Metabolismului osos și mineral în HIV

La pacienții infectați cu HIV în timpul KARVT care prezintă semne de osteopenie și (mai puțin) pentru osteoporoza, dar cauza acestor tulburări rămâne neclară. Eficiența bifosfonati (alendronat), în astfel de cazuri.
Inainte de introducerea terapiei IP a scazut densitatii minerale osoase (DMO) la pacienții infectați cu HIV sunt rare. Cateva studii clinice au aratat o usoara impactul HIV asupra IPC. Când au fost observate la 45 pacienți de sex masculin timp de 15 luni, fără modificări au fost găsite la nivelul coloanei vertebrale lombare și a colului femural. Cu toate acestea, în analiza histomorfometrică biopsie osoase la pacientii cu SIDA, au fost găsite unele semne de inhibare a formării osului corelat cu severitatea pacienților.
După introducerea KARVT (PI), în literatura de specialitate au fost raportate cazuri de osteoporoza. De exemplu, la pacienții infectați cu HIV tratați cu PI, osteoporoza si osteopenie au fost observate mai frecvent decât la pacienții care nu au primit PIs. Cu toate acestea, studiu prospectiv ulterior a arătat că tratamentul nu reduce MIC SP determinat prin raze X absorbtiometria doi fotoni (DXA). Cu toate acestea, cele mai multe dintre punctele de date la o incidență mai mare a osteopenie la pacienții infectați cu HIV, atât bărbați cât și femei, care primesc KARVT. Conform studiilor de populație, incidența osteopenie, în aceste cazuri, au variat de 33-50%, si osteoporoza - 13-23%. Cu toate acestea, rolul terapiei antiretrovirale drept cauza demineralizarea osului ramane controversat, deoarece mulți autori nu au putut să identifice relația dintre osteopenie și schemele de tratament al SIDA. Cauza osteopeniei la pacienții infectați cu HIV poate fi redistribuirea țesutului adipos (lipoatrofie periferica si obezitatea centrala), deși relația dintre aceste schimbări au fost observate nu în toate studiile.
De asemenea, este posibil ca demineralizarea țesutului osos provocată de infecția cu HIV în sine.
Nu este clar de ce dereglării proceselor de formare a oaselor și resorbția detectată prin biopsie osoasă înainte de a aplica KARVT, nu au fost confirmate la studiul IPC. Poate că acest lucru se datorează unui eșantion mic de pacienți și urmărire de scurtă durată. Cu excepția în rapoartele de caz rare de fracturi spontane, date privind incidența fracturilor la pacienții infectați cu HIV nu sunt disponibile.
Patogenia demineralizarea rămâne neclară. HIV poate afecta indirect activator ligand receptor activator IPC al factorului nuclear kappa B (RANK), care stimulează proliferarea osteoclastelor și a precursorilor acestora. RANK ligand exprimat pe celulele T activate. Citokine TNF și IL-1, a căror producție este crescut, de asemenea, activează ligandul RANK pentru infecția cu HIV.
Unele date sugerează un efect SP asupra celulelor osoase in vitro. Indinavir inhibă diferențierea celulelor măduvei osoase în osteoblaste. Intr-un studiu, sa demonstrat că ritonavirul blocarea căii de semnalizare prin ligand RANK și diferențierea osteoclastelor, în timp ce alte date, ritonavir și saquinavir, în schimb, sunt activate în acest fel. SP este de asemenea redus activitatea in vitro a 1 - și 25-hidroxilaza, implicată în metabolismul vitaminei D. Se presupune, de asemenea, rolul de acidoză lactică [în curs de dezvoltare, folosind inhibitori nucleozidici ai revers transcriptazei (INRT)] în inducerea demineralizarea oaselor.
În cele trei studii indică faptul că administrarea săptămânală de alendronat (cu suplimente de calciu și vitamina D sau fără) pacienții cu osteoporoză sau osteopenie infectați cu HIV cu 48-52 săptămâni de creșteri de terapie la nivelul coloanei vertebrale lombare DMO la 4-22%. La bărbați cu funcția gonadală cașexie HIV și stocate trei luni multiple injecții intramusculare de testosteron a crescut lombare (la 2,4 ± 1,3%). Cu toate acestea, dozele mari de testosteron a scazut nivelul de colesterol HDL. Tratamentul pacienților cu hormon de HIV-cașexie creștere recombinant (GH) timp de 24 de săptămâni nu a afectat MIC. Pe scurt studiu efectul hormonului de creștere de eliberare a hormonului (GHRH) la barbati infectati cu HIV, cu obezitatea abdominală observată creșterea markerilor turnover-ului osos. Efectul pe termen lung GHRH tratamentului asupra DMO nu a fost investigată.

Video: Cum de a restabili nivelul articulațiilor și coloanei vertebrale. BAD Vision artrita, artroza

osteonecroză

} {Modul direkt4

Video: Compozitia minerala Coral Mine

Studii recente arată o creștere a frecvenței de osteonecroză la adulți infectați cu HIV și copii. Manifestările clinice și localizarea focarelor de osteonecroză nu diferă de cele la pacienții cu HIV-negativi. Cel mai adesea, aceste leziuni sunt localizate la nivelul colului femural, dar sunt, de asemenea, găsite în capul femurului, trohanter, scafoid și oasele semilunar. În cele mai multe cazuri, există leziuni bilaterale ale osului. Osteonecroza este mai frecventă la bărbați. Aceasta a crescut descrierea de cazuri la pacienții infectați cu HIV, în ultimii ani. Potrivit trei rapoarte recente, incidența anuală a acestei complicații este% 0,08-1,3, care este mult mai mare decât în ​​populația generală (0,01-0,135%). Printre cei 339 pacienți infectați cu HIV, prevalenta osteonecroză asimptomatice (detectate cu ajutorul IRM) a fost de 4,4%.
Motivele pentru creșterea frecvenței de apariție a osteonecrozei la pacienții infectați cu HIV rămân neclare. O posibilă explicație este mai mare vigilență a medicilor în legătură cu această patologie. Unii pacienți infectați cu HIV cu osteonecroză detectat antifosfolipidic și anticorpi anti-cardiolipină și hiperlipoproteinemie, permițând osteonecroză sugerează o legătură cu utilizarea PIs. Dar nu a putut găsi o astfel de legătură. Cauzele posibile ale osteonecrozei includ utilizarea de corticosteroizi, abuzul de alcool, hypercoagulation datorate deficitului de proteină S și caracteristică vasculita HIV.

metabolismul calciului

Boli care insotesc SIDA si mijloacele de tratament, poate provoca tulburări ale metabolismului calciului și reglarea hormonală. In limfoame și infecții ale M. avium-intracellulare, P.jiroveci, C. neoformans și Coccidioides immitis hipercalcemia observate cu niveluri mai ridicate de 1,25 legat de SIDA (OH)₂D. Acesta poate fi conectat cu conversie de putere extrarenal D 25 (OH) la 1,25 (OH)₂D. Când CMV activate celulele T sau citokine proinflamatorii poate induce hipercalcemie datorită activării directe a osteoclastelor. Mai multe studii au observat o legătură între o ușoară creștere a nivelului de calciu seric și tratament cu GH recombinant.
infecția cu HIV Propriul este asociat cu hipocalcemie ușoară. La acești pacienți au arătat un nivel scăzut de 1,25 (OH)₂La concentrație normală D 24 (OH) D și de legare a vitaminei D de proteine, ceea ce indică o încălcare a 1-hidroxilare. Reducerea de 1,25 (OH)₂D are loc în etapele ulterioare ale bolii si este asociata cu niveluri crescute de TNF.
În dezvoltarea hipocalcemiei cu SIDA poate juca un rol ca hipoparatiroidism. Nivelul de hormon paratiroidian (PTH) la pacienții infectați cu HIV este redus. Celulele glandelor paratiroide pot fi afectate cu HIV, deoarece acestea sunt exprimate CO₄-receptori care influențează secreția PTH. Uneori, aceasta afectează, de asemenea, glandele paratiroide si tumori asociate SIDA infecții.
Hipocalcemia severa este de obicei asociat cu tratamentul infecțiilor oportuniste. Hipocalcemie observate în tratamentul retinitei cu CMV foscarnet care poate complexate cu calciu ionizat, dar, de asemenea, afecta tubii renali cauzează hipocalcemie și hipomagneziemie simultan. îmbunătățiri similare au fost observate, de asemenea, în aplicarea pentamidina. combinație foscarnet cu pentamidina poate fi cauza grave hipocalcemie (uneori fatale). Hipocalcemia dezvoltat, de asemenea, folosind trimetoprim / sulfametoxazol, aminoglicozidele, și ketoconazol. Ketoconazol și rifampicină poate perturba metabolismul vitaminei D, dar fără manifestări clinice evidente de beriberi. Ketoconazolul reduce nivelul de 1,25 (OH)₂D în ser și concentrația totală de calciu (nu ionizat) în ser. Rifampicina reduce, de asemenea, nivelul de 1,25 (OH)₂D, dar calciu și PTH în ser nu se schimbă.