Primary biliare ciroza, simptome, tratament, cauze, simptome

In toate cazurile, detectarea anticorpilor mitocondrială.

Epidemiologia ciroza biliară primară

Motivele pentru dezvoltarea sa este necunoscută, dar pare să joace un rol în factorii genetici și imunologici. Lipsa de concordanță a cirozei biliare primare la gemeni monozigoți sugerează că pentru dezvoltarea bolii la indivizii predispuși trebuie să aibă un fel de factor declanșator. ciroza biliară primară se caracterizeaza prin inflamatia cronica si distrugerea mici canalelor biliare intrahepatice, ceea ce duce la colestaza cronica, ciroza hepatica si hipertensiune portală. Boala apare în toate gruppah- etnice și socio-economic aparent, este conectat cu antigenele HLA-DR8 și DQB1. Caracterizat de asemenea tulburări celulare de imunitate, reglarea limfocitelor T, teste cutanate negative, reducerea limfocitelor T și sechestrarea lor care circulă în tractul portal.

Cauze ciroza biliară primară

PBC este cea mai frecventa cauza de colestază cronică la adulți. Mai frecvent la femei (95%), în vârstă de 35-70 ani, există o predispoziție detașabilă. predispoziție genetică poate implica cromozom, care este de natură să joace un rol. S-ar putea fi o patologie ereditară a reglării imune. Mehanizm- anticorpi autoimuni implicate sunt generate antigene localizate pe membrana mitocondrială internă care are loc in >95% din cazuri. Acești anticorpi mitocondriali (AMAS) sunt semnul distinctiv serologic al PBC nu sunt citotoxici și nu sunt implicate în deteriorarea canalelor biliare.

Celulele T ataca mici ductelor biliare. Celulele T CD4 și CD8 ataca direct celulele epiteliului fiere. Declanșa un atac imunologic pe canalele biliare nu este cunoscută. Expunerea la antigene străine, cum ar fi infecțioasă (bacteriană sau virală), sau agenți toxici pot fi precipitarea eveniment. Aceste antigene străine pot fi similar structural proteinele endogene (mimetism molecular) - următoarea reacție atunci imunologică poate deveni autoperpetueaza și autoimune. Distrugerea și pierderea căilor biliare duce la o perturbare a formării bilei și secreția acestuia (colestaza). Este reținut în celulele substanțelor toxice, cum ar fi acizii biliari, apoi provoca daune suplimentare, în special - hepatocite. colestază cronică, prin urmare, duce la inflamarea celulelor hepatice și formarea de cicatrici în zonele periportale. Odată cu progresia fibrozei în inflamația ciroză hepatică scade treptat.

colangită autoimuna este uneori privită ca o boală separată. Acesta este caracterizat prin autoanticorpi, cum ar fi anticorpii antinucleari (ANF), anticorpi pentru a netezi musculare sau ambele, și un curs clinic și răspunsul la tratament, astfel PBC. Cu toate acestea, la pacienții cu colangită autoimună AMA absente.

Histologie ciroza biliară primară

Histologie ciroza biliară primară este caracterizată prin distrugerea progresivă a canalelor biliare interlobulare cu infiltrarea inflamatorie a limfocitelor și a celulelor plasmatice, ceea ce duce la dezvoltarea colestază, dispariția biliară, fibroză portală și în cele din urmă ciroza. Histologic, există patru stadii ale bolii. Cu toate acestea, datorită faptului că inflamația este un model de mozaic și zonele pot fi găsite în biopsia hepatică într-o probă de țesut, care corespund celor patru etape, pentru a evalua eficacitatea tratamentului prin imagine histologic este adesea dificilă.

1. În etapa I există o distrugere accentuată a canalelor biliare mici cu monocitelor infiltrare (predominant limfocitar). Infiltrates concentrate în tracturile portal. Granuloamele pot fi prezente.
2. În etapa a II surprinde inflamarea parenchimului hepatic în afara tracturi portal. Cea mai mare parte canalul biliar este distrus, aspectul rămas anormal. S-ar putea fi o fibroză portală difuză.
3. La etapa III la etapa histologice II acumulează punți de fibroză.
4. stadiul IV - finala, caracterizat printr-o lipsă pronunțată de ciroză și căilor biliare în tracturile portal.

In colestaza cronica in ficat se acumuleaza nivelul acestuia poate cupru depăși nivelul în boala Wilson.

Semnele și simptomele de ciroza biliară primară

Sick cea mai mare parte femei (90%), în vârstă de 40-60 de ani. Dupa 6-24 luni apare icter. Pacienții se plâng de somnolență, apatie. Caracterizat printr-un fel de pigmentare a pielii, și xantelasma xantoma, zgârieturi, lipsa de vitamine liposolubile. În final, există ascită, edem periferic, și encefalopatie hepatică.

In studiile de laborator, nivelurile crescute determinate de fosfatază alcalină (ALP) și gammaglutamiltranspeptidazy, activitatea ACT crește neznachitelno- 98% din genomul mitocondrial detecta titruri mari de anticorpi (M2) - Nivelurile de IgM serice și colesterolului, de obicei, a crescut.

În 50-60% din cazuri, boala se dezvoltă postepenno- pacienți se plâng de oboseală și prurit. Icter, de obicei, se dezvoltă mai târziu, dar 25% dintre pacienți este una dintre primele simptome. Ele pot fi, de asemenea, închiderea la culoare a pielii observat, hirsutism, pierderea poftei de mâncare, diaree și pierdere în greutate. Mai puțin frecvent, primul simptom este sângerare din varicele sau ascita sau diagnosticat într-un studiu despre DZST concomitente, cum ar fi sindromul Sjogren, sclerodermia sistemica sau sindromul CREST, lupus, tiroidită, sau în timpul testului de sânge programat. La momentul diagnosticului, simptomele sunt doar jumătate dintre pacienți. Rezultatele examenului fizic depind de severitatea bolii. Posibil hepatomegalie, splenomegalie, vene paianjen, înroșirea palmele, hiperpigmentare, hirsutismul și xantom. Pot prezenta complicații asociate cu sindrom de malabsorbție.

ciroza biliară primară este adesea însoțită de acidoză tubulară renală cu urină afectată după acidulare sarcina acidă, deși de obicei fără manifestări clinice. Depunerea de cupru în rinichi poate afecta funcția lor. Femeile au o predispoziție la infecții ale tractului urinar, cauza care este neclar.

Diagnosticul de ciroza biliară primară

cercetare de laborator

Analiza biochimică a sângelui. Activitatea ALP este de obicei a crescut semnificativ (de 2-20 ori). În mod similar, creșterea activității 5`-nucleotidazei și gama-GT. Activitatea aminotransferazei a crescut ușor (1 - 5 ori). Gradul de această creștere nu are nici o valoare de prognostic. Bilirubina serică este, de obicei, crește pe măsură ce boala progresează, și este un factor de prognostic. albumină serică și PT în stadiile incipiente ale bolii nu se schimbă. Nivelurile scăzute ale albuminei serice și elongația MF, care nu este influențată de vitamina K normala indica stadiul bolii târziu, și sunt semne de prognostic nefavorabil. Lipoproteinele serice poate fi crescută în mod semnificativ. In stadiile incipiente ale ciroza biliară primară este de obicei ușor nivelurile de LDL și VLDL crescute și a crescut dramatic nivelul de HDL. In etapele ulterioare au crescut semnificativ nivelurile de LDL și HDL niveluri snizhaetsya- colestaza cronica identifica X. lipoprotein Spre deosebire de boala ceruloplasminei serice Wilson nu sa schimbat sau modernizate. valorile TSH pot crește.

Parametrii serologici și imunologici. Nivelul IgM în ser a crescut semnificativ (4-5 ori), în timp ce nivelurile de IgA și IgG, în mod obișnuit în norma. Caracteristica bolii este prezenta anticorpilor la mitocondrie care sunt prezente la 99% dintre pacienți. titrul lor este de obicei mare, și se referă în principal la clasa IgG. Ei nu au inhibat funcția mitocondrială și nu are nici un efect asupra bolii. Anticorpii titrului ridicat la mitocondrii (> 01:40) indica ciroza biliară primară, chiar și în absența simptomelor bolii si in activitatea normala ALP. Biopsia ficatului la acești pacienți dezvăluie tipic pentru modificări primare ciroza biliară. Cu toate acestea, determinarea anticorpilor mitocondrială prin imunofluorescență indirectă suficient de specific, deoarece această metodă anticorpii detectate în alte boli. Acum, există metode noi, mai sensibile de detectare a anticorpilor mitocondrială: RIA, și FA și imunoblotting. specific pentru Caracterizata ciroza biliară primară, anticorpii mitocondrială M2. Ei interacționează cu patru antigene pe membrana internă a mitocondriilor, care sunt componente ale complexului piruvat dehidrogenază - E2 și X. piruvat de proteine ​​complexe dehidrogenaza - una din cele trei complexe Krebs enzime ale ciclului, slab legat la membrana internă a mitocondriilor. Două alte specii de anticorpi la mitocondrii, care se găsesc în ciroza biliară primară, - anticorpi la M4 și M8 - interacționează cu antigenele de membrana exterioara a mitocondriilor. sunt detectate anticorpi la M8 numai în prezența anticorpilor M2 poate indica o progresie mai rapidă a bolii. Prezența simultană a anticorpilor la M4 și M2 indică o combinație de ciroza biliară primară cu cortexul hiperplazia congenitală nadpochechnikov- antigen-anticorp M9 indică de obicei o evoluție benignă a bolii. Alți anticorpi la mitocondrii apar în sifilis (anticorpi M1), efectele secundare ale medicamentelor (anticorpi MH si MB) DZST (anticorpi la M5) și unele forme de miocardite (anticorpi la M7). La unii pacienți, a constatat, de asemenea, alți anticorpi, cum ar fi anticorpi antinucleari, factorul reumatoid, anticorpi antitiroidieni, anticorpii pentru receptorii acetilcolinei, anticorpi antiplachetari și anticorpi la histamină și centromeri.

În ciroza biliară primară complementului, se pare, este activat în mod constant de starea căii clasice. Cantitatea limfocitelor T circulante (ambele CD4 sau CD8) este redus, iar reglarea si functia acestor celule este rupt.

Diagnosticul de ciroza biliară primară la femeile de varsta mijlocie care se plângeau de mâncărime, detectarea activității fosfatazei alcaline serice crescute și prezența anticorpilor mitocondrială fără dificultate. Biopsia hepatica Rezultatele confirma diagnosticul. Cu toate acestea, în cazuri atipice, nu putem exclude posibilitatea altor patologii.

Diagnosticul diferential petrece cu colelitiaza, tumori, chisturi, obstructia canalului biliar cauzate de o intervenție chirurgicală, sarcoidoză, Colestaza de droguri, hepatita autoimună, hepatita alcoolică, hepatita virală și colestază cu simptome de hepatită cronică activă cauzate de alte motive.

Predicția de ciroză biliară primară

Există cazuri de speranța de viață normală a pacienților cu prezența simptomelor, dar progresia bolii minime. Cand tabloul clinic de vârstă, valori crescute ale bilirubinei serice dezvoltate, scaderea nivelului de albumina si prezenta cirozei sunt predictori independenți ai speranței de viață a scăzut.

PBC progreseaza de obicei, pentru a termina etape timp de 15-20 de ani, deși nivelul de progresie variază, PBC nu se poate degrada calitatea vieții pentru mulți ani. Pacienții care nu au simptome, ele tind să arate prin 2-7 ani de boala, dar acestea nu pot fi 10-15 de ani. Odată ce simptomele se dezvolta, speranța medie de viață de așteptat, este de 10 ani.

Predictori de progresie rapidă pentru a include următoarele:

• Deteriorarea rapidă a simptomelor.
• Pronunțate modificări histologice.
• Varsta inaintata.
• Prezența edem.
• Prezența bolilor autoimune asociate.
• Abaterile în valorile bilirubinei, albumina, PT sau MHO.

Când dispare mâncărime, xantom redus, icter și reducerea colesterolului seric, prognosticul este nefavorabil.

Tratamentul cirozei biliare primare

Utilizarea acidului ursodeoxicolic (750-1000 mg / zi) îmbunătățește transportul acizilor biliari, normalizeaza nivelurile fosfatazei alcaline și bilirubinei. Pentru a reduce utilizarea colestiramina mâncărime (5-10 g / d), fenobarbital, antihistaminice. Dacă apare icter, vitamine liposolubile utilizate subcutanat. În prezența ia hipertensiunii portale (3-blocante și clonidină Cheltuiți osteoporoza si terapia osteopenie durata de viata medie - .. 12 ani.

Tratamentul ciroza biliară este terapia simptomatică, tratament medical, având ca scop încetinirea evoluției bolii și transplantul de ficat.

tratament simptomatic

mâncărime la pacienții cu ciroză biliară primară determină cea mai mare suferinta. Motivele nu sunt clare senzație de mâncărime. Acesta poate fi asociat cu depunerea acizilor biliari sau a altor substanțe din piele sau mecanisme imune mediate.

1. Colestiramina. Medicamentul de alegere este colestiramina în interior. Acesta se leagă acizii biliari în intestin, scoțându-le din circulație hepatic și intestinal și, prin aceasta reducând concentrația acestora în sânge. Colestiramina reduce absorbția vitaminelor A, D, E și K, și pot contribui la osteoporoza, osteomalacia și niveluri reduse de protrombină.
2. Colestipololul la fel de eficace ca și colestiramină, și provoacă aceleași efecte secundare, dar plăcut la gust.
3. Rifampicina, un puternic inductor al enzimelor hepatice, și reduce severitatea mancarime. Unii pacienți mâncărime domolit și sub influența naloxonă, naltrexonă, cimetidina, fenobarbital, metronidazol și radiații ultraviolete.
4. În cazurile persistente pot ajuta plasmafereza.

hiperlipidemie. Dacă nivelul lipidelor serice peste 1800 mg%, și pot să apară xantelasma xantom. Medicamentul de alegere în acest caz este colestiramina. depozitele lipidice pot fi reduse, de asemenea, în desemnarea glucocorticoizi, fenobarbital și plasmafereză. Mai multe sesiuni de plasmafereza poate elimina simptomele ksantomatoznogo leziuni ale nervilor. klofibrata Numirea pentru a elimina giperholesteriyemii în ciroza biliară primară este contraindicată.

Malabsorbtia si epuizarea. Pentru ciroza biliară primară, steatoree caracterizată prin: materiile fecale pe zi pot fi alocate 40 g grăsime. Acești pacienți pot fi diareea nocturne, pierderea in greutate si atrofie musculara. Malabsorbție în ciroza biliară primară, datorită unui număr de motive.

In ciroza biliară este boala celiaca mai frecvente, care, în sine conduce la malabsorbtie.

Deoarece absorbția de trigliceride cu acizi grași cu catenă medie nu necesită formarea de micele, se recomandă ca aceste trigliceride au fost de până la 60% din grăsimi în dieta pacienților.

Pacienții cu ciroză biliară primară ar trebui sa fie analizate in mod regulat pentru a detecta deficienta de vitamine liposolubile. În etapele ulterioare pentru a preveni orbirea de noapte de vitamina A prescris, asigurându-vă că concentrația serică pentru a evita supradozajul. Uneori, îmbunătățirea adaptare la întuneric numit suplimente de zinc de interior. În ciroza biliară primară este adesea găsit ca o deficienta de vitamina E, dar de obicei nu este prescris în mod specific. Pentru lipsa de suficienta vitamina K si reducerea nivelului protrombinemiei măsurate periodic PV și, dacă este necesar, prescrie vitamina K - de obicei, este suficient pentru a normaliza PT.

In osteodistrofie hepatica observate osteoporoza si osteomalacia coroborat cu hiperparatiroidism secundar. Ciroză biliară primară malabsorbției grăsimilor și steatoree duce la perturbarea absorbției calciului - atât datorită malabsorbția de vitamina D, și din cauza pierderii de calciu din intestin acizi grași cu catenă lungă nevsosavsheysya. La deficit de vitamina D administrate în interiorul acestuia. Femeile postmenopauză osteoporoza este prescris pentru tratamentul suplimentarea de calciu in asociere cu vitamina D si bifosfonati.

medicație specifică

Deși etiologia ciroza biliară primară nu este clar, este în general acceptat că este o boală autoimună. În colestază cronică observată depunerea cuprului în parenchimul hepatic si fibroza progresiva. Astfel, în tratamentul ciroza biliară medicamente care stimulează sau suprimă răspunsul imun, se leaga de cupru sau inhibă formarea colagenului aplicat. In studiile controlate au arătat că glucocorticoizi, ciclosporina, azatioprina, clorambucil, penicilamina, trientina și sulfat de zinc în ciroza biliară primară ineficientă.

• Ca o prima linie de tratament este acum folosit acid ursodeoxicolic. Ameliorarea histologică este mai puțin pronunțată, dar progresia bolii este încetinită. Mai mult decât atât, la pacienții care au nevoie de scădere mâncărime colestiramină. Acidul ursodeoxicolic este sigur, eficient si bine perenositsya- poate fi folosit timp de 10 ani, fără a reduce eficacitatea tratamentului.
• metotrexat. La unii pacienți cu ciroză biliară primară însărcinare în metotrexat în doză mică în modul puls îmbunătățește dramatic indicii biochimici ai sângelui, elimină oboseala și mâncărime. Si histologice imbunatatite. Intr-un studiu de 15% dintre pacienți în timpul tratamentului cu metotrexat dezvoltat pneumonită interstițială. Alte studii de tipul menționat. În prezent, metotrexat este recomandată numai în cazurile în care colchicina și acidul ursodeoxicolic nu produce rezultate, și a remarcat o deteriorare. In general, tratamentul este inițiat cu acid ursodeoxicolic. Dacă imaginea histologică nu este îmbunătățit sau deteriorat, chiar și după 1 an de tratament cu acid ursodeoxicolic in asociere cu colchicină, metotrexat administrat suplimentar. Cu o astfel de abordare individualizată a unei terapii combinate pe etape pentru mai mult de 80% dintre pacienți în stadiul înainte de dezvoltarea cirozei imbunatateste tabloul clinic, functia hepatica normalizat, a existat unele îmbunătățiri în histologie.

transplantul de ficat

Transplantul hepatic - tratament eficient pentru tsirroza- biliare primare în cele mai multe clinici anuale și cinci ani de supravietuire este de 75 și, respectiv 70%. Transplantul hepatic prelungeste in mod semnificativ viata, iar atunci când desfășoară în primele etape ale rezultatelor sunt mai bune. Pacienții cu ciroză ar trebui să fie direcționată către centrele de transplant și a intrat în lista de așteptare. Evaluarea parametrilor clinici pentru a determina cat de urgent necesare transplant. Recidive ciroza biliară primară la pacienții cu transplant de ficat rare.