Boala granulomatoasă cronică. Cauza și clinică

In boala granulomatoasă cronică

Genetica si patogeneza boala granulomatoasă cronică. Activarea NADPH oxidazei în neutrofile necesită asamblare în membrana celulară a subunităților individuale ale enzimei. Inițial se produce fosforilarea citoplasmatică a proteinei p47phox cationic (proteină „oxidaza fagocitelor“, cu o greutate moleculară de 47 kDa). p47phox fosforilate împreună cu alte două componente citoplasmatice oxidaza - guanozintrifosfatazoy r67phox și cu greutate moleculară mică (2-RAC) - translocă membrana celulelor, unde toate aceste proteine ​​interactioneaza cu domeniile citoplasmatice ale transmembranar flavocytochrome b558, pentru a forma o oxidază activă.

flavocytochrome este un heterodimer format din două peptide - p22phox și reziduuri bogate în carbohidrați GP91 PHOX. Conform modelului actual, flavoproteina porțiune trei domeniu transmembranar N-terminali conțin resturi de histidină care definesc legarea hem. Peptida r22phoxstabiliziruet GP91 PHOX. Rolul activării P40PHOX oxidazei rămâne neclară. GP91 PHOX peptida este necesară pentru transportul de electroni cu domeniile NADF-, flavine și gemsvyazyvayuschego. Peptide r22phox nu numai că stabilizează GP91 PHOX, dar conține, de asemenea, situsuri de legare pentru subunități citoplasmatice ale enzimei. r47phox citoplasmatic, r67phox și rac.-2 pare să joace un rol de reglementare, activarea b558 citocromul.

Aproximativ 2/3 din pacienți cu boala granulomatoasă cronică - sunt oameni care moștenesc mutația este localizat pe gena cromozomului X, care codifică GP91 PHOX și 1/3 pacienți cu mutația autozomal recesiva moștenită a r47phox genei ce codifică (cromozomul 7). Aproximativ 5% dintre pacienții cu autosomal recesivă defecte genetice ereditare r67phox (cromozomul 1) și r22phox (cromozomul 16).

fagocitară normală funcției neutrofilelor Este nevoie de activarea NADPH oxidazei. Electronii sunt transferate de la NADPH la flavin, atunci grupa hem prostetică a b558 citocromului și în final la oxigen molecular, având ca rezultat formarea de O2-. Atunci când funcționarea ineficientă a acestui sistem nu formează O2-.

Încălcarea metabolismului oxidativ în neutrofile în boala granulomatoasă cronică a crea condițiile necesare pentru supraviețuirea microbilor. Mediul din interiorul vacuolelor de fagocite este acid, iar bacteriile nu sunt digerate. Colorarea macrofage de pacienți cu hematoxilină-eozină dezvaluie pigment de aur, care reflectă acumularea în celulele absorbiți materialul care formează baza granulomatoza difuze, a dat numele său această patologie.

Manifestările clinice ale bolii cronice granulomatoase

suspect boala granulomatoasă cronică ar trebui, în orice pacient cu recurente sau limfadenita neobișnuite, abcese hepatice, osteomielită, infecții multiple, frecvente cu antecedente familiale sau de infecții cauzate de microbi katalazapolozhitelnymi (de exemplu, S. aureus).

Video: Vasculite de hipersensibilitate cu infecție cronică activă cu virusul Epstein-Barr

semne și simptome ale bolii cronice granulomatoase clinice poate să apară în piept, și la maturitate timpurie. Frecvența și severitatea bolilor infecțioase sunt foarte variabile. Agentul cauzal este de obicei S. aureus, deși este posibil infecție alte microorganisme katalazapolozhitelnymim. Prin cauza frecventa a infectiilor includ Serratia marcescens, Burkhoderia cepacia, Aspergillus, Candida albicans și Salmonella. De obicei, există pneumonie, limfadenita, și leziuni ale pielii.

Complicațiile infecțiilor cronice Acestea includ anemia, limfadenopatie, hepatosplenomegalie, dermatită supurată cronică, tulburări restrictive, gingivite, stenoza pilorica si hidronefroză. Posibilitatea de a bolii granulomatoase cronice indica, de asemenea, paraproctită și infecții repetate ale pielii, inclusiv foliculita, granuloame și lupus eritematos discoid. Granuloame și procesele inflamatorii, în cazul în care cauza stenoza pilorică, ingustarea uretrei, sau fistulele rectale asemănătoare cu boala Crohn necesita confirmarea urgentă a diagnosticului.