Alfa deficit de 1 antitripsina

Acesta este sintetizat de hepatocite, monocite și macrofage bronhoalveolare și protejează tesutul de proteaze daune - tripsina, chimotripsina, elastaza, colagenaza și de proteaze secretate de neutrofile și macrofage. Activitatea inhibitorie împotriva proteazelor serice furnizate de 90% ₁-antitripsinom- aceasta reprezintă aproximativ 90% din benzii ₁-globulin electroforeza proteinelor serice.

proteină ₁-antitripsina se referă la glikoproteidam- este alcătuită dintr-un singur lanț polipeptidic cu 4 catene laterale carbohidrat. Este cunoscut, de cel puțin 60 de izoforme de proteină (identificate prin mobilitatea lor în electroforeză în gel de amidon în mediu acid, urmat de imunoelectroforeza cruce în gel de agaroză) din cauza mutatii ale genei corespunzătoare. Metoda de focalizare izoelectrică în poliacrilamidă schimbare electroforeză în gel a intrat pe gel de amidon, se va identifica cu precizie diferite izoforme ₁-antitripsina. Izoforme codificate de alele diferite ale genei sunt identificate prin diferite litere ale alfabetului (a izoforme mobile notate primele litere ale alfabetului). Cea mai larg raspandita izoenzimei M cu o izoformă mobilitate medie S se mișcă lent, iar cel mai lent izoforma - Z.

eșec ₁-antitripsina moștenit într-un autosomal, codominante. genă ₁-antitripsina este situat pe cromozomul 14. Fiecare dintre cele două alele contribuie la exprimarea proteinei. În prezența izoforme, codificată de alela S, numărul ₁-antitripsinei în plasmă reprezintă doar 60% din normal, și în prezența izoforme, codificată de alela Z, - 10-15%. Prin concentrare scăzută ₁-antitripsina în rezultatele plasmatice în disponibilitatea de alele rare. Există, de asemenea, așa-numitele alele nule, prezența pe care o antitripsina în plasmă nu este definit deloc. S alela este relativ larg răspândită în Spania, și alela Z - în țările nordice.

Când homozigot pentru alela M (fenotip MM) concentrație medie ₁-antitripsinei în ser de 220 mg%. În inflamația acută și cronică (răspuns la leziuni tisulare), estrogenii și contraceptivele orale, sarcina, cancer si dupa vaccinarea impotriva nivelului proteinelor tifoide poate fi crescută. În deficit sever ₁-nivelul de proteine ​​antitripsină, în aceste cazuri este crescut doar ușor.

Examinarea histologică a țesutului ficatului cu insuficiență severă ₁-identifică acumularea de antitripsina în hepatocite de material amorf, care, sub formă de glicogen, dă o reacție pozitivă Schick, dar spre deosebire de glicogen rezistent la diastaza. Acest material PAS pozitiv, care se acumulează la cel mai mare grad în reticulul endoplasmic neted al hepatocitelor, este o variantă de ₁-antitripsina, care este produsul Z alelei, în care glutamat într-una dintre pozițiile este înlocuită cu lizină. Aceasta proteina ofera un transport lin de la reticulul endoplasmic la aparatul Golgi și excreția acestuia din hepatocite, ceea ce duce în final la o concentrație scăzută ₁-antitripsinei în ser. Substituțiile de aminoacizi sunt disponibile pentru alte forme, mai puțin severe de boală ₁-antitripsina. Izoforme Mduarte Mmalton și au o mobilitate electroforetică practic normală, dar cu toate acestea conduc la niveluri scăzute de proteine ​​în plasmă, prezența incluziunilor intracelulare și pulmonare șoc și ficat. Produs S alela este caracterizat prin stabilitate scăzută și nu se acumulează în hepatocite. altele decât M alele negri, sunt rare. Z alela este cel mai frecvent în nordul Europei. SUA insuficiență severă ₁-antitripsina are aproximativ 1 din 676 albi.

homozigoți ZZ, precum și, probabil, heterozigotii SZ și s-ar putea. MZ risc mai mare de emfizem, bronșită cronică, sau ambele boli împreună decât media populației. Fumatul creste riscul. Emfizemul afectează de obicei toate părțile implicate legkih- întâi în procesul patologic al lobilor inferiori.

Riscul de emfizem este invers proporțională cu nivelul ₁-antitripsinei în plasmă și severitatea afectării hepatice depinde de acumularea de proteine ​​in hepatocite. Ficatul afectat în fenotipuri, care sunt caracterizate prin acumularea intracelulară de proteină (alele Z, în special homozigotii ZZ, Mmalton, Mduarte, poate heterozigoți MZ). atunci când eșec ₁-antitripsina datorită degradării proteinelor intracelulare (alela S, alelele nule), ficat, în contrast, nici o infestare. Patogenia lezării hepatice nu este încă clar.

leziuni hepatice

Caracterul genetic al relației dintre eșec ₁-deficit de antitripsina si ciroza hepatica a fost diagnosticată pentru prima dată în copii. Mai târziu, această relație a fost confirmată la adulți. In ciroza, cauzate de insuficienta ₁-antitripsina crește pe măsură ce frecvența carcinomului hepatocelular.

Video: Filmul este despre problema de deficit de alfa-1-antitripsina "Cu un zâmbet - la viață!"

În studiile clinice, 12% dintre copiii cu genotip ZZ în primele luni de viață au avut colestaza, și un alt 7% - alte semne de afectare a ficatului. Până la vârsta de șase luni de simptome leziuni hepatice au dispărut, dar a rămas enzimelor hepatice. La vârsta de 3 luni, activitatea enzimelor hepatice au fost crescute la 47% dintre nou-născuți. -Lish 34% dintre copii cu genotip ZZ au avut nici o probă clinică sau de laborator de leziuni hepatice. Timp de 4 ani la aproximativ jumatate din copiii cu genotip ZZ au ramas enzimelor hepatice.

Aproximativ 75% dintre copiii cu insuficiență ₁-antitripsina si boli hepatice simptomatice, în primul an de viață a dezvolta colestază și icter. Restul de 25% sunt mai in varsta au simptome de hipertensiune portală. De la colestaza neonatale să recupereze doar 25% și nici semne de ciroza hepatica.

Uneori, colestază grele în deficit și, cauzele -anti-tripsina de imagine nou-născutului asemănătoare obstrucția căilor biliare extrahepatice. Cu toate acestea, în timpul operației dezvăluie perturbării fiziologică a fluxului de bilă, dar nu și atrezia biliară.

Aproximativ 25% dintre copiii cu insuficiență ₁-antitripsina și colestază există abateri semnificative ale parametrilor biochimici ai funcției hepatice de la norma. Ei dezvolta ciroza cu hipertensiune portală, ascită, varice esofagiene, și ei mor de insuficiență hepatică în primii 10 ani de viață. Un alt 25% dintre copiii cu anomalii marcate ale parametrilor biochimici ai ciroza hepatica dezvolta moartea medlennee- are loc la vârsta de 10-20 de ani. Un alt 25% dintre copii afectare ușoară a funcției hepatice, hepatosplenomegalie slab exprimat, gradul de fibroză hepatică menshe- acești pacienți supraviețuiesc până la maturitate. Restul de 25% dintre copii convalescenta, fibroza hepatică minimă reziduală.

Și la adulți și la copii jumătate de ficat ceașcă găsit la bărbați. Pacienții cu genotip ZZ suedez sau de origine nordică a riscului de ciroza este de 37-47% și 15-29% carcinom hepatocelular. Printre heterozigoților SZ MZ și riscul relativ al acestor boli este de 1,8 și respectiv 5,7.

diagnosticare

eșec ₁-deficit de antitripsina ar trebui să fie suspectată în toate cazurile de boli hepatice cronice de etiologie necunoscuta la copii si adulti de culoare alba, in special de origine nord-europeană. probabilitate mai mare a bolii în prezența unor boli hepatice sau X03J1 în familie imediată și în acele cazuri în care este posibil să se elimine hepatita alcoolică și virală. Determinarea alele ₁-antitripsina arătat copiii cu hepatită neonatală, hepatita cu celule gigante, ciroza juvenilă sau o activitate crescută în mod continuu a aminotransferazelor. diagnosticare moleculara arata de asemenea adulți cu hepatită cronică activă, în absența markerilor serologici ai hepatitei virale, sau ciroză criptogenă, carcinomul hepatocelular în prezența sau fără ea.

în caz de eșec ₁-antitripsina nu prezintă nici o caracteristică de vârf pentru fracțiuni a, globuline, proteine ​​din zer în timpul electroforezei. Metoda nu este foarte sensibil, iar pentru a confirma diagnosticul este de obicei determinată de concentrația ₁-antitripsina în ser și genotip alele ₁-antitripsina. Diagnosticul final se confirmă prin biopsie, care ajută, de asemenea, pentru a determina severitatea bolii hepatice.

studii biochimice. Cele mai multe laboratoare de nivel ₁-antitripsinei în ser au fost determinate prin imunoelectroforeza. conținut ₁-antitripsinei în ser sunt exprimate relativ primite în fiecare laborator nivel normal al proteinelor. Mai mult, determinarea se realizează o capacitate totală de plasmă pentru a inhiba activitatea tripsinei (care este definită de 90% ₁-antitripsina). Imunoelectroforeza între rezultate și evaluarea activității funcționale poate fi o diferență datorită prezenței variantelor inactive ₁-antitripsina. Agantitripsina nivel redus în plasmă indică prezența unei alele a genei care cauzeaza deficienta de proteine, și numai în cazuri foarte rare este secundar. Cu toate acestea, nivelurile scăzute ₁-antitripsina descris cu boala membranei hialine, stări patologice care implică pierderea de proteine ​​și în insuficiența hepatică severă. Dacă nivelul de ₁-antitripsina este mai mică de 20% din normal, este o indicație a homozigot pentru alela Z, Mmalton, Mduarte sau nul alelă sau heterozigot pentru una din combinații ale acestor alele. Dacă nivelul de ₁-antitripsina este 40-70% din norma, forma heterozigota probabilă a bolii (genotipurile MO, SZ, MZ și colab.). In heterozigoți cu ciroză hepatică sau nivelul hepatită cronică activă ₁-antitripsina poate fi normal.

Video: Un set de exerciții pentru pacienții cu tulburări ale tonusului muscular (1)

Determinarea fenotipului. Metoda de alegere în determinarea izoformele ₁-antitripsina este focusare izoelectrică în gel de poliacrilamidă. Anticorpii monoclonali la izoformă codificat de Z. alelă Ele sunt folosite în faza solidă ELISA care este utilizat pentru screening-ul în masă. Astfel de anticorpi pot fi de asemenea utilizați pentru colorarea imunohistochimică a probelor de biopsie.

Definiția exactă a majorității fenotipuri poate fi efectuată, de asemenea, la nivelul ADN-ului. Unele mutații pot fi detectate prin Southern blot datorită poziției lor strategice în apropierea locului de clivaj al endonucleazelor de restricție (lungime restricție analiza polimorfismului fragmentelor de ADN). Această metodă este ADN-ul suficient de doar câteva celule, ceea ce îl face ideal pentru diagnosticul prenatal.

biopsie hepatică și examenul histologic. pilulă ₁-antitripsina sunt localizate în principal în peri-portalul gepatotsitah- acestea sunt moderat acidophilus, la un hematoxilină și eozină standard sunt ușor de dor. După îndepărtarea glicogenului prin diastaza glicoproteine ​​PAS-pozitive rămase, care reflectă conținutul ridicat de manoză. În general, numărul și dimensiunea globulelor crește odată cu vârsta, și pe măsură ce boala progresează. La pacienții cu deficit de heterozigotă ₁-antitripsina când prost luată în timpul unui material de includere globular biopsie pot fi trecute cu vederea în întregime.

Imunofluorescența și colorarea cu imunoperoxidază folosind anticorpi non-specifici împotriva ₁-antitripsina relevă includerea largă în hepatocite mai bine decât reacția Schick cu diastaza de tratament. Aceste metode sunt adecvate pentru vopsirea ambele preparate fixe înghețate și formalină. Microscopia electronică în reticulul endoplasmatic al hepatocitelor periportale mărite pot fi găsite ₁-antitripsina - la fel ca în homo- și heterozigoți. La adulții cu deficit ₁-atitripsina boală hepatică apare de obicei, cu un răspuns inflamator relativ slab, care se extinde de tracturile portal. Infiltratul inflamator (mai ales limfocite), se concentrează în vecinătatea clustere de globulelor-PAS pozitiv. Poate fi detectat etapa de necroză. Deoarece progresele bolii crește gradul de fibroza si ciroza se dezvolta SKD. Pe fondul ciroză, carcinom hepatocelular poate sau colangiocarcinom.

Prevenirea și tratamentul

profilaxie. Ca și în cazul altor boli genetice, identificarea bolii pacientului ₁-antitripsina, indiferent de tabloul clinic (de plămâni, ficat sau prezența altor simptome), este necesar să se examineze lui ruda cea mai apropiată. forma homozigotă a bolii este de dorit pentru a detecta chiar înainte de apariția simptomelor. Pacienții sunt instruiți pentru a evita fumatul. Familiile în care există cel puțin un copil cu boli de ficat, este necesară consilierea genetică.

Video: Leagoo Alfa 1 Evaluare (despachetare) buget 5.5 fin" 100 $ | unboxing | În cazul în care pentru a cumpăra? | comentarii

medicament. O terapie medicamentoasă eficientă pentru boli hepatice nu este prezent.

transplantul de ficat Acesta oferă corpul cu o nouă sursă de ₁-antitripsina. La acești pacienți, fenotipul izoformelor ₁-antitripsina coincide cu fenotipul donatorului. În cele mai multe clinici specializate în transplantul de organe, un an de supravietuire a copiilor și adolescenților, după transplantul de ficat este de 90%, iar cinci ani - 80-85%. Datele cu privire la transplantul de ficat la adulți cu ciroză, Z purtătorii alelei, mici. In absenta indicatie severe boli pulmonare pentru transplantul de ficat este insuficienta hepatica decompensata cauzata de ciroza. Înainte de operațiune este necesară pentru evaluarea funcției respiratorii și pentru a elimina cancerul hepatocelular.

Video: Battlefield 1 | ANALIZA PRE-ALPHA VERSION | CLASE (Manual) #battlefieldbest