Genele addutsina (ADD1, add2 și add3)

Addutsiny se referă la proteinele citoscheletului celulei. Se presupune că, pe de o parte, semnalele addutsiny de transmisie în celulă, iar pe de altă parte - în interacțiune cu alte proteine ale citoscheletului asigura transportul ionilor prin membrana celulară. La om, toate addutsiny compus din două subunități diferite (și în legătură cu &beta- sau y) este codificat de trei gene omoloage (ADDI, add2 și ADD3). Toate cele trei subunități au o organizare structurală similară, acestea sunt caracterizate prin prezența secvenței N-terminale, care este rezistent la acțiunea proteazei și o regiune hidrofilă C terminală care este sensibil la proteaza. Pentru toate genele este de asemenea caracterizată prin prezența de despicare alternative care are ca rezultat formarea multor izoforme ale acestor proteine.

Addutsiny prezentă în multe țesuturi ale corpului, adică. H. In creier celule, ficat și rinichi. Într-un studiu comparativ al expresiei genelor addutsinov Gilligan et al. a arătat că, dacă exprimarea a- și y-addutsinov găsite în cele mai multe țesuturi ale corpului, nivelul ridicat de exprimare &beta - addutsina observate numai în celulele creierului și celulele sistemului hematopoietic, în principal în celulele de măduvă osoasă.

Includerea unei gene-addutsina (ADD1) în lista de gene candidat in studiul predispoziției genetice pentru hipertensiune demonstrează cu succes rolul de modele animale în studiul bazei genetice a hipertensiunii la om. Atunci când se compară secvențe de aminoacizi, și addutsina „Milano“ șobolani consangvinizate cu șobolani hipertensivi cu aceeași linie cu tensiune arterială normală sunt a fost găsit două diferențe semnificative între aceste secvențe. Pe baza faptului că genele și addutsina-șobolan și uman sunt înalt omoloage, a studiat asocierea mai multor microsateliților polimorfici situate în apropierea genei ADD1 cu hipertensiune la om și, într-adevăr, a fost găsită asocierea acestor markeri cu hipertensiune.

Același grup de autori remarcat intr-o gena polimorfism a-addutsina Gly460Trp, pentru care sa constatat o asociere cu o mai mare sensibilitate la schimbări în echilibru de sodiu, permițând să sugereze că gena este o addutsina asociată cu acea formă de hipertensiune arterială, care se caracterizează prin dependența de clorură sodiu. O serie de studii efectuate în populațiile europene și populația Negro din Africa de Sud a putut confirma asocierea marker polimorfic genei Giy460Trp ADD1 cu hipertensiune. În același timp, asociația nu a fost detectată într-o serie de populații europene și în populațiile din Asia de Est ca japoneză, chineză și coreeană.

Rezultatele contradictorii obținute în populațiile europene se poate datora faptului că asocierea marker polimorfic genei Gly460Trp ADD1 cu hipertensiune este mai pronunțat la pacienții obezi cu niveluri moderat ridicate ale trigliceridelor. Alte cauze ale acestor contradicții pot fi diferite criterii pentru selectarea grupelor și că markerii gena Gly460Trp ADD1 în sine nu este important punct de vedere funcțional, deși este în dezechilibru de legătură parțială cu alte polimorfism importante funcțional al acestei gene.

gene &beta-- și-addutsinov ca markeri polimorfici au fost dezvoltate. Polimorfismul genei S1797T ADD2 situat în exonul 15, dar nu conduce la un polimorfism aminoacid. In gena ADD3 a fost detectată regiune care codifică polimorfismul intron 11 constatat însă polimorfismului A386G. In cazul gene marker polimorfic asociere S1797T ADD2 cu hipertensiune au fost identificate. O genă marker de polimorfa ADD3 A386G in sine nu este de asemenea asociat cu hipertensiune. Cu toate acestea, purtătorii de alelă a genei Trp ADD1 în care alela combinate cu genotipul genei GG add3, un nivel crescut (o medie de 8 mm Hg. Art.) După cum DBP și SBP, care a permis autorilor să concluzioneze că interacțiunile epistatice gene ADD1 și ADD3.

interacțiuni epistatice au fost gasite intre gene si-addutsina (ADDI), enzima de conversie a AT I (ECA) și aldosteron sintazei (CYP11V2). Autorii au reușit să demonstreze că este purtătorul combinat al anumitor genotipuri ale acestor 3 gene coreleaza cu prevalenta hipertensiunii arteriale in randul europenilor.

Dedov II, Shestakova MV

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit