Factorii care afectează joncțiunilor strânse ale intestinului

Statutul de intersectii strans

Video: Operațiunea de cancer de colon. Ce determină succesul operațiunii pentru a elimina cancerul de colon

Într-un studiu copii, născuți înainte de 34 de săptămâni de gestație au avut o permeabilitate intestinala mai mare la lactuloză, copiii mai mature, în timp ce la sugarii născuți la 34-37 de săptămâni de gestație, permeabilitatea la lactuloză atinge nivelul de „matur“, timp de 4 zile de la începerea enterală .

prematur nou-născuți (< 28 нед) проницаемость кишечника на 7-е сутки жизни была выше, а абсорбция опосредованных переносчиков моносахаридов на 14-е сутки была ниже по сравнению с новорожденными, родившимися на сроке гестации > 28 нед. Барьерная функция эпителия кишечника у недоношенных новорожденных, которые не получают энтеральное питание, быстро снижается в течение первой недели после рождения.

Cu toate acestea, recent studiu Aceasta a constatat ca sugarii nascuti la 26-36 de săptămâni de gestație, permeabilitatea intestinală nu este legată de vârsta gestațională și greutatea la naștere, dar mai mare decât în ​​primele 2 zile de viață decât după 3-6 zile.

Efectul alimentelor asupra joncțiunilor strânse intestinale

în copiii spitalizați cu malnutriție O creștere semnificativă a permeabilității intestinale, considerată în asociere cu dovezi fenotipice și moleculare ale activării celulelor mononucleare din lamina și enterocitelor propria. Malnutriția duce la atrofie villous, dar funcția de barieră a mucoasei intestinale este restabilită rapid atunci când puterea este restabilită suficientă. O similară se întâmplă în cazul enterală insuficiente.

în ciuda aceste succese în multe facilități medicale, în special în NICU, nutriție parenterală totală este de alimentare enterală deprivatorom și este asociată cu modificări în structura și funcția intestinului. Studiile pe animale au arătat că nutriția parenterală totală duce la o creștere în mișcarea bacteriilor și a permeabilității intestinale.

La șobolanii tratați cu nutriție parenterală totală, pierdere marcată a funcției de barieră a mucoasei în Escherichia coli și fenol creștere marcator roșu permeabilitate, în contrast cu șobolanii tratați cu enterală. Scop TPN porcii nou-născuți a dus la atrofie a mucoasei, cresc permeabilitatea paracelulară și reducerea numărului de limfocite intraepiteliale, dar gradul de deplasare a bacteriilor nu a fost diferențe între cele două grupuri. permeabilitate intestinală a fost semnificativ mai scăzută la șobolani, care sunt dependente de nutriție parenterală totală, primind enterală parțială.

adulți pacienți, în stare critică, nutriție parenterală totală nu a condus la o îmbunătățire a raportului dintre lactuloza urinei manitol (marker de permeabilitate paracelulară), întrucât scopul nutriției enterale a dus la restaurarea funcției de barieră. Intr-un studiu, sa arătat că bebelușii prematuri cu hrănire intestinului permeabilitate precoce enterală redus la 10 zile de viață, laptele matern matern (spre deosebire de hrănire amestec artificial), asociată cu o reducere de permeabilitate la 28 de zile, și o continuă (spre deosebire de un bolus) mod introducerea de alimente nu a avut nici un efect asupra permeabilității intestinale.

Din cauza scăzut toleranței la o nutriție enterală și amenințarea sugarilor YANEK cu VLBW au loc, de obicei, în timpul „pauza de foame“, în timpul căreia ei primesc foarte puțină hrană prin tractul digestiv. Cele mai multe dintre substanțele nutritive care sunt administrate pe cale parenterală. Efectuarea nutriție parenterală totală prelungită rupe funcția de barieră a mucoasei intestinale și crește riscul de atrofie a mucoasei și a patologiei asociate la sugarii cu VLBW.

Efectul de nutrienți individuali în joncțiunii etanșe intestinale

copii cu VLBW și alți pacienți cu risc ridicat sunt adesea lipsite de glutamină, aminoacizi condiționat esențial, care îmbunătățește funcția barierei intestinale. Glutamină joacă un rol central în multe procese metabolice. Cu celule de cultură Caco-2, o linie de celule, care este utilizat pe scară largă ca un model de enterocitelor mature, sa demonstrat că glutamina ajută la recuperare induse de stres hiperpermeabilitatea.

Modelele pe animale și la pacienții umani au arătat că suplimentarea cu glutamina reduce căile enterale sau parenterale de atrofie a mucoasei, translocația bacteriană, sepsis și chiar reduce mortalitatea.

ambii Omega-3 acizi grași, eicosapentaenoic (EPA, C20) și linolenic (C18), fiind anti-inflamator afectează în îmbunătățirea funcției joncțiunilor strânse prin creșterea okklyudina în liniile de celule ale endoteliului vascular uman. Cu toate acestea EPA sulfofluorestseina permeabilitatea și rezistența electrică transepithelial redusă a crescut în celule Caco-2. Motive de diferite permeabilitatea în funcție de tipul de celule nu sunt clare.

Acesta arată efectul butirat AGLS refacerea funcției de barieră a mucoasei după colon distal prejudiciu chimice termice si in vitro, la șobolani. Celulele Caco-2 butîrațî a crescut rezistența electrică transepithelial în funcție de concentrația de SCFA. Poate că este prin influența asupra sintezei proteinelor joncțiunilor strânse sau prin activarea lipoxigenazei de către DNA histone acetilare.

În colonocytes HT29 butirați reduce semnificativ permeabilitatea paracelulară spațiului probabil proliferare prin activarea receptorilor gama activator peroxizomilor.

Efectele stresului asupra joncțiunilor strânse ale intestinului

În severă stres la pacienții care sunt în stare critică, permeabilitatea intestinală este strâns legată de prezența ischemiei mucoasei. Pierderi prin intestine incepe modificari ale ciclului, cum ar fi stresul oxidativ cu creșterea producției de oxid nitric si alte specii reactive de oxigen, eliberarea de citokine pro-inflamatorii, reducerea pH-ului mucoasei și hipoxie. Puternic oxidanti daune ADN-ului celular, contribuie la peroxidarea lipidelor din membranele si perturba reglementarea unor proteine ​​cheie TJ ileon și colon.

bolnav nou-născuți, Este într-o stare critică, sunt supuse numeroase stres, inclusiv restricție alimentară, leziunea ischemică a mucoasei intestinale, soc hemoragic si sindromul de răspuns inflamator sistemic. Toate aceste condiții sunt asociate cu producerea excesiva de radicali liberi oxidativi.

Influența microflorei intestinale asupra contactelor sale apropiate

interacțiune epiteliul intestinal și microorganisme intestinale - este un complex și dinamic mecanism de „crossover.“ microorganisme neutre menține răspunsul imun adecvat la leziuni la nivelul mucoaselor și microorganisme patogene. patogenilor intestinali pot perturba joncțiunilor strânse ale celulelor epiteliale prin diferiți factori de virulenta. Enterotoxigenic Escherichia coli separate de okklyudin TJ și facilitează fosforilarea lanțului ușor al miozinei de 20 kDa, determinând o reducere a cadrului celular și o creștere semnificativă a permeabilității.

Într-un model de mouse-ul Escherichia coli enterotoxigenă reduce semnificativ funcția de barieră în ileon și colon, datorită redistribuirii mecanismelor de închidere. Protozoar Giardia lamblia utilizat în mod similar lanț ușor miozinkinazy (MLCK) pentru a distruge funcția joncțiunilor strânse. toxine Clostridium difficile determina ruperea fibrei apical și bazal F-actină și disociere okklyudina, ZO-1 și ZO-2 din TJ membranei laterale în celulele epiteliale intestinale cultivate.

Rotavirusul este cea mai comună motivul gastroenterită la o vârstă fragedă în lume, și protozoan oportuniste Cryptosporidium parvum determină o creștere rapidă a permeabilității intestinale în faza acută a bolii, cu restabilirea funcției sale de barieră pentru 20 de zile. In polarizate epiteliocite rotavirus determină scurgerile în spațiu paracellular și reorganizarea F-actina.

proteina-NSP4 rotavirus induce o scădere a rezistenței electrice transepithelial, acesta redistribuind F-actina și inhibă adeziunea laterală ZO-1 complex de proteine ​​în TJ. Vibrio cholerae (un microorganism care provoacă diaree) produce o toxina la okklyudinov zone, ceea ce duce la o redistribuire a schelă F-actină, care se corelează cu permeabilitatea crescută a mucoasei.

Efectul citokinelor asupra joncțiunilor strânse ale intestinului

citokine și chemokine - sunt factori solubili care afectează răspunsul inflamator prin stimularea sau activarea limfocitelor și a altor celule ale sistemului imunitar. Când IFN-y și TNF-a în mucoasa inflamatorie intestinală a bolii se găsesc în concentrații mari. Citokinele crește permeabilitatea în monostraturi culturi de enterocite (scăderea rezistenței electrice transepithelial, și prin activarea MLCK).

Video: 12 factori de sănătate a pielii. zahăr

Impactul drogurilor asupra joncțiunilor strânse ale intestinului

Unul dintre cele mai utilizate droguri in NICU este indometacin - un agent antiinflamator nesteroidian, care se administrează, de preferință, pentru închiderea farmacologică a canalului arterial patent. Studii separate au legat utilizarea acestui medicament la perforația tractului gastro-intestinal. In plus, prostaglandinele sunt inhibate de indometacin, legat la elementul de acționare principal (fosfatidilinozitol-3-kinaza) care controlează proteinele TJ.

Video: Testarea și evaluarea unității de sănătate Rofes. Opinii medic specialist, atlet

prostaglandine stimula redresarea spațiului paracellular de rezistență redusă cauzată de pierderea de calciu printr-un mecanism mezhepitelialnyh gradiente osmotice și restabilirea distribuției proteinkinaze fosfatidilinozitol3 dependente prin joncțiunilor strânse. Efectele pe termen scurt și pe termen lung ale Indus-tatsina asupra funcției de barieră a intestinului rămâne să fie determinată.