Mecanisme de reglementare ale complementului. Funcții de protecție complementară

fără reglementare mecanisme, care acționează în mai multe etape, sistemul complement sa dovedit a fi cheltuieli neeffektivnoy- nelimitat al componentelor sale ar putea duce la deteriorarea gravă, potențial fatală pentru celule și țesuturi ale corpului. Într-un prim pas inhibitor C1 a blocat activitatea enzimei de Clr și Cls și, prin urmare, scindarea C4 și C2. Activated C2 persistă doar o perioadă scurtă de timp, iar instabilitatea sa relativă limitează durata de viață a C42 și S423. SOC activarea enzimei cale alternativă, C3bBb, de asemenea, are un timp scurt de înjumătățire plasmatică, deși legarea complexului enzimatic properdină prelungește durata de viață a complexului.

ser prezent anafilatoxină inactivator - enzimă clivarea arginina N-terminală de la C4a, C3a și C5a și, astfel, reduce dramatic activitatea lor biologică. Factorul I inactivează C4b si C3b, factorul H accelerează inactivarea factorului C3b I, în timp ce același factor, proteina C4-legare (C4-Sat), accelerează descompunerea factorului C4b I. Trei proteina de membrana celulară constituțională - PK1, proteina cofactor de membrană și un factor care accelerează degradare (FSD) - distrugerea complexelor konvertaznye C3 și C5 formate în aceste membrane.

alte componente ale membranelor celulare - proteine ​​asociate (printre care CD59 mai studiat) - se poate lega C8 sau C8 și C9, care împiedică complexul de încorporare de atac al membranei (S5b6789). Unele proteine ​​serice (printre care proteina cea mai studiată, clusterin și S) blochează atașarea la complexul membranei celulare S5b67, legarea ei C8 sau C9 (m. E. Formarea unui complex plin atac al membranei), sau altfel inhiba formarea și încorporarea acestui complex.

Rolul protector al Complement

neutralizare viruși anticorp îmbunătățită C1 și C4, și alte creșteri atunci când fixarea C3b generate în cursul căii clasice sau alternative. Astfel, complementul este deosebit de important în stadiile incipiente ale unei infecții virale, atunci când anticorpii sunt încă mici. Anticorpii și completează restricționa infekta-Ness, cel puțin o parte a virusului si ca urmare a formării de complement „găuri“ tipice care sunt vizibile prin microscopie electronică. Clq interacțiunea cu receptorul său opsonizare țintă t. E. Aceasta facilitează fagocitoza.

C4a, C3a și C5a celule fixe mastocite, care încep să secrete histamină și alți mediatori, care conduc la vasodilatație și edem caracteristic inflamației și hiperemie. Sub influența monocite C5a secretă TNF și IL-1, amplificarea răspunsului inflamator. C5a - factor chemotactic primar pentru neutrofile, monocite și eozinofile, pot fagocita microorganismele opsonizate C3b sau iC3b său produs de scindare. inactivare suplimentară a celulei asociate cu C3b, ceea ce duce la apariția C3d, privează îl opsonizare activitatea, dar capacitatea sa de a se lega la limfocitele B este menținută. Fixarea C3b pe celula țintă face mai ușor de a liza celulelor NK sau macrofage.

Legarea C3b cu complexe imune insolubile le solubilizează ca C3b, aparent distruge structura cu zăbrele a complexului antigen-anticorp. În același timp, devine posibilă o interacțiune a acestui complex cu receptorul C3b (PK1) pe eritrocite care sunt transferate către complexul ficatului sau splinei, unde este absorbit de către macrofage. Acest fenomen se explică în parte dezvoltarea bolii serului (boli complexe imune) la subiecții cu deficiență C1, C4, C2 sau C3.

complement Acesta combină imunitatea înnăscută și dobândită (specific). Atașarea C4b sau C3b la complexele imune promovează legarea acesteia cu APC (macrofage, celule dendritice și limfocitele B). Aderarea C3d la antigenul asigură legătura acestuia cu PK2 pe B-limfocite. Aceasta este de aproximativ 10 000 de ori reduce cantitatea de antigen necesară pentru formarea de anticorpi.

Neutralizarea de endotoxină in vitro și protecția animalelor experimentale împotriva efectelor letale necesită prezența sa funcționeze în etapele ulterioare ale componentelor complementului, începând cu C6. În cele din urmă, ca rezultat al secvenței de activare a întregii liza complement a celulelor infectate cu virus sau tumorale și cele mai multe microorganisme. Activitatea bactericidă a complementului, aparent, nu joacă un rol important în imunitate. Excepția este infectia gonococica care se dezvoltă la pacienții cu deficit de componentă a complementului cu întârziere.