Sistemul endocrin în întârzierea creșterii intrauterine (IUGR)

Cu toate acestea sunt aspecte foarte importante, nu mai puțin importante sunt dezvoltarea si boli cerebrale

Video: Boli ale organelor interne ale femeilor gravide. Sarcina și rinichii

Pentru a înțelege mașini, care pot fi implicate în acest proces, folosind un model animal. În acest articol pe site-ul nostru MedUniver va fi discutat impactul malnutritiei asupra reprogramare neuroendocrină din punctul de vedere al axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale (GGNO).

Se speră că schimbările în GGNO pot combina multe dintre efectele fenotipice observate în diferite organe și sisteme. Ca și în alte sisteme și organe care au fost deja discutate în acest capitol, este nevoie de eforturi considerabile de cercetători pentru a separa efectele de reprogramare GGNO în țesuturile periferice din efectele reprogramare asupra țesuturilor periferice GGNO.

problemă este complicată de mai mulți cercetători au identificat link-ul care sugereaza ca expunerea la niveluri ridicate de glucocorticoizi in viata timpurie poate provoca multe dintre efectele observate, păstrând în același timp estompat distincția între cauză și efect.

Desigur, punctul de plecare este de a analiza efectele foametei din Olanda. Rooij și colab. a examinat copiii supraviețuitori, care au fost născuți într-o perioadă de sarcini Singleton la spital Wilhelmina (Amsterdam), între noiembrie 1943 și februarie 1947 .. La 60 de bărbați și femei din acest grup care au avut niveluri normale de glucoza din sange, am efectuat un test cu supresie dexametazonă și de stimulare hormonul adrenocorticotrop (ACTH_1-24).

În plus, au existat examen clinic și măsurat antropometrie. Sondaj au fost supuse la 10 bărbați și 10 femei din cei care au fost născuți înainte de foamete, în timpul foametei (care este definit ca orice 13 de săptămâni de sarcină, în timpul cărora dieta a fost gravidă < 1000 ккал) и после голода. В целом более высокий уровень кортизола после подавления дексаметазоном и более низкий прирост уровня кортизола после стимуляции АСТН_1-24 Era tipic pentru bărbați.

Așa cum era de așteptat, a existat o corelație pozitivă între nivelul cortizol și raportul volum de talie la dimensiunea șoldului, nivelul de glucoză în decurs de 2 ore, iar concentrația de insulină după 2 ore.

Ca cercetatorii raport, atunci când se compară concentrația cortizol cei care au suferit de foame, și de la cei pe care foamea nu este atins, nu a existat nici o diferență semnificativă după testul cu supresie dexametazona și stimularea ACTH_1-24, inclusiv nivelul maxim de cortizol, ratele de creștere, și aria de sub curbă. Dupa ajustarea pentru varsta, fumat și greutatea corporală a mamei, greutatea la naștere pentru copii și statutul socio-economic nu a schimbat rezultatele.

Autorii acestei cercetare Aceasta indică faptul că proba era mică și variația mare a concentrației de cortizol împiedicat identificarea diferențelor. In plus, cercetatorii subliniaza ca reprogramarea GGNO pot fi mai evidente la persoanele cu rezistență la insulină, în contrast cu populația cu normoglycemia. În final, testul dexametazona / stimulare cu ACTH_1-24 pentru a evalua nivelul glandelor suprarenale în GGNO, nu link-ul central. Rezultatele acestor studii nu exclude posibilitatea de a GGNO reprogramare în SNC.

Un studiu atent rezultate acest studiu se poate observa o tendință care sugerează o creștere treptată în cortizol după tratamentul cu dexametazonă, iar nivelul maxim de cortizol după stimularea cu ACTH_1-24, și o decelerare treptată a nivelului de cortizol după stimularea cu ACTH_1-24 în comparație cu impactul de foame la începutul sarcinii și la mijlocul ei la sfarsitul anilor etape.

Video: Hip înlocuire

subiect de licitație diferențele în GGNO reprogramare în continuare numeroase publicații. Kajantie și colab., În scopul de a dovedi reprogramare GGNO folosit un grup de 7086 de persoane născute din Singleton sarcini între 1924 și 1933. la Spitalul Universitar din Helsinki. Rapoartele detaliate au inclus greutate și înălțime la naștere, greutatea nașterii placentei, circumferința capului, și vârsta gestațională.

în 421 de persoane din cohorta originale pentru a determina nivelul de cortizol, pe stomacul gol, nivelul de globulinele capacitatea de cortizol si a tensiunii arteriale, precum și rezultatele testului de toleranță la glucoză, acceptat per os, și parametrii antropometrice.

Ca și în cazul discutat anterior investigații, Acesta a fost marcată de diferențele de gen generale, inclusiv o capacitate mare de corticosteroizi globulina de legare la femei (p < 0,0001) и более высокий уровень свободного кортизола у мужчин (р < 0,0001). Кроме того, у представителей обоих полов обнаружили положительную связь между уровнем общего кортизола и ИМТ в настоящее время (р = 0,003), а также окружностью талии (р = 0,01), положительную связь между показателем свободного кортизола и диастолическим артериальным давлением (р = 0,01), а также уровнем глюкозы (р = 0,02).

În ceea ce privește caracteristicile de la naștere, atunci ambele sexe prezintă o corelație pozitivă semnificativă între PI și măsura liber cortizol (P = 0,02 pentru masculi, p = 0,04 pentru femei). constatare unică și importantă în timpul analizei de subgrup a fost faptul că această relație a avut diferențe datorate vârstei gestaționale.

La copii, născuți înainte de 39 de săptămâni de gestație, nivelul de cortizol, atât total și liber corelat negativ cu greutatea la naștere (r = 0,02 și p = 0,09) și o creștere (p = 0,001 și p = 0,02). La sugari născuți după 40 de săptămâni de gestație, nivelul ambelor cortizolului total și liber corelat pozitiv cu greutatea la naștere (r = 0,06 și p = 0,002) și ponderalnym index (p = 0,003 și p = 0,003).

Pentru a testa această relație folosit Analiza multivariată de regresie logistică, care a arătat că raportul dintre greutatea la naștere și vârsta gestațională a fost semnificativ statistic (p = 0,01 pentru cortizol totală, p = 0,003 pentru cortizol liber). Cu alte cuvinte, acest studiu arata ca adulți și hiper- și gipokortitsizm pot să apară secundar reprogramare în funcție de gradul de maturitate biologică a copilului la naștere.

Aceste constatări sprijină afirmația neonatologi că copiii prematuri sunt diferite de la termen, și să dea un motiv pentru a lua un interes în comunitate neonatologi reprogramare, care este probabil să apară în timpul perioadei de nou-născut în NICU.

Studiile efectuate pe animale până acum, axat pe expunerea excesivă la glucocorticoizi asupra fătului atunci când convingerea comuna ca ea programele nou-născutului pe o creștere constantă a hormonilor de activitate glyukokorti-kosteroidnyh. În multe studii timpurii au fost administrate la animale gestante (șobolani și oi) dexametazonei și a examinat incidența descendenților în perioada postnatală.

Două studii clasice efectuate în laborator Edinburgh, Acestea includ munca Jonathan Seckl, unul dintre pionierii în acest domeniu. In primul studiu, gravide șobolani femele Wistar au fost administrate dexametazona sau pe 1 sau 2-a sau a 3-a săptămână de sarcină. Administrarea de dexametazonă timp de 3 săptămâni de gestație a determinat o reducere a greutății la naștere puilor (p = 0,004), și hiperglicemie indusă și hiperinsulinemia jeun (p = 0,03). Este interesant de observat că administrarea de dexametazonă pe locul 1 sau 2 săptămâni de sarcină nu a afectat în mod semnificativ, fie de greutate la nastere sau homeostaziei glucozei postpartum.

In al doilea studiu femelele gestante de șobolan Wistar Dexametazona a fost administrat în ultimele săptămâni de sarcină, și puii, expuse la dexametazona, prezintă o întârziere semnificativă în creștere. Interesanta faptul că la animalele adulte au fost observate diferențe de gen în fenotip. Pentru descendenți masculi expuși la dexametazona, a fost caracterizat prin niveluri crescute de ACTH (p < 0,05), отношения инсулин/глюкоза (р < 0,05) и уровня кортикостерона. Напротив, для потомства женского пола, подвергшегося воздействию дексаметазона, были характерны гипертензия (р < 0,05), повышение в плазме уровня ангиотензиногена и усиление активности ренина.

Aceste rezultate arată încă o dată că mulți consecințe fenotipice evenimentele din primii ani ai vieții sunt reglementate în funcție de sex. Deși efectele asupra fătului administrării prenatale de steroizi nu este chiar reproduce starea de hipoglicemie și gipoinsulinizma care au loc intr-un fat cu IUGR, este clar că aceste studii sunt importante pentru a înțelege impactul pe care îl are asupra rodul activității crescute a glucocorticoizilor.

În definiția acțiunii hormoni glucocorticoizi un rol-cheie este jucat de două familii de molecule. Prima familie - receptorii glucocorticosteroid. Deși acestea sunt produsul unei singure gene, receptori, pe baza diferitelor variante de realizare, promotorul și exonilor sunt împărțite în mai multe subtipuri. Aceste subtipuri sunt prezente în diferite variante la oameni, șoareci și șobolani. În ciuda faptului că probele finale încă, studiile sugerează că motivul teleologică pentru această diversitate este prezența unei rezerve pentru o activitate de tesut special, ca raspuns la stres.

A doua familie - 11b-hidroxisteroid dehidrogenaza (11bHSD). Funcții 11bHSD1 ca un 11-oxidoreductază și activează cortizon, transformându-l în cortizol. 11bHSD2 11 funcționează ca dehidrogenază și inactivează cortizol. Ca rezultat 11bHSD2 sprijina specificitatea receptorilor de aldosteron, în special în rinichi.

Exprimarea acestor gene a fost modificată în două modele de șobolani IUGR. Modelele de întârziere ale dezvoltării fetale cauzate de ligaturarea arterei uterine, Baserga și colab. Acesta a arătat că insuficiența utero placentară și creșterea în continuare a nivelului de corticosterone IUGR fetus în plasmă, precum și expresia genelor și activarea receptorilor glucocorticoizi in ficat. Dimpotrivă, IUGR în același model a determinat o scădere semnificativă a nivelului de ARNm din ficat 11bHSD1 (p < 0,05). Подобным образом модели с дефицитом нутриентов у беременной самки показывают, что недоедание беременной влияет на экспрессию этих двух семейств генов.

De exemplu, Bertram și colab. a fost administrat la șobolani gestante linie Wistar sau dieta de control care conține 18% cazeină sau dieta scăzut de proteine ​​conținând 9% din cazeină, pe tot parcursul sarcinii. Așa cum era de așteptat, puii de sobolani dat o dieta saraca in proteine, caracterizate prin greutatea la naștere redusă și tensiune arterială ridicată. Din punct de vedere al nivelului nivelelor de ARNm al receptorului glucocorticoid și proteine ​​în gena a fost crescută în rinichi la vârsta de 12 săptămâni (p < 0,001 для мРНК и белка). Кроме того, у потомства самок, получавших диету с низким содержанием белка, в дальнейшем отмечалось снижение уровня мРНК 11bHSD2 в почках в возрасте 12 нед (р < 0,001).

Una dintre cele mai interesante rezultate acest studiu a fost faptul ca dieta scazut de proteine ​​a dus la o scădere a nivelurilor de ARNm placenta 11bHSD2, fără a afecta nivelul de ARNm 11bHSD1. Acest lucru este în concordanță cu rapoartele anterioare care au arătat că activitatea 11bHSD2 se corelează cu greutatea la naștere și cu studii în care pentru a reduce greutatea corporală la naștere a fost utilizat 11bHSD inhibitor carbenoxolonă. Importanța placentară 11bHSD2 a fost apoi confirmat de rezultatele cercetării și Holmes et al ..

In acest studiu, 11bHSD2 +/- șoareci au fost pliate, astfel încât fiecare șoarece gravidă + producătoare / +, +/- și - / - descendenți. Apoi, acești tineri, comparativ cu excremente de 11bHSD2 + / + si _ // ~ împerecherilor. Concluzia acestui studiu a fost că pierderea activității în 11bHSD2 unitate placentară la o vârstă fragedă conduce la o mai devreme expuse la glucocorticoizi materne și programarea ulterioară.

Studiile efectuate cu participarea oamenilor și animale, arată că există încă multe de învățat, dar este deja posibil să se concluzioneze că activitatea glucocorticoidă joacă un rol important în programarea fetale este ținta. Acțiunea glucocorticoizilor poate fi controlată la nivel central prin GGNO sau periferici prin spargerea bazinele cu aromă de steroizi și la nivel local, prin exprimarea familiei glucocorticoid genei receptorilor si 11bHSD. Acest lucru permite o mai mare specificitate de acțiune a acestor hormoni, dar, de asemenea, complică înțelegerea dacă programarea observată coordonată ideologic.