Perspective-nou tratament pentru tratamentul bolii hepatice alcoolice

Video: proasta functionare a ficatului? Hepatita cronică? Steatoza? Steatohepatita? Tratamentul, Kiev: 0679924062

introducereFicatul este organul cel mai grav afectate prialkogolizme. De-a lungul ultimilor 20 de ani consumul de alcool este corelat mortalitatea prin ciroză hepatică. În unele regiuni SShAtsirroz hepatice ocupă locul 4 printre cele mai rasprostranennyhprichin de deces în rândul persoanelor în vârstă de 25-64 ani.
Alcoolul (etanolul) este un hepatotoxin, metabolizmkotorogo cauze generale disfuncție hepatică profundă kletok.V există o relație directă între gradul zloupotrebleniyaalkogolem (doza și durata) și gravitatea efectului bolii pecheni.Toksichesky este îmbunătățit subnutriție etanol, care este format prin alimentarea organismului "gol"calorii (pentru metabolization 1g format alcool 7 kcal) bezneobhodimyh nutrienți, ceea ce duce la reducerea appetitai fenomene care cauzează malabsorbția datorită efectului neposredstvennymtoksicheskim asupra intestinului si pancreasului. metabolismul etanolEtanolul este rapid absorbit în tractul gastrointestinal, numai 2-10% este excretat prin rinichi și plămâni, restul metaboliziruetsyav hepatice prin intermediul unor mecanisme de oxidare în care zadeystvovanyglavnym mikrosomalnyefermenty mod alcool dehidrogenaza și anumite (microzomală inoxidanți etanol sistem - meos).
acetaldehida etanolav de conversie (metabolit major), iar acesta din urmă în iliatsetil acetat-CoA este însoțită de o creștere a raportului hepatocitelor NADH / NADvnutri. Astfel, metabolismul proceselor redox etanolului sposobstvuetsdvigu in celulele hepatice spre reacții de reducere, ceea ce conduce la suprimarea sintezabelka este îmbunătățită peroxidarea lipidelor și a scăzut de carbohidrați, lipide și alte forme metabolismul intermediar. Mai mult, metabolizmetanola conduce la activitate redusă a acizilor tricarboxilici oslableniyuglyukoneogeneza și sinteza crescută a acizilor grași.
Cu ajutorul MEOSmetaboliziruetsya alcool 10-15%. In timpul microzomal perekisnogookisleniya creează potențial periculoase gratuit radikaly.Pri nivelul substanțelor endogene, eliminarea radicalilor liberi (de exemplu, glutation) este redus.modificări morfologiceSpectrul modificărilor morfologice în ficat asociate cu dlitelnympotrebleniem alcool variază de acumulare neytralnogozhira simplu în hepatocite la ciroză și carcinom hepatocelular. Priznanakontseptsiya prin gama succesive izmeneniyvklyuchaet: ficat gras - -tsirroz hepatita alcoolică. Mulți pacienți pot găsi toate semnele alkogolnoydegeneratsii hepatice simultan. Cel mai important înfrângere la vseyvidimosti este fibroza in jurul venulelor hepatice spațiul perisinusoidală terminale.Principiile de tratament al bolii hepatice alcooliceDupă modificări distructive prekrascheniyapotrebleniya alcool in ficat poate podvergatsyaobratnomu dezvoltare. Semnificația prognostică a gradului de fibroză gepatitaopredelyaetsya alcool de însoțire și pechenochnyhkletok necroză. Pacientul trebuie să dea complet la alcool și atenția trebuie să se concentreze asupra faptului că cele mai multe leziuni hepatice chastalkogolnyh reversibile. Restul tratamentului de intretinere tratamentul svoditsyak. Odată cu dezvoltarea sindromului otmenyalkogolya acut prezintă punerea în aplicare a măsurilor pentru menținerea balansazhidkosti și electrolit și sedare. Usilennoepitanie si terapia restauratoare sunt metodamilecheniya lung testate. Necesitatea de a folosi corticosteroizi în alkogolnomgepatite controversate, cu toate acestea, este, probabil, cel mai rapid ispolzovaniepri boala lor severa, in special in medicamente entsefalopatii.Effektivnost antifibrogennyh hepatice (de exemplu, penicilamina kolhitsinai) nu a fost încă dovedit.
Trebuie remarcat faptul că ficatul cronic la alcoolici soprovozhdaetsyavirusnym adesea hepatita B sau C, în special o combinație harakternodlya hepatita C. Acest fapt se explică prin faptul că abuzatorii de alcool, chiar și în absența factorilor riskapo hepatita C, portal sau inflamația lobulară datorită santitelami hepatita C se presupune că alcoolul poate împrăștia penetrarea, replicarea și persistența virusa.V astfel de cazuri, utilizarea unui interferon-a preparatelor, dar usloviipolnog cu privire la renunțarea la alcool.
În continuare, stabilit noi direcții pentru tratamentul boleznipecheni alcool.Utilizarea S-adenosylmethionineS-adenosylmethionine (ademetionină) pechenyuiz metionină și sintetizat utilizând adenozin și sluzhitsubstratom ademetioninsintetazy multe reactii biochimice, cel mai important transmetilare kotoryhyavlyayutsya și transsulfuration. Reaktsiyamitransmetilirovaniya furnizat sinteza de fosfolipide, compoziția lipidică vhodyaschihv stratului membranei celulare. Ca glutation format rezultat reaktsiytranssulfurirovaniya, unul dintre agenții de control al toxicității mai vazhnyhvnutrikletochnyh, funcția principală recuperarea kotorogo- a radicalilor liberi, din care acumularea mozhetprivodit deteriorarea membranelor celulare. Geneza alkogolnogoporazheniya hepatice o violare a acestor procese este suschestvennuyurol.
Astfel, aminoacizii esentiali metionină dolzhnavhodit a produsului alimentar la persoanele sanatoase, ținând cont de faptul că în mod normal, este sintetizat din ademetionine endogen. Cu drugoystorony, la pacienții cu boală hepatică este marcat metionină izbytochnoesoderzhanie din cauza încălcării proceselor de eliminare, astfel încât trebuie să utilizați ademetionina exogenă.polienilfosfatidilholina Aplicație
Ademetionine acționează nu numai ca un precursor al cisteinei, dar, de asemenea, un agent de metilare bazic în diferite reacții, inclusiv conversia fosfatidiletanolamină fosfatidilcolinei. Veksperimentah la babuini și șobolani au arătat că formarea atsetaldegidstimuliruet de colagen in ficat, ceea ce duce la fibroza sale și fosfatidil colină, formată în timpul ademetionine metabolismului, reduce semnificativ activitatea procesului. In activitatea afectata tsirrozompecheni redusa a tuturor enzimelor și, în special, fosfolipidnoymetiltransferazy și, prin urmare, a redus fosfatidilcolina fosfolipidovi producție. Conținutul total de fosfolipide în scăderi membranemitohondry, însoțite de morfologicheskimiizmeneniyami pronunțată.
Studii de modele animale sispolzovaniem au demonstrat că compușii pot fi corectate kolichestvooboih scop polienilfosfatidilholina (TFC) - amestec de fosfolipide polinesaturați derivate din boabe de ekstraktasoevyh. De asemenea, sa demonstrat că utilizarea TFC privoditk crescută iznachalnosnizhennoy Activitatea fosfolipidic metiltransferază rezultată a consumului de etanol. Adecvat deystviePFH manifestată la niveluri multiple - este amplificat tesut rezorbtsiifibroznoy ca rezultat al activității a crescut colagenazei, scăderea conținutului de grăsime hepatică și funcții îmbunătățite fapt dovedit mitohondriy.Krome că TFC are activitate antioxidantă (vezi mai jos.).
Astfel, rezultatele experimentelor pe animale au arătat mnogofunktsionalnyyeffekt TFC.
Utilizarea terapiei antioxidante
După cum sa menționat deja, alcoolul permanent duce la potrebleniyakisloroda mai mare, în mare parte datorită creșterii cererii de oxidare hepatica NADN.Uvelichenie oxigen duce la obrazovaniyuchrezmerno cu gradient ridicat de oxigen de-a lungul sinusoidele, care vrezultate necroza hepatocitelor are loc în zona 3 (venulelor hepatice terminale oblastvokrug). Necroza în această oblastimogut fi cauzată de hipoxie. In zona 3 este detectată naibolshayakontsentratsiya enzimă microzomală E1-2 - etanol indutsirovannoyformy citocromului P-450 și identifică cel mai semnificativ potențial izmeneniyaokislitelno-reducere. Inducerea 2-E1 creșterea vedetk a consumului de oxigen, activarea atsetaldegidai educarea peroxidarea lipidelor.
Pe baza etogopredpolagaetsya că inhibarea activității enzimei 2-E1 mozhetbyt eficientă în prevenirea și tratamentul hepatotoxicitate asociate cu o creștere a consumului de alcool. In prezent vremyavedetsya dezvolta cele mai eficiente inhibitori ai E1-2 ar, de asemenea, suficient de whichwere inofensive cu ispolzovanii.Odnim prelungită de substanțe care îndeplinesc aceste cerințe pot yavlyatsyaPFH. O serie de studii au demonstrat că TFC și principalul component-dilinoleoilfosfatidilholin (DLPC) au capacitatea de stres oxidativ și schimbul narusheniyamlipidnogo la induse protivostoyatalkogol. In plus, rezultatele issledovaniypokazali recent că numirea TFC conduce la o enzimă semnificativă snizheniyuinduktsii E1 2-etanol.
preparatovv suplimentară ca terapie antioxidant poate juca un rol important zhelchnyekisloty și vitamina E. Sa constatat că acizii biliari, de exemplu, inhibă-etanol indutsirovannomusteatozu peroxidarea lipidelor hepatice Tauro ursodeoxicolic și, datorită chemuoni au un efect protector. Vitamina E este un stabilizator de important fiziologicheskinaibolee al membranelor celulare. Abuzatorii de alcool din sânge a relevat redus semnificativ urovnia-tocoferol. In prezent, studiile sunt efectuate eficacitatea posvyaschennyeotsenke de vitamina E pentru leziuni hepatice predotvrascheniyaalkogolnogo.
rezultate promițătoare au fost obținute în eksperimentahna animalelor ca primenyalisilimarin terapiei antioxidante.
Rolv care însoțesc bolile hepatice alcoolice pot juca un overabundance de fier, care rezultă din consumul cronic de alcool și vliyayuschiyna metabolismului glutation și peroxidarea lipidelor. Studiu privind Poetomuprovodyatsya de fier effektivnostihelirovaniya terapeutice.

Video: Cum de a trata remedii populare de ficat. tratament de ficat

Literatură: C. S. perspective Lieber.New pentru tratamentul alcoholicliver boala. In: Tratamentul bolilor hepatice. V. Arroyo, J.Bosch, M. Bruguera, J. Rodes, J. M. Sanchez Tapias.Masson.