Diprivan Infuzie cu reglarea concentrației țintă ca o componentă a anesteziei generale în timpul operațiunilor cu circulație extracorporală

După o perioadă de cercetări intense științifice [16, 20, 22] și sistemul Diprifusor sozdaniyakommercheskoy [10] infuzie Diprivan (propofol) în reglarea concentrației țintă (CC) luate cu fermitate gestiunea anestezic mestopri diferitelor operații chirurgicale [1, 5, 13, 14, 18]. Acesta este - primul intrat în metodicheskiypriem clinica oferind farmakokineticheskihparametrov aplicații reale. Cu toate acestea, experiența utilizării cardioanesthesiology metodikiostaetsya limitate. Un număr de publicații marca izvestnyepreimuschestva (inducție neted cu un consum de droguri redus, un control sigur al profunzimii anesteziei, posleoperatsionnoeprobuzhdenie rapidă) pentru intervenție cu circulație extracorporală (EC) [9, 12, 15]. Cu toate acestea, raportul pe care acest lucru este posibil episoade klinicheskoysituatsii destabilizare hemodinamica [9, 12] nepotrivire date .Opublikovany și adevărate propofol plazmennyhkontsentratsy definite în timpul IR [6] că tehnica de aplicare mozhetuslozhnyat hipotermic.

declarat identificate scopul acestui studiu: infuzie otsenitklinicheskuyu Diprivan eficienta cu reglementarea de către CRC special, utilizarea sa în timpul intervențiilor IR sravneniis la pacienții care au suferit o intervenție chirurgicală pe de altă patologie.

Material și metode

Studiul a inclus 42 de pacienți cu vârsta cuprinsă între 16 și 67 ani, care razdelilina 2 grupuri. Pacienții din Grupul 1 (17 bărbați și 13 femei în vozraste43 +/- 2 g greutate corporală de 73 +/- 3 kg) a fost operat cu IR, dlitelnostkotorogo a fost 108 +/- 8 min. Severitatea lor sostoyaniyasootvetstvovala III-IV original (3,5 +/- 0,1) clasa funcțională nomenklatureNyu York Heart Association. In acest grup de 24 (80%) 1-2 valve prostetice patsientamvypolnili 4 (13,3%) - vrozhdennyhporokov corecție cardiacă complicată de hipertensiune pulmonară și 2 (6,7%) șuntare -aortokoronarnoe. La 6 (20%) observații IR provodiliv modul normotermice, restul (80%) - la gipotermii28-26 ° C

La lotul 2 (control) a inclus 4 bărbați și 8 femei în vozraste42 +/- 4 ani cu o greutate corporală de 69 +/- 4 kg. Doi (16,7%) pacienți vypolniliosteosintez sternului după intervenții cardio-chirurgicale si 10 (83,3%) - diverse chirurgie urologică și generale operatsiiposle precedent transplant renal.

Diferențele în vârstă și indicii antropometrici între gruppamine a fost, condiția inițială însă a pacienților din 1 st znachitelnobolee a fost greu datorită prezenței pacienților patologie serdtsa.Predoperatsionnoe de control de stat necorectate nesmotryana transferat mai devreme și transplantatsionnyeoperatsii cardiac a fost relativ satisfăcătoare.

Infuzia Diprivan efectuat folosind dozatoare Graseby 3500-Diprifusor (Graseby) și seringi, droguri preumplute (Diprivan-PFS, Zeneca). Algoritmul de control implementat în sistemul Diprifusor asigură atingerea și menținerea concentrațiilor plasmatice de anestetikav (Kcr), la un nivel care să asigure maximum sblizhenieKkr o concentrație a efectului anestezic la punctul (Keff). Acest nivel este, de fapt, CC [10, 19], clinicianul specifică de asemenea și izmenyaetKkr

pentru premedicație timp de 40 minute înainte de intervenția chirurgicală toate promedol patsientamvnutrimyshechno administrat la o doză de 0,3 +/- 0,01 mg / kg. Vvodnuyuanesteziyu a început după 10 minute de pre-oxigenare Diprivan puteminfuzii.

Initial Kcr a expus la 1,5 ug / efect nedostatochnomklinicheskom ml- când a fost crescută, selectarea în mod individual neobhodimuyuvelichinu. După rambleiere pacienți împotriva fentanilul administrat ventilyatsiilegkih auxiliar (în grupa 1 - 5 +/- 0,3, în data de 2 - 2,8 +/- 0,3mkg / kg- p<0,05) и миорелаксант (векурониум, мивакуриум илиатракуриум) в общепринятых дозах и выполняли интубацию трахеи.anestezia a fost menținută perfuzie Diprivan reglementată poTsK, administrarea discretă de fentanil (în grupa 1 - 3.4 +/- 0,2 în 2 minute - 2,9 +/- 0,4 ug / kg / ch p>0,05) și amestecul de N2O inhalare (33-66%) și O2. Modificări Kcr în timpul operațiilor efectuate vzavisimosti semne clinice de indicatori generali adâncimii anestezie idinamiki circulație.

Aparat Ventilator efectuat Servoventilator 900D (Siemens) sau Excel210SE (BOC Ohmeda), IR - Aparat Stockert cu membrană oksigenatoramipri indicelui de perfuzie WHSV 2,4-2,5 l / min / m în conformitate cu procedura adoptată de către Institutul.

Am analizat timpul de la începutul infuziei Diprivan înainte de culcare (R) și de la terminarea administrării înainte de a trezi (Bn). Upatsientov, ventilație care a fost oprit în sala de operație (în primul gruppe- 21, în data de 2 - 11 pacienți), de asemenea, evaluate din timp în zaversheniyavvedeniya Diprivan la detubare (EFP).

Tensiunea arterială medie (MAP) metoda invaziva si rata chastotuserdechnyh (HR) la pacienții din grupul 1 a fost evaluată cu ajutorul unui sistem de supraveghere UCW (SpaceLabs) în etapele 1 - înainte de inducție (bază), 2 - pierdere contactul verbal, 3 - înainte de intubație, 4 - imediat după intubare, 5 - înainte de incizia 6 - 1 minposle incizie a pielii, 7 - 1 min după hirurgicheskogodostupa completă 8 - înainte IR, 9 - mid-IR, 10 - end IC 11 - konetsoperatsii 12 - trezire. La grupa 2, MAP și monitorizarea ritmului cardiac folosind kontrolirovalineinvazivno Viridia M3 (Hewlett Packard) naetapah 1-7 și 11 și 12. Kcr Keff indicațiilor programului Diprifusorproanalizirovali la aceste etape, pornind de la 2a.

dozare Diprivan evaluate în timpul inducției și podderzhaniyaanestezii, precum și consumul total al medicamentului. In grupa 1 otdelnoizuchali dozare predperfuzionny a medicamentului într-o perioadă în vremyai după IC.

Am analizat utilizarea vasopresoare simpatomimetic kardiotonikovi.

Datele prelucrate prin metode statistice utilizând kommercheskihprogramm. Valorile calculate medii (M), caracteristicile de frecvență (P) și eroarea secundară (m). Autenticitatea diferențelor a fost evaluată prin t-kriteriyuStyudenta.

Rezultate și discuții

Pierderea contactului verbal cu pacienții din grupul 1 a remarcat priKkr 2,4 +/- 0,1 ug / ml și KEFF 1,7 +/- 0,1 ug / ml (Fig. 1). În al doilea grup patsientov2 aceste concentrații au fost ceva mai mari: Kcr - 3,1 +/- 0,3mkg / ml (p<0,05) и Кэф - 2,3+/-0,4 (р>0,05). Во всех наблюденияхкачество вводной анестезии по клиническим признакам было вполнеудовлетворительным.

În procesul de adâncire și menținerea anesteziei în kardiohirurgicheskihbolnyh și KKP și Keff au fost semnificativ (la 0,8-1 ug / ml), sub grupul de control chemv. Trezirea pacienților din ambele grupuri proiskhodilopri concentrații identice - aproximativ 1 ug / ml.

Inducția dozare Diprivan din grupul 1 a ajuns la 2,3 +/- 0,1 mg / kg. În timpul întreținerii dozei anesteziei se ridica la: perioada vpredperfuzionny - 5,3 +/- 0,2 mg / kg / h, în timpul și posleIK - 4,4 +/- 0,2 și 3,2 +/- 0,2 mg / kg / h. Consumul total de Diprivan kolebalsyaot 874-4030 (1626 +/- 100) mg. La grupa 2 inducție dozirovka- 2,4 +/- 0,3 mg / kg, care susține - 5,1 +/- 0,5 mg / kg / h la preparare obschemraskhode - 455-2582 (958 +/- 168 ) mg. În diferențe semnificative predperfuzionnyyperiod în numirea Diprivan în kardiohirurgicheskihpatsientov și nu a existat nici un grup de control. Cu toate acestea, dozirovkaDiprivana totală din grupa 1 a fost semnificativ mai mic: 4,6 +/- 0,1 și 6,2 +/- 0,6mg / kg / h (p<0,05).

Tabelul 1. Caracteristicile temporale și beneficiile inițiale zavershayuschegoetapov atunci când este utilizat cu infuzie Diprivan regulyatsieypo CC

Adormirea în ambele grupuri (Tabelul 1). Împotriva avtomaticheskireguliruemoy infuzie Diprivan se efectuează aproape odinakovo.Vp și VET din grupa 1 au fost semnificativ prelungite. Vmestes nota ca pacientii cardiace, in ciuda chirurgie naudlinenie si anestezie generala la 2,3-2,5 ore, și semnificativ mai mare comparativ cu consumul de control Diprivan, a crescut Bn tolkona 7 min. diferența VET a fost mai substanțială, dar predstavlyaetsyavpolne logic având în vedere că rata operațiunilor patsientovposle activare determinată nu numai prin regresie postmedikatsii IR, dar, de asemenea, provocări complexe pentru corectarea diferitelor părți homeostaziei [3]. Pacienții grele originale necesită nivel strict individualnyyvybor CC. Clinicienii utilizați Diprivan reguliruemuyuinfuziyu automată în cardioanesthesiology, a raportat CC vozmozhnostipodderzhaniya în termen de 1-4 ug / ml [6, 9, 12, 15, 17]. Indică faptul că în timpul și după nivelul mediu CC IR poate fi redusă [6] datele .Oferta sunt în concordanță cu recomandările.

Nici unul dintre pacienții cu ventilație mecanică postoperatorie prelungită nu este bylaobuslovlena exprimat postmedikatsiey. Activarea rapidă a fost kardiohirurgicheskihpatsientov bine satisfiable chiar și după un Diprivana.Naprimer flux mare, la un pacient de observare sa trezit după 13 minposle introducerea 2,776 mg de Diprivan și după 58 min a fost polnostyuaktivizirovan.

Anterior, nu am avut experiența încetarea anticipată a ventilatorului Postoperati pe cord deschis, cu introducerea unor astfel de dozDiprivana semnificative. Crede că numirea 1000 mgpreparata posibil postmedikatsiya semnificative [2].

Punerea în aplicare în practică a perfuziei la reglementarea Comitetului Central a condus printsipialnyyperesmotr vederi. În momentul de față noi credem că raskhodpreparata generală nu este un predictor semnificativ al calității probuzhdeniya.Mozhno sugerează că infuzia de Diprivan reglabil pe modelul osnovetrehkamernoy farmacocinetic [1, 8, 13, 19], nu tolkoobespechivaet încredere menținerea anesteziei, indiferent dlitelnostiposobiya dar, de asemenea, optimizează condiţiile pentru biotransformare preparatai eliminarea rapidă a acestuia.

Realizarea stării hipnotice rezultat pacienți perfuzie Diprivanau din lotul 1 a fost însoțită de o scădere a MAP la 19% comparisonwith rezultat (Fig. 2). În paralel, 12% incetineste ritmul cardiac. Uglublenieanestezii înaintea intubarea traheei rezultând depressiikrovoobrascheniya în continuare: MAP a scăzut cu 22%, comparativ cu etapom1 și ritm cardiac - 15%. După intubare tendința de a povysheniyuADsr și a ritmului cardiac, care a rămas la o valoare inițială comparisonwith moderat redusă.

Perioada de stabilizare pentru anestezie (etapa 5) harakterizovalsyaumensheniem, de asemenea, ambii parametri. După incizia pielii și protsessevypolneniya în continuare acces MAP chirurgicale a fost snizhenopo comparativ cu etapa 1 cu 8-13%, iar ritmul cardiac - 12-18%.

La majoritatea pacienților, o scădere a MAP și HR în predperfuzionnyyperiod a avut nici o semnificație clinică. Nici unul dintre nablyudeniina etape de stabilizare și de menținere a anesteziei nu se administrează simpatomimeticheskihkardiotonikov și vasopresoare. In 2 (6,6%) pacienți cu defecte tyazhelymiklapannymi administrare a trebuit să fie întrerupt min za15-25 Diprivan înainte de a IR datorită destabilizării manipulării chirurgicale krovoobrascheniyana de fond în cavitatea pericardică. În vremyaIK și perioada postperfusion indicatorilor de schimbare krovoobrascheniyau pacienți din primul grup au fost în linii mari în gemodinamicheskomuprofilyu linie, tipice pentru chirurgie pe cord deschis.

Acest lucru se aplică în mod egal simpatomimeticheskimipreparatami terapiei. Majoritatea pacienților (63%) după IR numit "rinichi"doza de dopamină (2,2 +/- 0,2 ug / kg / min). Funcția cardiacă narusheniyanasosnoy moderată necesară utilizarea dobutaminei (+/- 3 0,3mkg / kg / min), în 22% din cazuri. Indicații pentru administrarea noradrenalinei (78 ng / kg / min) a avut loc numai în 1 (3,3%) pacienți. Ostanovitinfuziyu Diprivan după IR au fost forțate în 1 (3,3%) patsientas în creștere semne de insuficiență cardiacă acută.

Pacienții din grupul de control (Fig. 1), în timp ce scăderea anesteziei adormit și techenievvodnoy (etapele 2-4) a observat o tendință (p>0,05) a MAP la 6-11%, în comparație cu stadiul dinaintea 1- indicele de reducere cu 15% a devenit kozhnymrazrezom dostovernym.V în continuare MAP nu a fost diferită de original HR urovnya.Dinamika pe parcursul anesteziei caracterizat urezheniemna 4-14% .

comparație Intergroup arată că la pacienții cu patologie nekorrigirovannoyserdechnoy pe fondul perfuziei Diprivan la reglarea depresiunii circulatorii poTsK exprimat ceva mai mult decât în ​​grupul de control. Această diferență este menținută, iar la sfârșitul operației, și practic dispar după trezire. Rețineți că îmbarcă pe această comparație, o diferență mai pronunțată de așteptat, deoarece operațiunile de infraroșu sunt una dintre cele mai dificile de evaluare modeleydlya noi tehnici de anestezie.

Noi credem că rezultatele sunt destul de convingătoare podtverzhdayutpolnuyu acceptabilitate perfuzie Diprivan la reglementarea Comitetului Central ca o anestezie komponentaobschey pentru chirurgia cardiaca. Această tochkuzreniya împărtășită de majoritatea clinicienilor care au analogichnymopytom. Raportate un priispolzovanii eficient de protecție anestezic controlat automat de perfuzie Diprivan în sochetaniis alfentanil, sufentanil și remifentanil [6, 9, 12, 15].

Am observat că, în timpul operațiunilor cu valori IR Kcr iKef în diferite etape ale studiului nu se potrivesc. Când adâncitură menținerea anesteziei (Fig. 1, etapele 3-10) mediu raskhozhdeniekontsentratsy a fost de 0,09 +/- 0,05 ug / ml. În gruppeKkr control și KEFF în etapele 3-7 coincid practic complet (raskhozhdenie0,02 +/- 0,01 ug / ml- p<0,05 при межгрупповом сравнении). Совпадениезначений задаваемой Ккр и расчетной Кэф свидетельствует о стабильномдостижении и поддержании ЦК [13, 19], что наблюдали в контрольнойгруппе. Необходимость изменять Ккр во время этих анестезий возникала3,7+/-0,4 раза за операцию. В течение вмешательств с ИК изменениярежимов инфузии выполняли 9,8+/-0,3 раза. На сходную частоту измененийЦК (11,7 раза за операцию) указывают и другие исследователи [12].

Probabilitatea de instabilitate hemodinamică în timpul episoadelor vremyakardiohirurgicheskih operațiuni crește în mod regulat pericardic rezultatemanipulyatsy, canularea principal postperfusion sosudovi în perioada timpurie. Este de la aceste etape, în 10% din observațiile noastre a trebuit să renunțe la introducerea de Diprivan și menținerea anesteziei pereytik doze mai mari de fentanil. În drugihpatsientov Kcr schimbat. Efectele vasodilatatoare horoshoizvestny Diprivan [2, 7], astfel încât, în etapa inițială de acumulare klinicheskogoopyta controlată menține automat predpochitaliimenno anestezie astfel de recepție.

Cu toate acestea, rata de eșec al perfuziei cu CC regulyatsieypo Diprivan a fost mai mică decât frecvența terapeutică merypri injecție tehnică convențională forțată [4]. Luați în considerare [6, 12] că dezvoltarea hipotensiunii pe un fond de perfuzie Diprivan prezhdevsego creează indicații pentru terapia de perfuzie și lishpri intensiv absența efectelor de reducere a CC și / sau scopul simpatomimeticheskihpreparatov. Asemenea tactici nu sunt întotdeauna aplicabile în patsientovs grele boli cardiace valvulare, in special in gipertenzii.Polagaem pulmonare care astfel de observații este redus, de preferință, Kkrdo 1 ug / ml sau mai puțin, care permite majoritatea pacienților prodolzhatvvedenie Diprivan. Calitatea anesteziei generale combinate nu prietom afectată. A raportat că nivelul CC 1 ug / ml în sochetaniis sufentanil asigură eficient anestezic zaschitui activare rapida a pacientilor postoperatorii cu mitralnymiporokami cardiace, inclusiv legochnoygipertenziey mari și complicate [9].

Anumite funcții utilizează cu infuzie Diprivan CC regulyatsieypo posibil direct în timpul ekstrakorporalnoyperfuzii generale. După începerea plazmennoykontsentratsii IR picătură rezultat teoretic probabil în absorbția medicamentului și materiale hemodilution napolimernyh oxigenator și linii [11]. Sopostavleniezadavaemyh și anumite concentrații reale de propofol pokazalochto pentru diferentele IR dintre ele au fost mai mici decât predperfuzionnyyperiod [6]. Acest lucru a permis autorilor să ia în considerare farmakokineticheskuyumodel, concepute pentru persoanele sanatoase, aceasta priemlemoyu pacientii cardiace.

În studiul nostru, utilizarea sistemului în Diprifusor vremyaIK nu a avut specificul. Cu toate acestea, a menționat că în timpul IR în modul normotermice a fost CC neobhodimabolee ridicată (Keff KKP și 2,6 +/- 0,2 ug / ml) decât hipotermic (Kcr 2,1 +/- 0,1, Keff 2,2 +/- 0,1 ug / ml- p<0,05). Можно полагать,что гипотермия вызывает определенные изменения фармакокинетикии фармакодинамики Дипривана, однако этот вопрос нуждается в дальнейшемизучении.

În general, rezultatele ne permit să afirmăm chtoinfuziya Diprivan la reglementarea Comitetului Central este un vysokoeffektivnymkomponentom de încredere atinge și menține timp total anesteziivo cu operațiunile IR. Se poate presupune că în continuare issledovaniyapozvolyat dezvolta tehnici de aplicare algoritmi pe etape traumatice otdelnyhnaibolee de vmeshatelstv.Eto cardiace simplifica menținerea anesteziei în situatsiyahi clinice complexe creează premise reale pentru cea mai largă anestezie de control vnedreniyaavtomaticheskogo, chiar și în cele mai tyazhelyhpatsientov.

concluzie

Experiența în utilizarea perfuziei Diprivan la reglementarea Comitetului Central la inima deschisă operatsiyahna prezinta perspective mari și tselesoobraznostishirokogo aplicarea practică a acestei tehnici metodologice. Ispolzovanieposlednego simplifică semnificativ atribuirea de pregătire optimă individualizirovannyhdozirovok și asigură pacienților posleoperatsionnoeprobuzhdenie previzibile.

La pacienții supuși unei intervenții chirurgicale cardiace tehnica are unele caracteristici (nivelul inferior al CC, necesitatea de a mai des decât de obicei operatsiyahizmenyat modul de perfuzie), care, cu toate acestea, nu reduce prikladnoytsennosti sale.

infuzie aplicare deosebit de eficace cu Diprivan la clinicienii CC orientare regulyatsieypo pentru a maximiza pacientii aktivizatsiyukardio chirurgicale precoce, care devine din practica mondială mai populyarnoyv datorită semnificative ekonomicheskimpreimuschestvam clinice și [9, 15, 21].

Pentru prima dată, există o adevărată vozmozhnostne Anesteziologie clinică doar analiza, dar, de asemenea, de a utiliza diverse modelul farmacocinetic etapahposobiya, prin care perspectivele otkryvayutsyanovye pentru cercetare.

literatură
1. AA Bunyatyan, EV Flerov, VI Stam KM Tolmachev. Totalnayavnutrivennaya anestezic propofol (Diprivan) țintă kontsentratsii.Vestnik Int. Ter., 1999, N1. cu 3-11.
2. IA Kozlov, SM Markin. anestezie generală Propofolovaya în kardiohirurgii- de implantări de stimulatoare cardiace Electro-up pe operațiunile otkrytomserdtse. Supliment la Jurnalul de Int. Ter., 1995, p. 9-15.
3. IA Kozlov, SM Markin, IE Pilyaeva, AV Alferov. Ranneeprekraschenie ventilator (detubare traheală în sala de operație), la pacienții care au suferit intervenții chirurgicale cu by-pass cardiopulmonar. Anesti. și reanimatol., 1995, nr 2, p. 16-19.
4. SM Markin. Diss. Cand. miere de albine. Stiinte. Activarea chirurgie timpurie bolnyhposle cu circulație extracorporală. Moscova, 1997.
5. Aouizerate P., Dume L., Bouleau D. și colab. Farmacocinetice evaluationof un sistem computerizat de perfuzie controlată țintă: applicationtopropofol în chirurgia ortopedică. Therapie, 1998, Vol. 53, p.543-51.
6. Barvais L., Rausin I., Glen J.B. și colab. Administrarea propofolby perfuzie controlată țintă la pacienții care au suferit o intervenție chirurgicală coronaryartery. J. Cardiothorac. Vasc. Anesth., 1996, Voi. 10, p. 877-883.
7. Bell J., Sartain J., Wilkinson G.A.L., Sherry K.M. Propofoland anestezie fentanil pentru pacienții cu outputstate cardiacă scăzută supuși unei intervenții chirurgicale cardiace: comparatie cu fentanylanaesthesia cu doze mari, Br .. J. Anaesth., 1994 ,, Voi. 3 iulie p. 162-166.
8. Coetzee J.F., Glen J.B., Wium C.A., selecție Boshoff L. Pharmacokineticmodel perfuzabilă țintă controlată de propofol, anesteziologie, 1995, Vol. 82, p. 1328-1345.
9. D`Atellis N., Nicolas-Robin A., Delayance S. și colab. Precoce extubationafter chirurgie valva mitrală: O perfuzie țintă controlată de propofoland sufentanil doză mică. J. Cardiothorac. Vasc. Anaesth., 1997, Voi. 11, p. 467-473.
10. Glen J.B. Dezvoltarea Diprifusor: un sistem forpropofol TCI. Anestezie, 1998, Vol 53 (Sup.1), p. 13-21.
11. Hynynen M., Hammarén E., Rosenherg P.H. Propofol sequestrationwithin circuitul extracorporal. Can. J. Anaesth, 1994, Vol.41, p. 583-588.
12. Jain U., Corpul S.C., Bellows W. și colab. Studiul Multicenter controlat oftarget perfuzie de propofol-sufentanH sau bypass arterial coronarian chirurgie altoi-sufentanil midazolamfor. Studiu multicentric ofPerioperative Ischemia (McSPI) Research Group. Anestezie, 1996, Voi. 85, p. 522-535.
13. Kennu G.N., Sutcliffe N.P. perfuzii controlate țintă: anestezie? de stres J. Clin. Anesth., 1996, Voi. 8 (Sup. 3). p. 15S-20S.
14. Leonard I.E., Myles P.S. anaesthesiawith intravenoasă monitorizare index bispectral controlat Target pentru toracotomie în patientwith grav afectată funcția ventriculului stâng. Anaesth. IntensiveCare, 2000, Voi. 28, p. 318-321.
15. Olivier P., Sirieix D., Dassier P. și colab. remifentanil continuă infusionof și perfuzie controlată țintă de propofol forpatients supusi unei interventii chirurgicale cardiace: o nouă abordare pentru detubare scheduledearly. J. Cardiothorac Vasc. Anesth., 2000. Voi. 14.p. 29-35.
16. Schüttler J., Kloos S., Schwilden H., Stoeckel H. total intravenousanaesthesia cu propofol și alfentanil de calculator-assistedinfusion. Anestezia, 1988, Voi. 43 (Sup.), P.2-7.
17. Seitz W., Lubbe N., Schaps D., Haverich A. Propofol zur Einleitungund Aufrechterhaltung der Hypnose bei lwronarchi-rurgischen Eingriffen.Ergebrnsse pharmakologischer uman Untersuchungen. Ahaesthesist, 1991, Bd.40, S. 145-52.
18. Struys M., Versichelen L., Byttebier G. și colab. Clinic usefulnessof indicele bispectral pentru titrarea țintă propofol efect-siteconcentration. Anestezie, 1998, Voi 53, pag. 4-12.
19. Struys M.M., De Smet T., Depoorter B. și colab. Compararea ofplasma compartiment versus două metode pentru efect compartiment controlledtarget controlat de perfuzie pentru propofol. Anestezie, 2000, Voi. 92, p. 399-406.
20. I. Taylor, alb M., Kenny G.N.C. Evaluarea modelului valueand de utilizare a unui control țintă perfuzie propofol system.Int. J. Clin. Monitorizarea și Computing, 1993, voi. 10, p. 17 5-180.
21. Veintemilla F.A., Zambrano J.A., Egas J.J., Avllin C., ColomaC. Anestezie si detubare precoce in chirurgia cardiaca. In: Abstractsof al 12-lea Congres Mondial al Anaesthesiologists, Montreal, 2000, p. 303.
22. Alb M., Kenny G.N.C. anestezie propofol intravenoasa usinga sistem computerizat de perfuzie. Anestezie, 1990, Voi. 45, P.204-209.