Farmacoterapia epilepsiei. Alegerea de droguri pentru monoterapie în tratamentul precoce

Video: este Minoxidilul sunt combinate și mezoterapia?

Secvența de droguri de alegere depinde de natura crizelor. De exemplu, atunci cand epilepsie partiala cu simptome elementare la începutul tratamentului prescris Benzonalum, fenobarbital, geksamedin sau carbamazepină în epilepsie lobului temporal - carbamazepină sau seduksen, în convulsii clonice-tonice generalizate în timpul treaz - acid valproic sau fenobarbital și la atacuri în timpul somnului - carbamazepină sau fenitoina. Atunci când alegeți un medicament să ia în considerare frecvența și gravitatea efectelor sale secundare (inclusiv gradul de suprimare a funcțiilor corticale superioare).

Inhibarea activității psihomotorii poate limita de ajustare socială într-o măsură mai mare decât repetarea din timp în timp convulsii. Comparativ cu alte medicamente antiepileptice, carbamazepina semnificativ funcția corticală mai puțin deprimant. Se consideră că este recomandabil să se înceapă tratamentul cu carbamazepină și PGE, inclusiv în timpul absențe, și în crize focale, cu toate că aceste forme ale bolii în sine efectul antiepileptic al acidului valproic, ehosuximida - medicamente de multe ori au un efecte secundare pronunțate de mai sus.

Doza zilnică individuală este selectată printr-o creștere treptată într-o singură doză și stabilirea multiplicitate optime de recepție în timpul zilei. În funcție de distribuția de atacuri în timpul zilei și timpul pentru a atinge concentrațiile maxime de medicament într-o doză inițială unică de plasmă (vezi. Tabelul. 23) dat fie dimineața sau seara. Pentru sincronizarea optimă a diferitelor medicamente crește și mai mult în intervalul de doze de la 3,5 până la 12 zile. Cu cât mai mult de înjumătățire a medicamentului, cu cât intervalul.

Multiplicitatea primirea PES în timpul zilei este determinat de diverși factori. Medicamente cu mult timp de înjumătățire (fenobarbital, fenitoina, trimetadionă, ehosuximida) pot fi administrate 2 sau chiar 1 pe zi., Din moment ce nu are o influență semnificativă asupra concentrației de zi cu zi în plasmă. Uneori, doze zilnice de fractionare care primesc aceste medicamente este cauzată de dorința de a evita simptomele adverse, care apar în doză unică primesc un volum mare.

Medicamentele cu un timp de înjumătățire mai mic de 12 ore (geksamedin) sau cu o durată scurtă de înjumătățire și instabil (Benzonalum, acid valproic) administrate 3 sau chiar de 4 ori pe zi. Doza zilnică depinde de vârsta pacientului. La copii, in special cu varste cuprinse intre 6 luni la 3 ani, datorită mai intensă doza zilnică metabolismul per 1 kg de greutate corporală mai mare decât cea a adulților între. La pacienții vârstnici din cauza încetinirea metabolismului și excreția PES ar trebui să fie mai mic.

Pentru a determina eficacitatea în monoterapie, de obicei, să ia în considerare frecvența crizelor, durata și natura acestora. De exemplu, în cazul unei crize parțiale cu generalizare secundară, sub influența tratamentului pierde componentele sale parțiale, și începe cu pierderea cunoștinței, transformarea convulsiilor trebuie considerată ca nefavorabilă, în ciuda reducerii frecvenței și durata atacului, deoarece în acest caz, pacientul își pierde capacitatea de a „pregăti“ pentru convulsii generalizate. indicator mai puțin important al eficacității tratamentului este dinamica EEG.

S-a sugerat că, în cazul concentrațiilor plasmatice în monoterapie definiția de succes PES nu este obligatorie. În cazul în care primul tratament nu se opreste crizele, pentru a determina conținutul de medicament în plasmă vă permite pentru a determina cauza tratamentului inadecvat și pentru a clarifica doza individuală optimă. Determinarea concentrației de medicament în plasmă pentru a ajuta la identificarea pacientilor care nu au reușit să-și îndeplinească medici numiri. Nivelul terapeutic optim al concentrației medicamentului în plasma pacientului este în stadiul de realizare a unui efect terapeutic.

În cazul în care recepția primei etape a medicamentului în doza maximă tolerată de atacuri continuă, în continuare strategia de tratament prevede două opțiuni. Într-un caz, medicamentul administrat în a doua etapă și concomitent creșterea dozei reduce treptat doza a primei etape a preparatului. În absența efectului celui de al doilea medicament este înlocuit treia. continua Altfel primirea primei etape a preparatului în aceeași doză și formularea a doua etapă, se adaugă, crescând treptat doza.

În cazul în care crizele sunt oprite, primul medicament răsturnat. Cu ineficacitatea tratamentului cu două medicamente a adăugat un al treilea, în cazul unui succes transforma treptat prima și a doua formulări. În cazul în cazuri de medicamente sunt reînnoite convulsii, tratamentul devine iminentă două sau trei PES. Unul ar trebui să ia în considerare caracteristicile biotransformare de droguri în ficat. Deci, medicamentele inhiba metabolizarea difenina benzodiazepină, fenitoină - carbamazepină, valproat de sodiu - fenobarbital. La numirea izoniazida, cimetidina, cloramfenicol, eritromicină crește concentrațiile plasmatice ale fenitoină, fenobarbital și carbamazepină.

Posibil mecanism de interacțiune - activarea sistemelor metabolice în ficat și schimbarea legării de proteinele plasmatice a medicamentului. Astfel, fenobarbitalul și carbamazepina activarea enzimelor hepatice metabolizează, și în timp ce luați în concentrația plasmatică scade concentrația medicamentului. Aceasta crește activitatea enzimelor microzomale in timpul tratamentului cu prednison și citotoxice medicamente. valproat de sodiu, fenitoină capabile să deplaseze din complexele cu proteina, rezultând concentrația de fenitoină imprevizibilă poate crește. Acesta este același mecanism de creștere a concentrațiilor de fenitoină în timpul tratamentului cu salicilați.

In cazuri stimulate aplicarea simultană multiple PES crește frecvența reacțiilor adverse. Pentru a evita depășirea o doză totală de PES sunt coeficientul fenobarbitalovym. Coeficientul de fenobarbital este o unitate convențională per 1 g de medicament, difenilhidantoina - 0,5 benzonala - 0,5, hexamidină - 0,35 Trimetin - 0,3, carbamazepină - 0,25, și derivații succinaTnidă ai acidului valproic - 0,15 . Doza totală pe unitatea de fenobarbital nu trebuie să depășească 0,5-0,6 g pe zi.

convulsii Creșterea sau sechestrare de transformare caracter nefavorabil servesc indicând combinațiile de revizuire ale antiepilepticelor. De multe ori anulare rezonabilă a unuia dintre medicamente duce la convulsii încetinirea sau eliminarea polimorfism lor, reducerea efectelor secundare. În unele cazuri, combinație alternativă poate servi PES poliprogmazii cu mijloace auxiliare.

De exemplu, în crizele vegetative viscerale rezistente PES, efectul poate fi atins atunci când primesc benzonala fenobarbital sau în asociere cu anticolinergice și adrenolytics. Diferite abordări pentru alegerea PES caracteristică definită de apariția crizelor în timpul zilei în ciclul „somn si de veghe.“ Când crizele PGE în timpul stării de veghe este de obicei redus nivelul de activare. În acest caz, este recomandabil să se adauge la ENE în psihostimulante dimineața (atsefen, sidnokarb, sidnofen). In epilepsie, de obicei, a remarcat insuficienta somnului REM somn si o crestere in faza de somn REM suprafata de reprezentare, care promovează apariția și răspândirea activității convulsivante.

Dintre drogurile la prima etapă de somn epilepsie carbamazepina sunt folosite, uneori în combinație cu L-triptofan sau L-dopa (nu mai mult de 250-500 mg), care prin creșterea nivelului de serotonina in plasma, normaliza modelul de somn. Din a doua medicamente linie pentru epilepsie somn folosind fenitoin, care, în unele cazuri, este eficace într-o doză de 5 mg / kg 1 dată pe timp de noapte, mai ales în timpul crizelor care apar în dimineața. Fenitoina pot fi combinate cu carbamazepina sau triptofan sau L-dopa.

Pacienții cu crize generalizate pe fondul unui somn profund anormal (fără motive și vise) pot fi folosite stimulente (cofeina, atsefen). Cu toate acestea, stimulente sunt contraindicate în convulsii psihomotorii. Dacă pacienții epileptici somn somn superficial din cauza anxietate, eficiente benzodiazepine medicamente (diazepam, carbamazepina, clonazepam).

La manifestările de epilepsie afectează schimbări hormonale. Estrogenii, hormoni tiroidieni, cortizon si activitate a crescut de convulsii, și progesteron, corticosteron, androsteron și reducerea acesteia. Cand saptamana epilepsie menstrual inainte de debutul menstruatiei si zilele (total de 10-12 zile) desemnează pregnin 0,1 grame de 3 ori sub limbă. În unele cazuri, efectul poate fi obținut numai prin suprimarea completă a menstruației prin administrare parenterală prelungită a progesteronului. La femei, schimbarile hormonale sunt responsabile pentru faptul că, în timpul pubertății sunt necesare pentru un tratament eficient al PES în doze mari, iar la menopauză în doze mai mici.

De o mare importanță pentru o terapie de succes este antiepileptic de corecție de droguri disfuncției tiroidiene. Când boala de ficat este perturbat PES biotransformare care necesită o reducere a dozei individuale, iar în unele cazuri, utilizarea de medicamente nu este metabolizat în ficat (bromuri). Atunci când orice doză PES funcția renală excretorii trebuie redusă pentru a preveni acumularea de droguri și a metaboliților acestora. Malabsorbția de medicamente la pacienții cu boală a tractului gastrointestinal PES clisme administrate, tratamentul este un gastroenterolog. După un tratament eficient la gastroenterolog poate transfera pacientul la administrarea de medicamente. Atunci când statele febrile din cauza malabsorbtia si metabolism crescut PES doza lor ar trebui să fie crescută.

Efecte secundare in tratamentul PES: sedare, letargie, somnolență, amețeală, cefalee posibil, agitație, nistagmus, ataxie, modificări tremor- ale pielii - erupție cutanată, urticarie, dermatita, tulburari alopetsiya- ale sistemului cardiovascular - aritmie, tulburări bradikardiya- funcțiile sistemului urogenital - potența, albuminurie, hematurie microscopica, funcțiile kristallouriya- ale tractului gastrointestinal, a redus - dureri abdominale, greață, anorexie, vomă, arsuri la stomac, stomatite, tulburări ale funcției hepatice zapory-, n toxic bolile patit- ale sângelui - leucopenia, anemia aplastică și megaloblastică, agranulocitoză, trombocitopenie, eozinofilie, pancitopenie.

Mai puțin frecvente cazuri de osteopatie, artropatie, miopatie, creștere în greutate, pierderea parului, limfadenopatie și alte condiții de prevenire a efectelor secundare -. O creștere treptată a dozei zilnice. Când efectele secundare prescrise vitamina terapie (ascorbic și acid nicotinic, tiamină), sau de a anula droguri. Complicatiile sunt mai frecvente în timpul tratamentului pe termen lung, atunci când sensibilitatea PES a crescut.

Printre aceste complicații pot fi menționate anemie aplastică și megaloblastică (la geksamedina recepție, fenobarbital, difenilhidantoină, trimetadionă, carbamazepină), pancitopenie (atunci când primesc același medicament + Etosuximida) gingivita hiperplazică (la primirea difenilhidantoinei), orbire de noapte (când atribuirea Trimetin), limfadenopatie (în tratamentul fenitoina, trimetinom și colab.), artropatia (la recepție hexamidină amestec Sereyskogo difenilhidantoinei, benzonala), toxice hepatice și renale (atunci când primesc fenobarbital, hexamidină, difenilhidantoină, carbamazepina). Atunci când aceste complicații ale tratamentului cu acest medicament răsturnat.

efect teratogen este cel mai pronunțat în succinimide, difenilhidantoină, hexamidinei și acid valproic, în special în administrarea acestor medicamente în doze mari, este necesar să se țină seama de sarcină. Cu toate acestea, riscul de a mama si fat cu crize necontrolate mai mult decât folosind PES. În cazuri de tratament PES pot dezvolta psihoza, depresie, euforie, halucinații și alte tulburări mentale, în special atunci când iau carbamazepină, hexamidină, difenilhidantoină, ehosuximida.

Aceste tulburări apar atunci când droguri supradozaj, schimbarea lor rapidă, uneori dispariția convulsiilor EEG de fond într-o îmbunătățire (așa-numita normalizare forțată EEG). Pentru prevenirea efectelor adverse în momentul înlocuirii medicamentului este indicat să se numească multivitamine (gendevit, undevit). Tratamentul prelungit poate tulburări endocrine: schimbare în activitatea funcțională a glandei tiroide (acid valproic, fenitoin, karbamazepnn), hirsutism, acnee, cloasma (fenitoină, fenobarbital), perturbarea echilibrului apei-electrolit (fenitoină, karbamazepnn), hiperglicemie (fenitoină), osteomalacie ( fenitoină, fenobarbital).

La unii pacienți, aceste simptome sunt eliminate la doze mai mici, în timp ce în altele numai după eliminarea corecției de droguri și de droguri.

În toate cazurile, epilepsie incurabile sau recurente este necesară pentru a elimina încălcările general și regimul medical, impactul stresului și a excluziunii sociale, factorii hormonale (pubertate, dismenoree, boli tiroidiene, etc.), verifică adecvarea prescrisă tip sechestru de tratament, doza corespunzătoare de greutatea corporală a pacientului și multitudinea de a primi PES - timpul de apariție a crizelor în timpul zilei.

Pentru dozare mai precisă este necesară determinarea nivelului concentrației medicamentului în plasmă și de a identifica posibilele caracteristici individuale ale farmacocineticii medicamentului, pentru a elimina sindromul ICE latent fluid și alte anomalii ale homeostazei, contribuind la cresterea activitatii sechestru. Necesită corectarea tuturor încălcărilor. La 10% dintre pacienți cu diferite tipuri de convulsii (cu excepția spasm infantil) efect suplimentar obținut prin aplicarea sinaktena, corticotropinei, glucocorticoizi sau efectuarea de sesiuni multiple hemosorption.

Dacă este necesar, va numi terapie deshidratare rate, agenti absorbabile si medicamente care imbunatatesc metabolismul cerebral (piriditol et al.). La unii pacienți, efectul poate fi realizat prin efectuarea pnevmoentsefalona. În cazul în care rezultatele negative ale pacienților sunt menționate la departamentul de specialitate neurochirurgicale.

Indicații pentru tratamentul chirurgical al epilepsiei sunt determinate în cazul fără succes timp de 2-3 ani de tratament medicamentos la pacienții cu crize focale frecvente (până la 3 sau mai mult pe lună.), Cu o înclinație pentru convulsii seriale sau status epilepticus, și în tulburări severe de comportament și de mentalitate. Amânați interventie chirurgicala impracticabilă, deoarece duce la progresia bolii, creșterea numărului și a activității epileptice a scăzut focarele eficienței tratamentului neurochirurgicale.

Datele privind eficacitatea diferitelor medicamente antiepileptice sunt prezentate în tabelul. 25.

Tabelul 25. Eficacitatea medicamentelor antiepileptice [pentru VA Charles, 1990]

Stem VN

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit