Farmacologie comparativ cu monoterapie eficacitatea meropenem și asociere cu terapia modul ceftazidimă amikacina empiric pentru transplant de măduvă osoasă

GA Klyasova, VG Savchenko, LS Lyubimov, LP Mendeleev RO Parovichnikova, TV Tolkachev, NA Petrov BV Zingerman, JJ Gudilina

conținut

Ga klyasova, vg savchenko, ls lyubimov, lp mendeleev ro parovichnikova, tv tolkachev, na petrov bv zingerman, jj gudilina
Hematologie centrul de cercetare, moscova
Ga klyasova, vg savchenko, ls lyubimov, lp mendeleev ro parovichnikova, tv tolkachev, na petrov bv zingerman, jj gudilina
Hematologie centrul de cercetare, moscova

Hematologie Centrul de Cercetare, Moscova

vysokodoznayahimioterapiya modernă poartă un risc ridicat de complicatii razvitiyainfektsionnyh, în care pot bytfatalnym dacă terapia cu antibiotice empiric vperiod neutropenie critică nu este început în timp, semn pripervyh de infecție. În aceste cazuri, naznachayutantibiotiki spectru larg și mai combinație chastoispolzuemoy este sochetanietsefalosporinov III aminoglicozide generație. antibiotice Takayakombinatsiya sinergidnymdeystviem caracterizat împotriva bacteriilor Gram-negative probabilitatea imenshey a apariției rezistenței. Odnakoprimenenie aminoglicozid - conținând nu regimurilishenonedostatkov. Dezavantajul de aminoglicozide ispolzovaniyakombinatsii cu incidenta beta-lactamice yavlyaetsyabolshaya a efectelor toxice (hipokalemie, leziuni ale rinichilor, ficatului) neobhodimostprovedeniya concentrațiile aminoglicozide monitorizare vkrovi și, cel mai important, există o toxicitate concomitentă ridicată riskrazvitiya, în particular mijloace priispolzovanii cu efecte secundare similare, de exemplu, amfotericina B, ciclosporină A, aciclovir, vancomicina, al cărui scop nu este mai puțin frecvente, în special în transplantul de măduvă osoasă Ozga. Veroyatnostrazvitiya complicații toxice și nezhelatelnyhvzaimodeystvy între mozhetbyt medicamente utilizate în tratamentul infecțiilor este redus un antibiotic cu activitate mai mare otnosheniigramotritsatelnyh în bacterii, inclusiv sinegnoynoypalochki, precum și în ceea ce privește grampolozhitelnyhbaktery. În etiologic neutropenia structura infektsionnyhoslozhneny grampolozhitelnyhbaktery ponderea reprezintă în prezent 60-70%. Etimtrebovaniyam corespund carbapeneme - imipenem / cilastatin imeropenem - antibiotice, cu cea mai largă activitate spektromantibakterialnoy [1, 2]. La numirea etihpreparatov nevoie redusă de dopolnitelnomprisoedinenii alți agenți antibacterieni.
Tabelul pacientii 1.Harakteristika inclus vissledovanie

trăsătură	meropenem	Ceftazidim + Amikacină
numărul de pacienți	22	20
Numărul de cazuri	23	20
Vârsta, mediană (interval)	31 (16-43)	36 (15-50)
Sex: masculin	9	13
femei	13	7
formazabolevaniya nosologice:
hronicheskiymieloleykoz	13	12
megakaryoblastoma	5	2
mieloidnyyleykoz acută	3	3
limfoidnyyleykoz acută	;	1
Limfosarcoma	1	1
cancer molochnoyzhelezy	;	1
Autologichnayatransplantatsiya
măduvă osoasă / stvolovyhkletok sânge	11 (2/9)	11 (4/7)
transplantatsiyakostnogo măduvei alogen	12	9
Neutropenie (leucocite< 1 . 109/л)	22/23	20/20
Durata întregii neutropenie, mediană (interval)	13 (6-108)	15,5 (7-41)
Neytropeniipri Durata tratamentului cu antibiotice, valoarea mediană (interval)	8 (5-13)	11,5 (3-26)
Numărul de leucocite prinaznachenii antibiotice	0.2 (0.1-1.1)	0,3 (0,1-3,5)
Numărul de leucocite priokonchanii tratamentului cu antibiotice	1,3 (0,7-6,3)	1.3 (0.8-2.6)
dekontaminatsiyakishechnika selectivă:	21/23	20/20
ciprofloxacina	19/21	17/20
Trimetoprim / sulfametoxazol	1/21	2/20
polimixină B	1/21	;
ofloxacina	;	1/20
Protivogribkovayaprofilaktika:	23/23	19/20
fluconazolul	23	20
amfotericină B	;	1
Protivovirusnayaprofilaktika:	3/23	2/20
aciclovir	3	2
venoznyykateter Central	23	20

Tabelul 2.Osnovaniya la antibiotice

indicator	meropenem	Ceftazidim + Amikacină
febră neyasnogogeneza	19 (83%)	14 (70%)
stomatită	14 (61%)	11 (55%)
Stomatită + nekroticheskayaenteropatiya	2 (9%)	2 (10%)
infecție Mikrobiologicheskidokazannaya	1 (4%)	2 (10%)
Infiltra oblastipromezhnosti	;	1
infecție mochevyvodyaschihputey	;	1
bacteriemie	1	;
Clinic dokazannayainfektsiya (pneumonie)	3 (13%)	4 (20%)

Tabelul 3. Rezultatele tratamentului

indicator	meropenem	Ceftazidim + Amikacină
Cure (etapa I antibiotice)	15/23 (65%)	10/20 (50%)
Normalizarea temperaturycherez 72h	10/23 (43,5%)	4/20 (20%)
Tratamentul Modificarea vtechenie primele 72 de ore	2/23 (9%)	5/20 (25%)
smodifikatsiyami vindecarea	8/23 (35%)	10/20 (50%)
+ vancomicină	5/23 (22%)	4/20 (20%)
+ampicilină / sulbactam	;	3/20 (15%)
o seffektom	2/5 *	1/7 *
+amfotericină B	6/23 (26%)	9/20 (45%)
naznachenieantibiotikov repetate	2/23 (9%)	4/20 (20%)
zile **	24.35	8, 15, 21,32
* În alte sluchayahpotrebovalos care unesc amfotericina B. ** Cu tratament momentaokonchaniya.

Tabelul tratament 4.Rezultaty în funcție de tipul de transplantatsiikostnogo cerebral

indicator	meropenem	Ceftazidim + Amikacină
autolog	n = 11	n = 11
Cure (etapa I antibiotice)	6/11 (55%)	5/11 (45%)
Normalizarea temperaturycherez 72h	2/11 (18%)	1/11 (9%)
smodifikatsiyami vindecarea	5/11 (45%)	6/11 (55%)
+ vancomicină	3/11 (27%)	4/11 (36%)
o seffektom	1/3	1/4
+amfotericină B	4/11 (36%)	5/11 (45%)
naznachenieantibiotikov repetate	1/11 (9%)	1/11 (9%)
alogen	n = 12	n = 9
Cure (etapa I antibiotice)	9/12 (75%)	5/9 (56%)
Normalizarea temperaturycherez 72h	8/12 (67%)	3/9 (33%)
smodifikatsiyami vindecarea	3/12 (25%)	4/9 (44%)
+ vancomicină	2/12 (25%)	3/9 (33%)
o seffektom	1/2	0/3
+amfoteritsinV	2/12 (17%)	4/9 (44%)
naznachenieantibiotikov repetate	1/12 (8%)	3/9 (33%)

Effektivnostmeropenema monoterapie bolshomchisle studiat în studii clinice controlate este 48-56% [2-5]. Cu toate acestea, aceste studii au inclus ohvatyvaliili practic limitate (la 15%), numărul de pacienți cu posletransplantatsii măduvă osoasă [5]. Scopul studiului nastoyaschegorandomizirovannogo - evalua effektivnostprimeneniya meropenem comparativ cu kombinatsieytseftazidima și amikacină gruppypatsientov cele mai severe - dupa transplant alogenic iautologichnogo kostnogomozga.

Materialele imetody Vissledovanie au inclus pacienți care au suferit o alogenice sau autologe kostnogomozga provedenatransplantatsiya (sau celule stem).
Toți pacienții au fost supuși intestinului selektivnuyudekontaminatsiyu, în principal, ciprofloxacin 250 mg de 2 ori pe zi, pe cale orală, prima dnyarezhima condiționare (transplant himioterapiipered mare de măduvă osoasă), până când momentavosstanovleniya leucocitelor din sânge (1,0 anulare prileykotsitah ·- 10⁹/ L). Pentru prevenirea micotice infektsiiispolzovali fluconazol 200 mg pe zi, individual, oral sau intravenos, cu naznacheniiantibiotikov doză crescută la 400 mg. Flukonazolnaznachali, de asemenea, de la o zi condiționat exclusă în reducerea de leucocite din sânge (> 1.0 ·-10⁹/ L), anulând toate medicamentele antibacteriene.
Indicatii knaznacheniyu antibiotice (samikatsinom ceftazidim sau meropenem) au fost: temperatura de peste 38 Nalichieneytropenii ° C și - numărul de leucocite mai mic de 1,0·-10⁹ sau o probabilitate mare de reducere a acestora în cadrul 48h după tratamentul cu antibiotice. Când randomizatsiibolnye incluse fie ca monoterapie grup - preparatmeropenem (Meronului) la o doză de 2 g la fiecare 8 ore intravenos sau în grup terapie combinată - ceftazidimă (Fortum) 2 g la fiecare 8 h și Amikacină 500 mg la fiecare 8 ore intravenos.
Fig.1. Durata totală a tratamentului de transplant de măduvă osoasă infecțioase oslozhneniypri.

Fig. 2. complicații Durata lecheniyainfektsionnyh de transplant allogennogokostnogo creierului.

Fig. 3. Durata lecheniyainfektsionnyh complicații transplant autologichnogokostnogo creier.

Fig. 4. normalizatsiitemperatury Ziua în tratamentul complicațiilor infecțioase ale posletransplantatsii măduvei osoase.

Criteriile prekrascheniyaterapii considerate: temperatura normală pentru 5dney- absență vatra infektsii chislaleykotsitov crește cu mai mult de 0,8 ·- 10⁹/ L, două analize au confirmat durata krovi.Minimalnaya a tratamentului este de cel puțin 6dney.
Bolnympered toate incluse în protocolul de studiu, acesta (în fiecare altă zi), iar la sfârșitul issledovaliobschy hodevypolneniya și biochimice analize krovi- de 2 ori pe săptămână urinalysis -Total. Studii bacteriologice bylisleduyuschimi: administrarea zilnica de antibiotice - însămânțarea kroviiz si vena cateterului venos central vkolichestve 10 ml, cultura urina, însămânțarea cu polostirta mucoase. Studiile microbiologice au fost repetate prisohranenii, febră recurentă sau vyyavleniimikroorganizmov în culturi. Pentru 3-7 zile vysokodoznoyhimioterapii anterior, înainte de transplant, iar apoi la timpul techenievsego spitalizare (posletransplantatsii) efectuate în dinamica de control ale mucoasei orale posevyso 1 dată pe săptămână și fecale nadisbakterioz 1 la fiecare 10-14 zile. nadisbakterioz Cercetări repetate în caz de diaree.
Infecția protsessklassifitsirovali ca: 1) dokazannayainfektsiya microbian (detectarea microorganismelor din infektsiiili vatra de sânge) - infecție 2) este dovedit clinic (infecție nalichieochaga, dar în care microorganismele sunt nedetectat) - 3) febră de origine necunoscută (temperaturi nalichietolko ridicate fără focar de infecție).
Analiza a fost realizată antibiotice klinicheskoyeffektivnosti poslenachala după 72 ore și după tratament, bacteriologic - vkontse tratament. Tratamentul a fost privit ca 1) cura fără modificări - infecție priispolzovanii antibiotice regresie doar I etapa- 2) izlechenies modificări - infecție regresie cu medicamente antibiotice prisoedineniiinyh etapa I (etapa I antibiotice nu se anulează) Preparatele care indică sunt adăugate la tratament și timpul (zile) de eficiență a acestora care unește-3) în ansamblu - a inclus cura bezmodifikatsy și un tratament cu modifikatsiyami- 4) otsutstvieeffekta - decesul pacientului din cauza persistente LIH de conservare infektsionnogooslozhneniya- oradki sau deteriorare care este necesar destinație alte antibakterialnyhpreparatov (antibiotice de faza I anulat). mortalitatea precoce Provodilsyaanaliz - decese in acest techenie72 ore după tratament cu antibiotice.
Prelucrarea statistică dannyhprovodili toți pacienții incluși în analiza semnificației metodelor issledovanie.Dlya ispolzovalimatematicheskie statistică (t-test). antibiotice Analiza effektivnostiispolzovaniya în intervalul de timp (time-to-eveniment) a evaluat metoda neparametrică descrisă de Kaplan-Meier și compararea a fost efectuată la logrank pomoschitestov, Mantel-Haenszel iWilcoxon-Gehan.

discuție Rezultatyi Pacienții. În perioada de soktyabrya 1997 mai 2000 a avut loc analizeffektivnosti antibakterialnyhpreparatov cerere studiat la pacienții care au fost tratați votdelenii leucemie și transplantul de măduvă osoasă mozgaGematologicheskogo Science Center. Tratamentul Meropenemomprovodili în 23 de cazuri la 22 pacienți, kombinatsieytseftazidima terapie amikacina - 20 pacienți. Analizeffektivnosti și toxicitatea preparatovproveden antimicrobiene în toate cazurile. Pacienții incluși în studiu sunt prezentate în tabelul. 1. Ca un întreg grup au fost identice în priznakam.Imelis incluse numai diferențele în distribuția pacienților în funcție de sex: în grupul de pacienți tratați cu meropenem, preobladalizhenschiny (13 femei, 9 bărbați), în timp ce lecheniitseftazidimom cu amikacina - bărbați (13 bărbați, 7zhenschin). Cu excepția unui caz (primeneniemeropenema repetate), tratamentul cu antibiotice a fost efectuat în neutropenie periodkriticheskoy. Astfel, numărul mediu de leykotsitovpri numire meropenem a fost de 0,2 ·- 10⁹, ceftazidimă cu amikacina - 0,3·- 10⁹/ L. Cu toate grupurile au fost vklyuchennympriznakam identice, se observă faptul că neutropenia dlitelnostikriticheskoy medie a fost mai mare la lecheniitseftazidimom cu amikacina și a fost înregistrată ca un antibiotic vperiod (11,5 zile comparativ cu 8), și în care analiza deoarece durata totală a neutropeniei (15,5 dneyprotiv, respectiv, 13) . Poate neutropenie bylaindutsirovana folosind ceftazidim ca dannyysimptom atribuite efectelor secundare care mogutvoznikat în timpul tratamentului cu cefalosporine.
Indicația pentru antibiotikovchasche toate au avut o febră de origine necunoscută: 70% tratament ceftazidime bolnyhpri cu amikacina, 83% - priterapii meropenem (Tabelul 2). Cu toate acestea bolshinstvabolnyh (93% cu terapia ceftazidime cu amikacina și U84% - în tratamentul meropenem) febra combinate mucozite styazhelym, iar în unele studii dannyeproyavleniya se referă la infecția dovedit clinic [2] .Dacă mucozită în aproape toate cazurile de orala zelenyaschy Streptococcus rtavysevalsya . Cel mai probabil, mucoasa orală imennopovrezhdennaya a fost vhodnymivorotami pentru infecția poate streptococice. Tembolee ca pacientii sunt la risc pentru razvitiyustreptokokkovoy infectie: a avut mucozită severă a primit fluorochinolone de prevenire.
Faptul că povrezhdennayaslizistaya cavitatea orală pot fi introduse de vorotamiinfektsii confirma studiile molekulyarnomutipirovaniyu asupra bacteriilor. tipizarea ADN Zelenyaschegostreptokokka tulpinilor izolate din sângele pacienților și pacienți ca uetih anterior cu mucoasa bucală prezintă ihidentichnost [6].
Frecvența confirmată microbiologica infektsiisostavila 10% la pacienții tratați cu samikatsinom ceftazidim și 4% - meropenem. Atunci când conținutul Infiltrat mikrobiologicheskomissledovanii detectat în oblastipromezhnosti Enterococcus spp, urocultura - S.epidermidis, -drozhzhevye Blood ciuperci din genul Candida coroborat cu S.epidermidis (Klinicheskisoprovozhdalos la o temperatură de 40⁰frisoane C). infectie Klinicheskidokazannaya a fost prezentat în 1sluchae pnevmoniyami-, în grupul de pacienți tratați cu ceftazidimă samikatsinom, atat in culturi de sange ikandidemiya relevat din prima zi a febrei.
Eficacitatea clinică.Vindecarea folosind numai antibiotice I etapa- meropenem sau ceftazidime cu amikacina - 65i a fost de 50%, respectiv (tabelul 3). Nici unul dintre pacienți nu au umerv în timpul primelor 72 de ore de aplicare a temperaturii preparatov.Normalizatsiya in cadrul terapiei 72 chantibakterialnoy adesea observate la lecheniimeropenemom decât folosind kombinatsiiantibiotikov și sa ridicat la 43,5% și 20 sootvetstvenno.Bolee plus, nevoia de prisoedineniikak antibacteriene suplimentare, astfel și preparatovv antifungic în timpul primelor 72 de ore de tratament protocol chaschevoznikala la pacienții tratați cu samikatsinom ceftazidim și fixate în 5 (25%) din 20 de pacienți, atât la leche tovremya meropenem SRI 2 (9%) din 23sluchaev. În viitor, de asemenea, la o combinație de samikatsinom ceftazidimă adesea atașat antibiotice bolsheyaktivnostyu împotriva bacteriilor gram-pozitive (vancomicină, ampicilină / sulbactam) și protivogribkovyypreparat amfotericină B.
Motivul pentru prisoedineniyavankomitsina, ampicilina / sulbactam sau febră persistentă amfotericină Vbyli - în 2 cazuri în lecheniimeropenemom 7 - amikacina, ceftazidim cu o creștere a temperaturii de fundal terapii- antibacteriene în 2 cazuri în tratamentul meropenem (infectie 1 -grampolozhitelnaya 1 - gerpesvirusnayainfektsiya) - febră recurentă - în 4 cazuri în gruppebolnyh tratate cu meropenem, 3 - ceftazidim samikatsinom. Vancomicina a fost adăugat la meropenem în 5sluchayah dar nu a reușit normalizarea temperaturii dostichlish la 2 pacienți, necesară dopolnitelnoenaznachenie amfotericina B. rămas în grupul de pacienți tratați cu ceftazidim, amikacina, efect otprisoedineniya ampicilină / sulbactam sau vankomitsinabyl observată numai la 1 din 7 pacienți.
Infecțiile virale (herpes) a înregistrat un caz în fiecare grup.
Medianadopolnitelnogo unește antibioticele iamfoteritsina în a fost ușor întârziată în gruppebolnyh tratați cu meropenem, și a fost de 5 zile (interval de 2 până la 12 zile), în timp ce la lecheniitseftazidimom - 4 zile (interval de 2 la 13).
Frecvența a fost 2 dobavleniyaamfoteritsina6% și 45% meropenem priprimenenii și ceftazidim + amikacină.
Proanalizirovanaeffektivnost în funcție de natura infektsionnogoprotsessa. Când febra de tratament tolkomeropenemom origine necunoscută a fost eficace în 52% din cazuri (12 din 23), care aderă la grupul de vancomicina - 4,5% (1 iz23) Amfotericina B - 26% (6 din 23) în gruppesravneniya - efectul prin tratare cu amikatsinomzaregistrirovan ceftazidim în 40% (8 din 20 pacienți), în prisoedinenieamfoteritsina a fost eficace în 30% (6 din 20). Primikrobiologicheski infecție dovedită bylodostignuto cura adaugarea vgruppe meropenemu- vancomicină la pacienții tratați cu ceftazidim, amikacina, priprisoedinenii într-un caz de vancomicină (enterokokkovayainfektsiya) în celălalt - amfotericină B Pripnevmonii (infecție dovedită clinic) conexiune nerevendicat kmeropenemu alte antibiotice, în timp ce în tratamentul vindecare ceftazidimă samikatsinom realizat în aceste preparate 2bolnyh și 2 pacienți a fost adăugat amfotericina B.
Rezultate lecheniyameropenemom și ceftazidime cu amikacina in functie de transplant otvida sunt prezentate în Tabelul. 4. Diferențele Naiboleevyrazhennye detectate în timpul allogennoytransplantatsii de măduvă osoasă. Dintre aceste patsientovchastota vindecate cu antibiotice numai când am pas bylavyshe si terapia meropenem a fost de 75%, în timp ce combinația vremyakak de ceftazidimă cu amikacina a fost U56 cu succes% dintre pacienți. Temperatura Normalizarea pentru pervyh72 h Meropenem fixat la 67% dintre pacienții din grupul de control (ceftazidim + amikacina) U33% dintre pacienți (p = 0,14). In necesitate prisoedineniyaamfoteritsina a apărut mai mult de 2 ori mai ceftazidime prilechenii cu amikacina decât meropenem, isostavila 33% și respectiv 17%.
Otlichiyapo obține fiabile durata tratamentului cu meropenem comparativ cu ceftazidime skombinatsiey amikacină (Fig. 1). Durata Medianaobschey a tratamentului a fost de 10 zile (diapazonot 7 până la 13 zile) în tratamentul meropenem, 14 zile (interval de 6 până la 26 de zile) - samikatsinom- ceftazidime cu alogenic osoase mozga- 9,5 zile (interval de 7 până la 13 zile) și 15,5 zile (interval de 10 până la 20 de zile) pentru fiecare izgrupp respectiv, diferențe semnificative (p < 0,005- рис. 2)- приаутологичной трансплантации костного мозга - 8 дней(диапазон от 8 до 12 дней) и 11 дней (диапазон от 6 до26 дней), отличия достоверны по одному признаку (p <0,02- рис. 3).
Temperatura de zi a fost inregistrata inainte de normalizare prilechenii meropenem, mediana de 3 zile (diapazonot 2 până la 6 zile), la terapia cu ceftazidimă amikacina -5 zile cu un interval de la 2 la 13 de zile (Fig. 4).
Cure (obschayaeffektivnost) ca atunci când se utilizează numai antibiotikovI etapă și cu modificările au fost zafiksirovanovo toate cazurile în grupul de pacienți poluchavshihmeropenem și ceftazidime cu amikacina.
Toate sluchayahmikrobiologicheski dovedit microorganismele infecție dostignutaeradikatsiya.
Reaplica antibiotikovpotrebovalos la 2 pacienți care au primit lecheniemeropenemom. Într-un caz a existat o recidivă a neyasnogogeneza febră în afara perioadei de neutropenie care apar în 24 denposle sfârșitul tratamentului cu antibiotice. Povtornoenaznachenie meropenem a condus la un tratament, în timp ce dlitelnostlecheniya a fost de 8 zile. Udrugogo febra recidiva pacient are originea în a 35 denposle la sfârșitul tratamentului și meropenem a fost obuslovlenrazvitiem stomatită pe un fond de lungă durată (în cadrul 108dney) neutropenie. Metronidazolului sochetaniis ampicilină / sulbactam a fost eficace.
În grupul de pacienți care au primit ceftazidimă cu amikacina, re povyshenietemperatury înregistrat la 4 pacienți: 2 cazuri -infektsiya tractului urinar (8 și 21 th zile posleotmeny antibiotice), 2 - pneumonie. Un bolnayapogibla.
Toxicitate. In grupul de pacienti poluchavshihmeropenem simptome toxice au fost observate la 4 (17%) pacienți iz23 diaree (1 caz), creșterea bilirubinei (2), valori crescute ale creatininei în timpul tratamentului cu amfotericină B (1) nivelul .Povyshenie bilirubina a fost neglijabil în odnomsluchae 9 28 micromol / l, într-un alt - de la 24 la 41mkmol / l, de scurtă durată, reducerea în continuare otmechenosamostoyatelnoe.
Atunci când terapia cu efecte toxice ceftazidim amikatsinomchastota au fost semnificativ mai mari vbolshey manifestă adesea ca toxicitate concomitent isostavila 60% (12 din 20 de pacienți). Manifestari bylisleduyuschie: valori crescute ale creatininei - 3 pacienți, valori crescute ale transaminazelor - y 4, hipopotasemie - y 4, diaree - y 2 (în cazul 1 detectată toxină Cl. difficile), Vărsături - diaree la 1. Când se administrează oral creatinina povyshenieurovnya vancomicina, hipopotasemie au fost asociate cu vvedeniemamoteritsina B (toxicitate concomitentă) - în aceste sluchayahdozu administrații amfotericina B reduse sau prelungite promezhutkimezhdu. Într-un caz, atunci când povysheniiurovnya persistentă creatinină, amikacina a fost anulat, în cazuri vsehostalnyh modificări lecheniyane antibacteriene necesare.
Mortalitatea. În timpul lecheniyaantibiotikami 1 lună după terapia okonchaniyaantibakterialnoy - nici unul dintre pacienti au decedat.
După 38 de zile icherez 60 zile după tratament antibiotikamiumerlo 2 pacienți din grupul, care primesc ceftazidima samikatsinom- 45 zile - 1 pacient gruppepatsientov este tratat cu meropenem. Într-un caz prichinasmerti - pneumonie, cel mai probabil de fond etiologiina virale boala necontrolată "gazdă transplantatprotiv"- în celălalt - gastro-intestinale kishechnoekrovotechenie și boala necontrolată"boala grefă contra gazdă"În al treilea -pnevmoniya pe fondul bolii necontrolate"boala grefă contra gazdă".
Astfel, meropenem provedennomissledovanii pacienții cu monoterapie cel mai tyazheloygruppy - beneficiari de măduvă osoasă de la neutropenie periodkriticheskoy a rezultat sopostavimoypo cura eficace cu dvumyaantibiotikami combinație - ceftazidime cu amikacina și 65i a fost de 50%, respectiv. Durata tratamentului meropenemombyla mai puțin în comparație cu combinația de samikatsinom ceftazidimă, diferențe semnificative.
Trebuie remarcat faptul că, atunci când a apărut necesitatea terapiimeropenemom prisoedineniyavankomitsina mai puțin și este explicată ca o activitate antimicrobiană shirokimspektrom a medicamentului, frecvența deci imenshey dezvoltării rezistenței la aceasta bacteriilor [1]. Nevoia de takzhechasche aderare amfotericina B a apărut la pacienții care au primit lechenietseftazidimom cu amikacina și sa datorat bolshimchislom antibioticele utilizate în acest grup.
Toxicitatea meropenem prilechenii a fost semnificativ mai mic decât prilechenii două antibiotice. Cele mai multe manifestări sluchaevtoksicheskie ale terapiei ceftazidimă samikatsinom a avut sochetannoytoksichnosti de caractere.

literatură
1.Hurst M, miel H. Meropenem Drugs. 2000- 59 (3): 653-80.
2.Cometta A, Glauser M. Empiricantibiotic carbapeneme monoterapia febrileneutropenia: o revizuire. J Chemother 1996- 8: 375-81.
3. Meropenem studygroup din Leuven, Londra și Nijmegen și colab. Equivalentefficacies de meropenem și ceftazidimă ca empiricalmonotherapy offebrile pacienți neutropenici J Antimicrob Chemother1995- 36: 185-200.
4. Cometta A, Calandra T, Gaya H. și colab. withmeropenem Monoterapie versus terapie combinată cu amikacina ceftazidimeplus ca terapie empirica pentru febra pa ingranulocytopenictients cu agenți cancer.Antimicrob Chemoter 1996- 1108-1115.
5. Vandercam B, GerainJ, Humblet Y, și colab. Meropenem versus ceftazidimă monoterapie asempirical pentru cancerpatients neutropenici febrili. Ann Hemat 2000- 79 (3): 152-157.
6. Carratala J, GudiolF. Schimbarea epidemiologia pacienților inneutropenic infecției bacteriene cu cancer. In cartea: SupportiveCare in Rac paciente- Ed. M.Karthaus, A.Ganser.Karger, 2000- 1-10.

GA Klyasova, VG Savchenko, LS Lyubimov, LP Mendeleev RO Parovichnikova, TV Tolkachev, NA Petrov BV Zingerman, JJ Gudilina

Hematologie Centrul de Cercetare, Moscova

trăsătură

meropenem

Ceftazidim + Amikacină

numărul de pacienți

Numărul de cazuri

Vârsta, mediană (interval)

31 (16-43)

36 (15-50)

Sex: masculin

femei

formazabolevaniya nosologice: hronicheskiymieloleykoz

megakaryoblastoma

mieloidnyyleykoz acută

limfoidnyyleykoz acută

;

Limfosarcoma

cancer molochnoyzhelezy

;

Autologichnayatransplantatsiya măduvă osoasă / stvolovyhkletok sânge

11 (2/9)

11 (4/7)

transplantatsiyakostnogo măduvei alogen

Neutropenie (leucocite< 1 . 109/л)

22/23

20/20

Durata întregii neutropenie, mediană (interval)

13 (6-108)

15,5 (7-41)

Neytropeniipri Durata tratamentului cu antibiotice, valoarea mediană (interval)

8 (5-13)

11,5 (3-26)

Numărul de leucocite prinaznachenii antibiotice

0.2 (0.1-1.1)

0,3 (0,1-3,5)

Numărul de leucocite priokonchanii tratamentului cu antibiotice

1,3 (0,7-6,3)

1.3 (0.8-2.6)

dekontaminatsiyakishechnika selectivă:

21/23

20/20

ciprofloxacina

19/21

17/20

Trimetoprim / sulfametoxazol

1/21

2/20

polimixină B

1/21

;

ofloxacina

;

1/20

Protivogribkovayaprofilaktika:

23/23

19/20

fluconazolul

amfotericină B

;

Protivovirusnayaprofilaktika:

3/23

2/20

aciclovir

venoznyykateter Central

Tabelul 2.Osnovaniya la antibiotice

indicator	meropenem	Ceftazidim + Amikacină
febră neyasnogogeneza	19 (83%)	14 (70%)
stomatită	14 (61%)	11 (55%)
Stomatită + nekroticheskayaenteropatiya	2 (9%)	2 (10%)
infecție Mikrobiologicheskidokazannaya	1 (4%)	2 (10%)
Infiltra oblastipromezhnosti	;	1
infecție mochevyvodyaschihputey	;	1
bacteriemie	1	;
Clinic dokazannayainfektsiya (pneumonie)	3 (13%)	4 (20%)

Tabelul 3. Rezultatele tratamentului

indicator	meropenem	Ceftazidim + Amikacină
Cure (etapa I antibiotice)	15/23 (65%)	10/20 (50%)
Normalizarea temperaturycherez 72h	10/23 (43,5%)	4/20 (20%)
Tratamentul Modificarea vtechenie primele 72 de ore	2/23 (9%)	5/20 (25%)
smodifikatsiyami vindecarea	8/23 (35%)	10/20 (50%)
+ vancomicină	5/23 (22%)	4/20 (20%)
+ampicilină / sulbactam	;	3/20 (15%)
o seffektom	2/5 *	1/7 *
+amfotericină B	6/23 (26%)	9/20 (45%)
naznachenieantibiotikov repetate	2/23 (9%)	4/20 (20%)
zile **	24.35	8, 15, 21,32
* În alte sluchayahpotrebovalos care unesc amfotericina B. ** Cu tratament momentaokonchaniya.

Tabelul tratament 4.Rezultaty în funcție de tipul de transplantatsiikostnogo cerebral

indicator	meropenem	Ceftazidim + Amikacină
autolog	n = 11	n = 11
Cure (etapa I antibiotice)	6/11 (55%)	5/11 (45%)
Normalizarea temperaturycherez 72h	2/11 (18%)	1/11 (9%)
smodifikatsiyami vindecarea	5/11 (45%)	6/11 (55%)
+ vancomicină	3/11 (27%)	4/11 (36%)
o seffektom	1/3	1/4
+amfotericină B	4/11 (36%)	5/11 (45%)
naznachenieantibiotikov repetate	1/11 (9%)	1/11 (9%)
alogen	n = 12	n = 9
Cure (etapa I antibiotice)	9/12 (75%)	5/9 (56%)
Normalizarea temperaturycherez 72h	8/12 (67%)	3/9 (33%)
smodifikatsiyami vindecarea	3/12 (25%)	4/9 (44%)
+ vancomicină	2/12 (25%)	3/9 (33%)
o seffektom	1/2	0/3
+amfoteritsinV	2/12 (17%)	4/9 (44%)
naznachenieantibiotikov repetate	1/12 (8%)	3/9 (33%)

Fig. 2. complicații Durata lecheniyainfektsionnyh de transplant allogennogokostnogo creierului.

Fig. 3. Durata lecheniyainfektsionnyh complicații transplant autologichnogokostnogo creier.

Fig. 4. normalizatsiitemperatury Ziua în tratamentul complicațiilor infecțioase ale posletransplantatsii măduvei osoase.

discuție Rezultatyi Pacienții. În perioada de soktyabrya 1997 mai 2000 a avut loc analizeffektivnosti antibakterialnyhpreparatov cerere studiat la pacienți

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit