Pseudohyperaldosteronism

Motivul pentru reducerea secreției de renină este întârzierea Na⁺ și creșterea volumului plasmatic, datorită fie de compuși endogeni sau exogeni cu activitate mineralocorticoidă, independent de orice amplificare de transport mineralocorticoid Na⁺ în tubii renali. În plus față de producția excesivă de MLC manifestărilor enumerate pot fi o consecință a utilizării pe termen lung a steroizilor fluorurați având activitate mineralocorticoizi mai puternică. Acești steroizi fac parte dintr-o serie de spray-uri și unguente. Efectele secundare ale acestor instrumente pot fi ușor evitate prin reducerea dozei lor. Pseudohyperaldosteronism apare, de asemenea, în unele sindroame rare, dintre care patogeneza este doar relativ recent elucidat.

Sindromul de exces de mineralocorticoizi aparent (deficit de dehidrogenaza 11-hidroxisteroid)

Semnele acestui rare caracterizate printr-un exces de mineralocorticoid (hipertensiune, hipokalemie, scăderea PRA și efectul pozitiv al spironolactonă), dar a înregistrat datorită niveluri mai scăzute de aldosteron și DOC. Cele mai multe dintre aceste cazuri au avut loc la copiii cu tensiune arteriala foarte mare, de multe ori duce la deces. Cauza acestui sindrom este inhibarea metabolismului cortizolului periferic cauzata de mutatii ale genei care codifică 11-hidroxisteroid dehidrogenaza de tip 2. Această izoenzimă este exprimat abundent în celulele tubilor renali. Violarea conversia cortizolului la cortizon conduce la acumularea de cortizol, care interacționează cu receptorul mineralocorticoid. Concentrația plasmatică de cortizol rămâne normală, dar crește excreția urinară. caracteristica de diagnosticare a acestui sindrom este o creștere bruscă în raport cu tetragidrokortizonu tetrahidrocortizol (THF / THE). Tratamentul reduce introducerea unor doze mici de dexametazona (0,75-1 mg / zi) pentru suprimarea secreției de ACTH și astfel cortizol, care previne acumularea sa în rinichi (țesuturi țintă mineralocorticoizi).

consumul cronic de lemn dulce

aport cronic de mari cantități de anumite soluții, dulci și soiuri de tutun de mestecat care conțin lemn dulce, duce la dezvoltarea sindromului, manifestând hipertensiune, hipokalemie întârziere Na⁺ în rinichi, creșterea volumului plasmatic, o scădere a PRA și alcaloză metabolică. Cu toate acestea, secreția și excreția de aldosteron, la fel ca predecesorii săi, în astfel de cazuri, a redus dramatic. Acest sindrom este denumit ingredient activ de lemn dulce și - acidul glitsirizinovoy și metabolitul său - acidul glitsiretinovoy. Ambele alcaloid inhiba dehidrogenaza 11-hidroxisteroid în rinichi. Ca urmare, a crescut local nivelurile de cortizol liber, care acționează ca un mineralocorticoid (similar cu ceea ce se întâmplă cu sindromul de exces mineralocorticoizi aparent). Prin dezvoltarea și pot conduce derivați de lemn dulce, de exemplu, pseudohyperaldosteronism carbenoxolonă (un agent antiulceros) - Na⁺ 18 hemisuccinat acidului -glitsiretinovoy. modificărilor electroliților și hipertensiune arterială dispar la câteva săptămâni după întreruperea tratamentului cu lemn dulce sau anularea carbenoxolonă.

sindromul Liddle

} {Modul direkt4

In 1963, Liddle și colab. a publicat un studiu al unei familii mari, un număr de care au fost membri ai manifestărilor clinice similare cu semnele clasice de hiperaldosteronism primar: hipertensiune, hipokalemie cu excreție crescută de K⁺, alcaloză metabolică și scăderea ARP. Cu toate acestea, nivelurile de aldosteron în plasmă a fost foarte scăzută. În această familie boala a fost moștenită ca o trăsătură autozomal dominantă. În curând un fenotip similar a fost identificat în alte câteva cazuri sporadice semey- descrise.
Spre deosebire de producția excesivă de MLC sau sindromul excesului mineralocorticoid aparent, spironolactona nu au redus tensiunea arterială și nivelul de K a crescut⁺ în plasma pacienților. S-au dovedit ineficiente și metyrapone, inhibarea 11 - și 18-hidroxilarea predecesorilor aldosteron. În același timp, triamteren alocare (diuretic de economisire a potasiului), care are propria (independent de blocarea receptorilor mineralocorticoizi) influenței sale asupra tubii renali, elimina manifestările bolii. Autorii au sugerat ca defectul primar este localizat în celulele tubilor renali și este redusă pentru a crește reabsorbția Na⁺.
Studii suplimentare au confirmat acest punct de vedere. Analiza Linkage și electrofiziologice au arătat că la pacienții cu sindrom Liddle este un defect al domeniului citoplasmatic - sau subunitate a canalului de sodiu epitelial, determina activarea constitutivă a acestuia din urmă. amilorid Tratamentul sau triamteren (relativ inhibitori specifici ai acestor canale) corectează modificărilor electroliților și reduce tensiunea arterială.

mutația genei de receptor mineralocorticoid

In forma autozomal dominanta de hipertensiune Geller (Geller) și colab. receptor mineralocorticoid mutatie a genei găsit, încalcă structura domeniului de legare a ligandului proteic. Hipertensiunea arterială în astfel de cazuri, se dezvoltă de obicei înainte de vârsta de 20, iar presiunea crește în mod semnificativ în timpul sarcinii. Mutație (ceea ce duce la un înlocuitor de serină pentru leucină la poziția 810) determină activarea receptorului parțial în absența aldosteron, dar aldosteronul își păstrează capacitatea sa de a activa proteina receptor. Trebuie subliniat faptul că steroizii, care se leagă în mod normal la receptorul mineralocorticoid de tip sălbatic, dar nu-l (de exemplu, progesteron) activa, un receptor mutant este activat. Aceasta explică creșterea tensiunii arteriale în timpul sarcinii.

Pseudohypoaldosteronism tip II (arnoldda-Healey-Gordon Syndrome)

Acest termen se referă la un sindrom dominant rar autosomal caracterizată prin hipertensiune arterială și hiperkaliemia, afectarea excreția renală K⁺, acidoză metabolică hyperchloremic și gipoaldosteronizm giporeninemicheskim. rata de filtrare glomerulară (GFR), rămâne de obicei normale. Despre rezistența la mineralocorticoid indică hiperpotasemia și răspuns redus kaliyureticheskaya la doze mari de mineralocorticoizi exogene. Cu toate acestea, spre deosebire de forma clasică a rezistenței la mineralocorticoizi (tip pseudohypoaldosteronism I), în aceste cazuri, nu există nici o pierdere de sare și mineralocorticoizi păstrează antinatriuretic și antihlorureticheskoe acțiune.
Sa presupus că defectul principal constă în secreția renală de K⁺. Cu toate acestea, deși excreția fracționată a K⁺ Redusă și admiterea NaCl în distal crește nefroni doar marginal, de livrare a crescut la alte departamente aceste săruri de Na⁺ (Sulfatul și bicarbonat) brusc crește secreția de K⁺ tubii renali distal. Este stabilit acum că mutațiile genei bază de tip pseudohypoaldosteronism II sunt serin treonin kinază WNK familie (WNK1 și WNK4). Ambele kinaze sunt localizate în nefronului distal și reglementa transportul Na⁺, CI^- și K⁺. Rolul WNK4 în reglarea NaCl reabsorbție și secreție K⁺ recent a demonstrat in experimente la soareci transgenici. În mod normal, WNK4 acționează ca un „comutator molecular“, adaptând activitatea kontransportera NaCl la hipovolemie sau hiperpotasemie. Atunci când mutațiile genei WNK4 asociate cu pseudohypoaldosteronism de tip II, reabsorbție renală de NaCl crește în timpul frânării de secreție K⁺.