Permeabilitatea intestinală în bolile cronice inflamatorii intestinale boala Crohn

Într-o lume a abundenței bolile inflamatorii cronice intestine

Este dovedit faptul că, în 25-30% dintre pacienți boli inflamatorii intestinale apar simptomele bolii (IBD), și / sau diagnosticată înainte de vârsta de 20 de ani, acest lucru predispune la debut precoce, desigur, pe termen lung a bolii. În SUA, costul tratamentului pacienților cu boală inflamatorie intestinală (BII) de peste 1 miliard de $ pe an.

mecanisme patogenetice un alt studiu, dar ele reprezintă, probabil, o combinatie de factori genetici, de mediu și imunologici. Unul dintre factorii innascuta imunitar asociate cu dezvoltarea bolii inflamatorii intestinale (IBD) - o funcție de barieră a intestinului. permeabilitatea intestinală este crescută la bărbați ca în colita ulcerativă și boala Crohn.

măsurarea non-invazivă a permeabilității prin determinarea etilendiaminotetraacetat (EDTA) Etichetat ⁵¹Cr, în urină sau excreția de lactuloză raportul manitol corelat cu faza activă a bolii. Modificări ale zahărului prezice recidiva clinică a bolii Crohn la 1 an în avans.

Permeabilității intestinale în absența simptomelor determinate la rude apropiate ale pacienților cu boli inflamatorii intestinale (IBD), confirmând predispoziția genetică a bolii. Un studiu recent al rudelor de gradul sănătoși de pacienți cu boala Crohn au prezentat o relație semnificativă între încălcarea raportului excreției de lactuloză la manitol și mutație NOD2 / CARD15.

Video: Boala inflamatorie intestinală IBD - Diagnostic

Atât în ​​timpul acută precum și în remisiune a bolii inflamatorii intestinale (IBD), structura intraepitelial stranse noduri schimbate. mucoasă colonică Biopsia pacienți cu colită ulcerativă și boala Crohn a relevat încălcări ale unui TJ okklyudina cheie proteină transmembranară la nivel mondial în locurile de infiltrare de neutrofile activă și zonele nemodificate. In boala si proteinele okklyudin okklyudinov zona Chron sunt mutate din apical la suprafața basolateral a epiteliului din mucoasa inflamată inactivă.

Söderholm și colab. a arătat că o mucoasă modificată, precum și în boala Crohn, ultrastructurale întindere apar în contactele dense care induc proliferarea EDTA permeabilitate colonului marcate cu 51Cr. Astfel, funcția de barieră a intestinului se crede ca antigeni permite să se deplaseze din lumenul intestinal în laminei propria care este stimulată de răspuns imun necontrolat care duce la inflamație cronică.

Video: Boala Crohn

activat macrofage secreta Provos - mediatori inflamatori care acționează asupra TJ, pentru a menține permeabilitatea defectului. Există două astfel de citokine, sunt esențiale pentru cascada de procese care duc la IBD, - TNF-a și IFN-y. In boala Crohn TNF-o conexiune distruge joncțiunilor strânse și crește absorbția endozomale de antigeni din lumenul ileumului, în timp ce IFN-y induce endocitoză proteinelor de bază TJ - Claudin-1 și okklyudina. Interacționând, ei activează MLCK, ceea ce conduce la modificări în scheletul de celule și de deschidere TJ, este format dintr-un cerc vicios, și continuă creșterea pierderii stimularea sistemului imunitar anormal.

Diagnosticul clinic al bolii inflamatorii a intestinului bazat în principal pe dovezi histologice și radiografice. După cum Skree testele Township-ningovyh pentru bolile inflamatorii intestinale au fost propuse markeri, pătrunde prin peretele intestinal și utilizat în etapa activă a bolii intestinului subțire Crohn, dar nu și în alte fenotipuri. La pacienții cu boala Crohn în remisie clinică pentru o creștere a permeabilității intestinale este posibil pentru a prezice riscul de recurență în următoarele câteva luni- la persoanele cu funcție de barieră normală a recidiva bolii intestinale în termen de 6 luni este marcat mai puțin de 20% din cazuri.

Tratamentul bolii inflamatorii a intestinului inclusiv imunosupresia și intervenția chirurgicală. În cazul în care faza Crohn activă enterală cu diete rezultate elementare în remisie și de a restabili permeabilitatea intestinală. Terapia directionate moleculara a IBD cu infliximab, un anticorp monoclonal pentru TNF-a, a condus la o îmbunătățire semnificativă a stării clinice la copii și adulți.

De droguri suprima inflamație prin inducerea apoptozei limfocitelor T efectoare reduce producția de IFN-y și reface arhitectura mucoasei. In tratamentul pacientilor cu boala Crohn au relevat reducerea infliximab permeabilității intestinale (excreție EDTA măsurată marcată cu 51Cr, care a fost combinat cu reducerea indicilor de activitate a procesului) semnificativ.

Împreună cu aceste tulburări pot fi o barieră „Corectată inhibarea MLCK sau utilizarea de citokine anti-inflamatorii IL-10 neutralizant «lovitură» IFN-y, care este o terapie tinta viitoare.