Copil Icter la deficit de alfa-1-antitripsină (a1-AM)

Alfa-1 antitripsina (A1-AT) este un inhibitor de proteaza majoră de plasmă, care controlează activitatea proteolitică a elastazei neutrofile, hidrolizarea proteinelor structurale. Aceste proteine ​​de Pi serina cunoscut sub numele de serpins, sunt implicate în reglarea proteoliză în timpul de coagulare, fibrinoliză și inflamația prin inhibarea activității proteazelor și elastazei neutrofile distructive.

Gene alfa-1-antitripsină (A1-AT) - este o genă care constă din secvențe de nucleotide de 12 kilobaze în dimensiune, care este mapat pe 14-lea cromozom. Este cunoscut faptul că el are o mulțime de opțiuni, inclusiv alelă normală M. Aproximativ 2% din nou-născuți sunt a1-AT cu genaa1 rare Z alela AT. Această variantă este asociată cu o scădere a nivelului de a1-AT în ser.

nivel scăzut alfa-1-antitripsină (A1-AT) și pot fi semnificative clinic în alte exemple de realizare, cum ar fi S-alelă și tipul „zero“, dar debutul precoce a bolii hepatocelulare numai caracteristică homozigote Pi ZZ. Homozigozitatii Pi ZZ este o patologie relativ comune. Frecvența ei este de 1 caz la 2000 născuți-vii. Pentru a identifica diferite grade de schimbări a1-AT utilizează metoda de focusare izoelectrică.

Pe baza acestei analize, o clasificare a tipurilor de migrație într-un câmp electric. Varianta Normal M migrator mijloc M, în timp ce variantele anormale A, L migrează mai departe și variantele N, Z migrează mai lent. gena-Z alela a1-AT diferă de normale înlocuirea M-alelă un singur guanină în adenină la codonul GAG glutamina, care se schimbă la resturile de lizină.

Anormal care conține Z-alela alfa gena 1-antitripsina (A1-AT) este reținută în reticulul endoplasmic al hepatocitelor și se acumulează în interiorul celulei, și, în consecință, se reduce la nivelul de 80-85% de alfa-1-antitripsină (a1-AT) în ser. Cel mai deținut în celula a1-AT descompune, dar formează o cantitate rămasă de acumulare intracelulară a proteinelor insolubile din includerea a1-AT restructurat. Aceste grupuri nu poate urma calea secretoare.

În ciuda lipsei de o explicație clară pentru acest fenomen, este cunoscut faptul că includerea datelor provoca daune gepatotsitov- doar 17% dintre copiii cu ZZ homozigotă a1-AT are loc boli hepatice semnificative clinic in copilarie. Cu toate acestea, lipsa de a1-AT este cea mai frecventa cauza genetica a bolii hepatice la copii și cele mai comune boli genetice, despre care se desfășoară transplantul de ficat la copii.

Există speculații că baza acumulării mutante alfa-1-antitripsină (A1-AT) în reticulul și aceasta a cauzat patologia hepatică poate afla orice alte cauze genetice. În a fost detectată întârziere semnificativă dezintegrare mutant a1-AT studiile transductie celulare după acumularea fibroblastelor în grupul de pacienți homozigoților ZZ, au avut boli de ficat, comparativ cu pacienții homozigoți fără boală hepatică.

Conform rezultatelor studiilor recente au sugerat o posibilă influență a activității proteazomului în citoplasmă procesului menționat de dezintegrare. Este nici o dovada ca genele imunoreglatoare sunt implicate în patogeneza de leziuni hepatice asociate cu a1-AT.

În prezent, transplantul de ficat este singura formă posibilă de tratamentul copiilor cu boli hepatice severe cauzate de deficienta de alfa-1-antitripsină (a1-AT). Vârsta înaintată a pacienților cu deficiență de a1-AT în prezența emfizem (o afecțiune care nu apare la copii) mai conservatoare (netransplantatsionnaya) terapie cuprinde administrarea a1-AT intravenos sau prin aerosoli, utilizarea inhibitorilor de elastazei neutrofile și gene de transfer prin viral purtători.

Terapia de substituție cu alfa-1-antitripsină (A1-AT), sub formă de preparat intravenos este problematică din cauza riscului ridicat și posibilele complicații în timpul utilizării produselor plasmatice umane. Studiile de acest tip de terapie au fost efectuate numai în rândul pacienților adulți. În prezent, există acum sunt modalități de a obține rapid forme recombinante de a1-AT din sânge uman, făcând preparate a1-AT sunt disponibile. Efectuarea de cercetări posibilitatea de a folosi tehnici genetice pentru a reduce sau elimina deficitul a1-AT.

Gena normală alfa-1-antitripsină (A1-AT) persoana a fost implementat cu succes in celulele musculare striate folosind un adenovirus-purtător în experimentele pe animale. Studiile efectuate la populațiile umane continuă.

mod precis de a prezice severitatea leziuni hepatice la sugari cu deficit de alfa-1-antitripsină (A1-AT) este absent. De multe ori ca primul simptom al patologiei hepatice la copii în primele luni de viață marchează un icter lung. Un număr mic de copii dezvăluie hepatosplenomegalie cu ascită și disfuncție hepatică. Unii pacienți cu deficit de a1-AT în perioada neonatală dezvolta insuficiență hepatică fulminantă. Părinții copiilor bolnavi ar trebui să se supună consiliere genetică în ceea ce privește riscul potențial al Pi ZZ în sarcinile ulterioare.

Se estimează că aproximativ 72% dintre frații acelor probands cu Pi ZZ vor avea boli de ficat, 29% dintre acestea vor fi leziuni severe la nivelul ficatului. Prin urmare, este de dorit să perinatologie horionbiopsiyu în scopul diagnosticului prenatal a1-deficit AT. Pentru a detecta schimbări în secvența de nucleotide a mutațiilor Z situs la metoda PCR acceptabilă deficiență a1-AT.