1 g pe zi, timp de 4-5 zile.
În studiul mnogotsentrovomsemiletnem a aratat ca femeile smiomoy uter a relevat un efect terapeutic atunci când se utilizează RL. Vesmavazhno că, potrivit unor cercetători, pe fondul ispolzovaniyaLRS există o reducere semnificativă a riscului de fibrom uterin.
Există date experimentale care arată concentrațiile svyazizmeneniya de IGF-I, fibrom uterin de regresie vliyayuschegona, folosind RL.
NRS este utilizat pentru protecția endometrului în timpul zamestitelnoygormonoterapii de estrogen. Principalul avantaj al acestui sredstvapered alte tipuri de progesteron-este o pierdere minimă de sânge, și lipsa de efecte secundare sistemice este foarte important premenopauză dlyazhenschin.
De asemenea, trebuie remarcat faptul că riscul de osteoporoză, folosind RL vsledstviepovysheniya reduce absorbtia calciului si os consolidarea cheltuielilor osoase de a crește digestibilitatea de calciu, ceea ce este foarte important pentru femei perehodnogovozrasta.
Astfel LRSyavlyaetsya metodă nouă, în special la femeile prospective premenopauzevvidu eficacitatea contraceptivă înaltă și reacții secundare relativ nizkogochisla. Mai mult decât atât, RL a vindecare menoragie svoystvamipri tratarea, dismenoree, fibrom uterin, retsidiviruyuscheygiperplazii endometrial si anemie.
Toate vysheizlozhennoeotkryvaet noi oportunități atât prevenirea și tratamentul patologicheskihsostoyany premenopauză.
Referințe:
1. Yuri Komarov Sindromul premenstrual în vozrasta.Avtoref femei de tranzitie. Diss. ... Doctore. miere de albine. Stiinte. Moscova, 1987.
2. Barrington J.W. și Bowen-Simpkins P. (1997) .Sistemul intrauterin cu levonorgestrel în managementul menorrhagia.Br J Obst Gyn, 1997- 104: 614-6.
3. Andersson K., Mattsson L.A., Rybo G., StadbergE. punere în libertate intrauterine de levonorgestrel-un nou mod de a adăuga progestogenin terapiei de substituție hormonală. Obst. Gyn, 1999- 79: 963-7.
4. Barrington J.W., O`Leary și P. Bowen-Simpkins (1997). Managementul sindromului pre-menstrual refractar folosind implanturi subcutaneousoestradiol si sisteme levonorgestrel intrauterine. Ibid1997- 17 (4): 416-7.
5. Magos A.L., Brincat M. și Studd J.W.W. (1986) .Treatment sindromului premenstrual prin estradiolului subcutanat implantsand ciclică noretisteron oral: controlat cu placebo studiu. Br MedJ 1986- 292: 1629-1633.
6. Luukkainen T., Allonen H., Haukkamaa M. et al. Cinci ani de experiență cu intrauterine cu eliberare de levonorgestrel. Contraception1986- 33: 139-48.
7. Milsom I., Andersson K., Rybo G. comparisonof flurbiprofen, acid tranexamic și un dispozitiv contraceptiv-levonorgestrel releasingintrauterine în tratamentul idiopathicmenorrhagia. Am J Obstet Gynecol 1991- 164: 879-83.